肺癌放射治疗热点集萃
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本届ASTRO年会共收录有关肺癌的论文128篇,内容体现了目前肺癌放射治疗的研究方向和最新进展。下面分别进行介绍。
预防性脑放射:可降低广泛期SCLC脑转移发生危险
欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)关于广泛期小细胞肺癌(SCLC)行预防性脑照射(PCI)的Ⅲ期临床研究结果已经在今年的《新英格兰医学杂志》上发表,受到广泛关注。本届ASTRO会议也将其作为全体大会发言。
Slotman报告,对4~6个周期化疗有效的广泛期SCLC患者进行随机分组(各143例),PCI组在化疗结束后5周内开始接受PCI(处方剂量20 Gy/5-8 f~30 Gy/10-12 f),而观察组持续随访。结果提示,PCI组的症状性脑转移发生风险更低,1年脑转移累积发生率分别为14.6%和40.4%。PCI组和对照组无病生存期分别为14.7个月和12个月,中位生存期分别为6.7个月和5.4个月,1年生存率分别为27.1%和13.3%,差异显著。而不良反应的发生率没有显著差异。
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立体定向放疗:治疗早期NSCLC效果可与手术相媲美
早期NSCLC的立体定向放射治疗是一种有效的治疗手段,在近几届ASTRO会议上连续受到关注,PET/CT、影像引导放射治疗(IGRT)和四维CT(4DCT)在早期NSCLC立体放射治疗上的应用更是研究的热点。本届ASTRO年会设立了肺癌立体定向放射治疗专题,共报告了7项早期NSCLC立体定向放疗的临床研究结果。
Timmerman报告,在不能手术的早期NSCLC患者(T1期44例,T2期11例)接受立体定向放疗的RTOG 0236试验中,校正后的处方剂量为18 Gy/f×3 f,中位随访时间为8.7个月。初步结果显示,发生4级和3级治疗相关肺毒性反应的患者分别有1例和7例。研究者认为,患者的>3级毒性反应未超过预定25%的限定,不良反应可接受。
日本Onishi报告了一项纳入87例Ⅰ期可手术NSCLC患者(T1期63例,T2期24例)的立体定向放疗多中心研究结果。患者中位年龄74岁,治疗总剂量为20~72.5 Gy/1-10 f,中位等效生物剂量(BED)为115 Gy(100~153 Gy)。结果显示,中位随访时间为53个月,>2级肺毒性反应发生率为5.8%。3年生存率和局部控制率分别为88.6%和81.3%,5年生存率和局部控制率分别为86.6%和73.3%,其中>75岁和<75岁患者的5年生存率分别为64.2%和75.3%。
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荷兰Laberwaard报告,对68例高危(T2或中央型)Ⅰ期NSCLC患者进行4DCT定位立体定向放疗,治疗计划为:T2型12 Gy/f×5 f,中央型7.5 Gy/f×8 f。结果显示,中位随访时间为29个月,2例发生>3级肺毒性反应。1、2年生存率分别为71%和60%,1、2年局部无进展生存率分别为94%和83%,3例发生局部进展者均为T2型。研究者认为,高危Ⅰ期NSCLC患者接受4DCT定位立体定向放疗的局部控制率>90%,毒性可耐受。
应用IGRT对41例患者进行25次剂量爬坡的研究结果显示,目前单次剂量为3.22 Gy情况下,患者可耐受,可继续剂量爬坡。还有研究应用4DCT,对日本、美国早期NSCLC的立体放射治疗不同剂量方法进行了比较。
同步放化疗:局部晚期NSCLC标准治疗模式
对局部晚期NSCLC行同步放化疗是美国国家综合癌症网络(NCCN)推荐的治疗标准,也是放疗和综合治疗临床研究的重要内容。近年来,连续几届ASTRO年会都有重要报告。本届年会的大会发言,法国的一项基于随机临床研究患者个人资料(IPD)的比较同步放化疗和序贯化放疗的荟萃分析,就是其中之一。
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这一荟萃分析的数据来源于6项临床研究中的1205例患者的个人资料,而局部控制和远处进展的分析则基于其中5项研究。结果显示,同步放化疗比序贯化放疗显著增加了3~4级食管炎的发生率(从4%升至18%),而急性肺毒性没有明显增加,各研究间血液学毒性差异较大。但同步放化疗比序贯化放疗可显著提高生存率(3年生存率从18.1%升至24%)。同步放化疗的局部进展减少,远处进展则没有差别。
美国M.D. Anderson癌症中心Komaki报告了RTOG 0324,即Ⅲ期NSCLC放化疗合并西妥昔单抗的Ⅱ期临床研究结果。治疗方案是西妥昔单抗合并紫杉醇和卡铂的每周同步放化疗加2个周期的巩固化疗方案。结果显示,表皮生长因子受体(EGFR)阳性者的疾病进展时间(TTP)和总生存(OS)优于EGFR阴性或未评价者。对EGFR阳性者进行QS值分组,并未发现TTP和OS的差别。EGFR高表达者局部失败更多,而低表达者远处失败更多。
Wang回顾分析了1992-2004年美国密歇根大学放疗中心的258例Ⅲ期NSCLC患者的资料。放疗剂量换算成BED后,将患者分为4组。COX多因素分析提示,KPS评分和BED是OS的独立预后因素。其中BED 30~51组与BED>66组相比,无论放疗组还是同步放化组都显著提示了死亡危险的增加。
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肺损伤:放射治疗的研究热点
美国M.D. Anderson癌症中心的Gayed讨论了50例NSCLC患者肺灌注评分(LPS)与放射性肺并发症(RRPC)的关系。发生RRPC者的平均LPS为6,而未发生RRPC者是3。LPS≥5的患者中,69.2%(9/13例)发生RRPC,而LPS<5患者中,发生RRPC者占27.0%(10/37例)。作者认为,LPS和肺功能指标有很好的相关性,LPS≥5者更易发生RRPC。
中国医学科学院肿瘤医院张莉报告了炎性细胞因子和修复基因的单核苷酸多态性(SNP)与放射相关肺炎及食管炎的关系。针对204例肺癌患者血液样本,进行26个炎性细胞因子和修复基因的SNP测定,并随访患者放射相关肺炎及食管炎的情况。经多因素分析提示,ATM的基因多态性与放射相关肺炎发生相关,而NBS1的基因多态性有降低放射相关食管炎发生的保护作用。
M.D. Anderson癌症中心的Jin回顾分析了567例NSCLC患者的数据。多因素分析提示,高rV30和吸烟状态是治疗相关肺炎(TRP)发生增加的独立因素。
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其他
M.D. Anderson癌症中心Kang回顾分析了40例应用4DCT的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者数据。结果显示,肺体积和肿物定义在吸气相较呼气相分别高13.9%和4.6%,而平均肺密度低8%。在处方剂量为60~66 Gy条件下,空间剂量变化在用不同呼吸时相CT做剂量计算时很小。同时在评价全肺的V5、V10和V20时,吸气相较呼气相分别高3.3%、2.4%和2.0%。作者提出,应用数据重建的时间平均CT时相评价V5、V10和V20会更准确。
Nicolaou报告,将治疗前的生活质量(QOL)评分加入治疗前其他预后因素(如分期、性别、年龄、组织类型、KPS和血红蛋白水平)分析RTOG 9801的数据发现,治疗前的QOL评分是独立的预后因素。, 百拇医药