调节性T细胞:阻止脂肪肝进展新“靶点”
本报讯 (通讯员 黄欢)上海市消化疾病研究所副所长、上海仁济医院消化内科马雄副教授与美国约翰斯·霍普金斯大学医学院消化科李治平博士小组合作研究发现,调节性T细胞(CD4+CD25+Foxp3+T细胞)与脂肪性肝炎发病相关。研究者认为,调节性T细胞可能成为防治单纯性脂肪肝转变为脂肪性肝炎的最后一道“防线”。其研究论文近日刊登在Hepatology(2007, 46: 1519)上。
据马雄介绍,尽管单纯性脂肪肝进展为脂肪性肝炎的机制尚未完全被阐明,但包括氧应激和肝内免疫调节紊乱等多种因素被认为与此过程有关。他们的研究发现,经高脂饮食饲养8周后发生显著脂肪肝的小鼠,其肝内调节性T细胞数量下降至正常饮食小鼠的1/2左右。另外,调节性T细胞在体外运用过氧化氢模拟的氧应激,即二次“打击”状态下就会显得“弱不禁风”,凋亡指数明显上升。进一步研究发现,导致这种情况的原因可能是调节性T细胞内部抗凋亡基因Bcl-2的表达水平较低。相反,如果在肝脏遭受二次“打击”之前给予一定的抗氧化剂,那么肝内调节性T细胞凋亡将减少,并能减轻脂肪肝内炎症。
为进一步证实上述结论,马雄等还对脂肪性肝炎患者进行了肝脏穿刺病理活检。发现近20例脂肪性肝炎患者的肝内调节性T细胞数量也显著低于乙型肝炎患者。
马雄说,上述研究结果提示了脂肪肝内的氧应激(二次“打击”)导致了调节性T细胞凋亡,减少了该细胞的数量,从而进一步导致了脂肪性肝炎的发生。因此,调节性T细胞可能成为防治单纯性脂肪肝转变为脂肪性肝炎的最后一道“防线”,而对肝内调节性T细胞数量,或细胞凋亡特性的调控很可能成为治疗脂肪性肝炎的新途径。, http://www.100md.com
据马雄介绍,尽管单纯性脂肪肝进展为脂肪性肝炎的机制尚未完全被阐明,但包括氧应激和肝内免疫调节紊乱等多种因素被认为与此过程有关。他们的研究发现,经高脂饮食饲养8周后发生显著脂肪肝的小鼠,其肝内调节性T细胞数量下降至正常饮食小鼠的1/2左右。另外,调节性T细胞在体外运用过氧化氢模拟的氧应激,即二次“打击”状态下就会显得“弱不禁风”,凋亡指数明显上升。进一步研究发现,导致这种情况的原因可能是调节性T细胞内部抗凋亡基因Bcl-2的表达水平较低。相反,如果在肝脏遭受二次“打击”之前给予一定的抗氧化剂,那么肝内调节性T细胞凋亡将减少,并能减轻脂肪肝内炎症。
为进一步证实上述结论,马雄等还对脂肪性肝炎患者进行了肝脏穿刺病理活检。发现近20例脂肪性肝炎患者的肝内调节性T细胞数量也显著低于乙型肝炎患者。
马雄说,上述研究结果提示了脂肪肝内的氧应激(二次“打击”)导致了调节性T细胞凋亡,减少了该细胞的数量,从而进一步导致了脂肪性肝炎的发生。因此,调节性T细胞可能成为防治单纯性脂肪肝转变为脂肪性肝炎的最后一道“防线”,而对肝内调节性T细胞数量,或细胞凋亡特性的调控很可能成为治疗脂肪性肝炎的新途径。, http://www.100md.com