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合理用药新概念:个体化治疗
http://www.100md.com 2007年12月12日 《中国中医药报》 第2845期
     随着新世纪的到来和生命科学的迅猛发展,人类对临床药物治疗的认识和要求发生了重大变化。人类基因组计划的实施和研究进展,从另一个角度又促进了遗传药理学和药物基因组学的发展,于是有人提出药物治疗模式开始由过去的“诊断导向治疗”向根据个体的遗传结构实行“基因导向性治疗”新模式的转换。

    根据医药临床治疗学的理论发展和临床实践知识的不断积累,我们结合中医药理论思想提出合理用药的一个新概念,即个体化治疗。

    正确诊断辨证 选择恰当药品

    1. 准确诊断,治病求本选药物

    未明确诊断,不轻易用药;紧急情况,对症救标。明确诊断,才能治病求本,轻易用药,可能使病情变得更复杂,也可能使病情变化掩盖病情本质,也可能药不对证贻误病情,给病人带来不可挽回的损失。

    确诊后要依据治本和患者当时症状表现选择恰当药物。如①对细菌感染性疾病:临床上经验选药应当参考当地近期细菌耐药性检测结果,选用针对性抗生素,合理配伍使用和防止滥用抗菌药物,这样既可以有效控制病情,又可以遏制耐药细菌的传播和蔓延。②对其他疾病:如高血压,明确诊断后即应参照患者当时全身症状表现,认真分析其主要病因和病理机制,如用西药,应当从具有降压作用的六大类百余种药物中选择对该患者恰当的药物,并进行合理的配伍应用。③临床治疗用药要因人、因时、因地治宜,而不拘泥于所谓“临床指南”:因为“循证医学”推出的临床试验是出于建立治疗指南的目的,描述的是人群的平均情况,而临床医师的医疗重点则必须放在病人的个体临床疗效上,必须进行个体化治疗才能取得满意疗效。基于人群的治疗学研究结果,虽有助于指明方向,但不能类推于个体病人的治疗。有研究者指出:基于共识的”临床指南”,由于其有效性和可靠性不高,目前难以被广泛接受。因此,在临床治疗某种疾病时,用药要因人、因时、因地治宜,而不能完全依据“临床指南”的具体方法和用药。
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    2. 全面了解病情,因人制宜,做到个体化用药

    全面了解病情,分析所有症状,确诊其是疾病影响到哪些系统的表现,或者是哪些原有疾病的表现,做到有针对性的个体化用药。

    因人制宜,根据病人年龄、体质、原有疾病等情况,选择针对性药物并合理配伍、制定剂量,做到个体化用药。

    3. 密切观察病情发展,随时调整药物及用药剂量

    密切观察病情发展,根据患者对药物的不同反应而出现的症状,分析疾病的发展变化,针对患者的不同症状,随时调整使用药物及用药剂量的大小。

    疾病的变化,会因为不同患者的机体功能情况和对致病因素的不同反应,而出现各种不同的临床表现(不同的症状),应时时刻刻进行分析确定并随时调整使用的药物及用药剂量。
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    另外,要注意康复调养,防止不良因素的干扰,促使患者早日痊愈。

    精心选药配伍 注意药物相互作用

    1. 药物相互作用的种类

    药物之间的相互作用主要分两种:一是有益的相互作用:使治疗作用适度增强或不良反应减轻;二是不良的相互作用:使药物治疗作用减弱、不良反应增强或过度增强治疗作用而超出机体耐受引起不良反应甚至危害患者。

    药物通过对机体的影响而相互作用主要表现为3个方面:一是所用药物对机体某器官细胞基因表达的影响(如对肝药酶表达的影响)而对另一药物在体内代谢的影响;二是所用药物对基因表达过程中各具有相互影响的网络中某传导环节因子的影响,致使对另一药物作用环节的影响;三是所用药物对某器官细胞受体的影响,致使对另一药物作用的影响。还有其他人们暂时不清楚的影响。
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    2. 药物配伍注意事项

    首先要注意药物联合应用时的相互影响。

    对抗生素不合理配伍应用的某些提法存在不同看法 有人认为:繁殖期杀菌剂和生长期抑菌剂联用历来被认为是抗生素的不合理用药。其实,繁殖期杀菌剂主要是使细菌细胞壁合成受阻,抑菌剂主要是抑制细菌蛋白质合成而致细菌死亡。但临床感染情况复杂,细菌往往不处在同一生长状态,繁殖期杀菌剂可以杀灭繁殖期的细菌,抑菌剂可以抑制生长期细菌的繁殖,并且联合应用可降低细菌内毒素的释放量,改善临床症状,从而达到良好的治疗目的。

    其次要注意药物间理化性配伍禁忌 须注意配伍后药物是否发生:分解;发生反应产生沉淀:使其中某药物沉淀或分解等。并注意药物配伍的方法、时间、给药途径等可能发生的禁忌情况。

    另外还要注意特异体质对药物的不同反应。
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    严格剂量、用法 依病情定方案

    要细致了解药效与毒性的剂量关系;了解药物毒性与不良反应的表现;了解药物剂量、用药时间与毒性反应之间的关系。

    灵活给药方式 正确选用剂型

    首先要了解药物给药途径与剂型分类。依病情不同,选适宜剂型与给药途径。依照病情预后及病情变化,适时调换药品、剂量、剂型及给药方法。

    观察不良反应 及时调整用药

    不良反应的主要表现为:对各系统的不良反应、过敏反应以及对药物的耐受性、依赖性和抗药性等,还有致畸、致癌等严重不良反应。

    不良反应主要导致3种严重后果:致人死命;致人终身残疾;致身体重要器官损坏。
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    注意严密观察不良反应,及时处理并变更用药。

    注意药物经济学 减轻患者经济负担

    现在,国际西医药界已初步公认个体化给药是合理用药的核心。西医药界目前主要的个体化给药方法是,测定药物的体液(血药)浓度,计算药代动力学参数,设计个体化给药方案。但对于血药浓度与药效不一致的药物,如何达到个体化给药,目前尚无可靠的方法。另外,临床尚存在这样的情况,即诊断、一般状况、治疗药物、血药浓度相同的不同患者,疗效却相去甚远,用传统的药代动力学等机制也无法解释的情况。而对这些相关问题,用中医药理论的思想和辨证论治的观点去研究解决,就更具有思路方法上的先进性。中华医学会会长、工程院院士钟南山说:“以前西医治疗肿瘤一定讲消除,但现在则追求人体如何带瘤生活得更好。这种整体观就是从中医那儿学来的。”因此,合理用药一定要从中医药理论中吸取营养,做到个体化治疗。这样既能进行整体辨证分析,又能进行临床合理选方用药,特别是针对不同病人病情进行具体分析,可以弥补以往只根据血药浓度进行个体化给药的不足,从而达到真正“个体化治疗用药”的目的,使临床用药有一个新的飞跃进展。, 百拇医药(方文贤 中国中医科学院)