正常组织的放疗反应
肿瘤患者在接受放射治疗后,正常组织的放疗反应差别很大。同时,这种放疗反应也妨碍了放疗剂量的提高,直接影响了局部控制率,还降低了患者的生活质量,成为放疗发展中的障碍之一。本届年会报告了许多关于正常组织放疗反应的最新研究成果,本文将从以下三个方面进行介绍。
预测
目前,临床医师迫切需要建立实用的正常组织放疗反应预测模型。日本学者Shioyama等检测109例拟行胸部立体定向放疗的患者血浆中细胞因子KL-6(一种碳水化合物抗原)和SP-D(表面活性蛋白D)水平发现,KL-6>300 U/ml者出现3度以上放射性肺炎的几率明显增加,而SP-D>62 ng/ml和计划靶区(PTV)>32 cm3则有增加放射性肺炎的趋势。
基因多态性与肿瘤治疗疗效及副作用的相关性是目前国际上研究的热点。美国学者Moore等发现,ATM、TGFβ1、SOD2、XRCC1、XRCC3和RAD21基因的单核苷酸多态性(SNP)与前列腺癌放疗后勃起功能障碍有关。
, http://www.100md.com
中国医学科学院肿瘤医院张莉等的研究是国际上首次报道的基因多态性与放射性肺炎相关性研究,因此受到国内外同行的广泛关注。通过探讨DNA损伤修复通路、凋亡通路和炎症因子中20个基因的37个多态性位点与肺癌患者放射性肺炎的相关性发现,ATM基因的多个位点(如ATM-111G/A, ATM126713G/A和ATM131717T/G)的多态性明显增加了放射性肺炎的发生,而TP53、Arg72Pro和XRCC317893A/G基因的多态性位点能减少其发生。在此基础上建立的临床预测模型能准确预测74%的患者,且该模型可区分出高危和低危组患者,并分别指导二者的处理:低危组患者可提高剂量,而高危患者则应更注重防护工作。
相关因素分析
Buyyounouski等比较接受常规剂量调强放射治疗(IMRT)(76 Gy/2 Gy×38 f)和大分割IMRT(70.2 Gy/2.7 Gy×26 f)后发现,患者放疗前基础性功能分数是影响放疗后勃起功能障碍的唯一独立因素,且大分割治疗不会加重功能障碍。
, 百拇医药
Cheung等分析了RTOG 94-06研究中,2度以上晚期直肠反应与剂量体积直方图(DVH)参数的相关性。通过分析直肠V5-V85之间每5 Gy间距的所有体积剂量参数发现,与直肠受量V70>35%相比,V70≤35%时发生2度以上晚期直肠反应的几率明显更低。
放疗保护剂
寻找正常组织的放疗保护剂是目前的研究热点之一。全体大会上两篇关于TGFβ小分子抑制剂的重要报告都仅处于动物实验阶段,而尚未进入临床研究。
美国纽约大学医学中心的Munger等使用60Co 14 Gy单次大剂量照射小鼠胸部后,第16周实验组开始注射TGFβ的单克隆抗体αvβ6[1、3、6、10 mg/(kg·w)],对照组则不注射,两组均在第26周后解剖检测肺纤维化面积的百分比。结果显示,即使最小剂量的αvβ6也可起到预防肺纤维化的作用。
美国弗吉尼亚大学和杜克大学Anscher等共同研制的另一种TGFβ小分子抑制剂SM16,同样进行的是动物实验。不同的是其采用了135 KV的X射线单次28 Gy照射右侧胸部,2个用药组(0.07、0.15 g/kg)都是从放疗前1周即开始每天注射,根据给药时间分为长期组(6个月)和短期组(3周),26周后观察。SM16 0.15 g/kg组肺纤维化明显降低(P=0.016),且长期用药组优于短期用药组。
还有针对胃肠道起保护作用的索拉非尼和EA230TM,及针对神经系统保护的LiCl都在进行动物实验;而对锰超氧化物岐化酶(Mn-SOD)和多药耐药基因1(MDR1)等可能对放射起防护作用的基因的研究还处于细胞实验阶段。, http://www.100md.com
