索拉非尼(多吉美)中国上市1周年庆典学术会议报道
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编者按 2007年10月30日欧洲药品评价局(EMEA)批准索拉非尼(多吉美)用于治疗肝细胞癌(HCC);11月19日,美国FDA批准多吉美用于治疗不能切除的HCC。2007年12月1日,正值多吉美上市1周年之际,拜耳医药保健有限公司在北京举办了主题为“延续生命的感动——暨多吉美上市1周年庆典”学术会议。孙燕院士担任会议主席,德国汉诺威大学医学院Tim F Greten博士和慕尼黑科技大学Jürgen Gschwend博士、广州中山大学肿瘤医院张力教授、北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院郭军教授、中国医学科学院肿瘤医院泌尿外科马建辉教授分别在会上做了专题报告。本次会议吸引了国内近400位肿瘤领域医生参加。现将会议主要内容报道如下。
索拉非尼在HCC中的应用——第一个用于HCC治疗的靶向药物
德国汉诺威大学医学院 Tim F Greten博士
HCC流行病学与治疗策略
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目前全球范围内HCC的发病率仍以中国、蒙古以及东南亚地区的发病率最高,达98.9例/10万人。在可导致HCC的众多危险因素中,HBV、HCV感染和酒精分别位列第1、2、3名。西方国家30%的HCC患者处于早期阶段,采用局部手术切除或肝移植等方法治疗后,5年生存率为50%~70%;中、晚期HCC患者占50%~60%,中期患者采用肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗有效,晚期患者目前仅寄希望于新的化疗药物或靶向药物治疗,但相关临床研究结果多呈阴性,不治疗的中位生存时间为6~16个月;终末期HCC患者占10%左右,多以支持治疗(BSC)为主,生存时间仅为3个月。
索拉非尼——双重抑制、多靶点阻击HCC
Raf激酶及其介导的Raf/MEK/ERK信号转导通路和血管新生在HCC进展中发挥重要作用。索拉非尼是第一个可同时针对多靶点的口服多激酶抑制剂,通过抑制Raf激酶通路和阻断血管内皮生长因子(VEGF)通路同时抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成。
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索拉非尼治疗HCC 的Ⅲ期临床试验(SHARP)
SHARP试验是一项国际多中心、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究。患者入选标准为:组织学证实为晚期HCC、至少有1个未经治疗的可测量病灶、东方肿瘤合作组体力状态评分(ECOG PS)0~2、Child-Pugh肝功能评分A级、先前未接受系统治疗的患者。
602例患者被随机分为索拉非尼组(n=299)和安慰剂组(n=303)。两组患者的基线特征相似。结果显示,索拉非尼组与安慰剂组患者的中位总生存时间(OS,意向治疗)分别为46.3周(10.7个月)和34.4周(7.9个月),RR为0.69,P=0.00058。独立回顾分析结果显示,两组患者的中位至疾病进展时间(TTP)分别为24周(5.5个月)和12.3周(2.8个月),RR为0.58,P=0.000007。应答评价结果显示,索拉非尼组和安慰剂组患者疾病控制率[完全缓解率(CR)+部分缓解率(PR)+疾病稳定率(SD)]分别为73.3%和67.7%,治疗4个月时的无疾病进展率分别为62%和42%(表1)。亚组分析表明,索拉非尼对不同ECOG PS分级、有无肝外转移及肉眼可见的血管浸润患者均显示出不同程度的获益。
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安全性分析结果显示,索拉非尼组与安慰剂组严重不良事件(SAE)发生率相似,分别为52%和54%。主要不良事件包括腹泻、手足皮肤反应、出血等,但通常容易控制。
总之,与安慰剂相比,索拉非尼可显著延长晚期HCC患者的中位OS(延长44%)和TTP(延长73%)。此外,索拉非尼所致不良反应易于控制,耐受性良好。
其他研究
Abou-Alfa在2007年欧洲癌症大会( ECCO)上公布了一项索拉非尼+阿霉素对比阿霉素单药治疗晚期HCC的Ⅱ期试验结果。该研究结果显示,索拉非尼联合阿霉素具有延长HCC患者TTP的趋势(中位TTP分别为8.6月和4.8个月,RR为0.60,P=0.076490)。
在中国内地和台湾以及韩国进行的OrientalⅢ期临床研究结果显示,索拉非尼可显著延长亚洲HCC患者的生存时间及TTP。该研究结果进一步印证了SHARP研究结果,并已提前揭盲以使安慰剂组患者接受索拉非尼治疗。此外,日本的一项Ⅲ期研究(11721)亦在进行中。该研究旨在比较TACE治疗后加用索拉非尼(n=207)与安慰剂(n=207)的疗效。主要终点为TTP,次要终点为生存情况。
根据上述研究结果建议,索拉非尼应作为标准治疗,用于未来针对晚期HCC系统用药的临床研究设计中。
小结
索拉非尼是第一个可延长晚期HCC患者生存时间的系统治疗药物,是治疗晚期HCC患者的新标准。2007年10月30日EMEA批准索拉非尼用于HCC的治疗;11月19日美国FDA批准索拉非尼治疗不能切除的HCC。最新的研究证实,索拉非尼可同样改善亚洲晚期HCC患者的OS。, 百拇医药