预测
目前,临床医师迫切需要建立实用的正常组织放疗反应预测模型。日本学者Shioyama等检测109例拟行胸部立体定向放疗的患者血浆中细胞因子KL-6(一种碳水化合物抗原)和SP-D(表面活性蛋白D)水平发现,KL-6>300 U/ml者出现3度以上放射性肺炎的几率明显增加,而SP-D>62 ng/ml和计划靶区(PTV)>32 cm3则有增加放射性肺炎的趋势。
基因多态性与肿瘤治疗疗效及副作用的相关性是目前国际上研究的热点。美国学者Moore等发现,ATM、TGFβ1、SOD2、XRCC1、XRCC3和RAD21基因的单核苷酸多态性(SNP)与前列腺癌放疗后勃起功能障碍有关。
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中国医学科学院肿瘤医院张莉等的研究是国际上首次报道的基因多态性与放射性肺炎相关性研究,因此受到国内外同行的广泛关注。通过探讨DNA损伤修复通路、凋亡通路和炎症因子中20个基因的37个多态性位点与肺癌患者放射性肺炎的相关性发现,ATM基因的多个位点(如ATM-111G/A, ATM126713G/A和ATM131717T/G)的多态性明显增加了放射性肺炎的发生,而TP53、Arg72Pro和XRCC317893A/G基因的多态性位点能减少其发生。在此基础上建立的临床预测模型能准确预测74%的患者,且该模型可区分出高危和低危组患者,并分别指导二者的处理:低危组患者可提高剂量,而高危患者则应更注重防护工作。
相关因素分析
Buyyounouski等比较接受常规剂量调强放射治疗(IMRT)(76 Gy/2 Gy×38 f)和大分割IMRT(70.2 Gy/2.7 Gy×26 f)后发现,患者放疗前基础性功能分数是影响放疗后勃起功能障碍的唯一独立因素,且大分割治疗不会加重功能障碍。
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Cheung等分析了RTOG 94-06研究中,2度以上晚期直肠反应与剂量体积直方图(DVH)参数的相关性。通过分析直肠V5-V85之间每5 Gy间距的所有体积剂量参数发现,与直肠受量V70>35%相比,V70≤35%时发生2度以上晚期直肠反应的几率明显更低。
放疗保护剂
寻找正常组织的放疗保护剂是目前的研究热点之一。全体大会上两篇关于TGFβ小分子抑制剂的重要报告都仅处于动物实验阶段,而尚未进入临床研究。
美国纽约大学医学中心的Munger等使用60Co 14 Gy单次大剂量照射小鼠胸部后,第16周实验组开始注射TGFβ的单克隆抗体αvβ6[1、3、6、10 mg/(kg·w)],对照组则不注射,两组均在第26周后解剖检测肺纤维化面积的百分比。结果显示,即使最小剂量的αvβ6也可起到预防肺纤维化的作用。
美国弗吉尼亚大学和杜克大学Anscher等共同研制的另一种TGFβ小分子抑制剂SM16,同样进行的是动物实验。不同的是其采用了135 KV的X射线单次28 Gy照射右侧胸部,2个用药组(0.07、0.15 g/kg)都是从放疗前1周即开始每天注射,根据给药时间分为长期组(6个月)和短期组(3周),26周后观察。SM16 0.15 g/kg组肺纤维化明显降低(P=0.016),且长期用药组优于短期用药组。
还有针对胃肠道起保护作用的索拉非尼和EA230TM,及针对神经系统保护的LiCl都在进行动物实验;而对锰超氧化物岐化酶(Mn-SOD)和多药耐药基因1(MDR1)等可能对放射起防护作用的基因的研究还处于细胞实验阶段。, http://www.100md.com