Ⅱ期临床试验评价 贝伐单抗用于卵巢癌二三线治疗效果
肿瘤的生长和转移必须依赖丰富的营养供应,其基本条件之一是新生血管形成。贝伐单抗是一种重组人源化单克隆抗体,以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点,可竞争性结合VEGF受体,通过抑制内皮细胞有丝分裂,增加血管通透性,减少新生血管形成,从而发挥抗癌作用。最近一些Ⅱ期临床试验表明,贝伐单抗在卵巢癌治疗方面具有良好前景。
试验1
一项Ⅱ期临床试验评价了贝伐单抗对铂类耐药的卵巢上皮性癌(EOC)患者、原发性腹膜浆液性乳头状癌(PSC)患者的疗效。[J Clin Oncol 2007, 25(33): 5180]
该研究由美国波士顿Beth Israel Deaconess医学中心Cannistra等开展,共纳入44例患者,这些患者以往接受的治疗方案均不多于三种,其中59.1%曾应用多柔比星脂质体,25%接受过托泊替康化疗,15.9%曾接受上述两种药物联合治疗,47.7%曾应用三种化疗方案。患者在接受托泊替康或多柔比星脂质体治疗中(或停药后3个月内)均曾出现病变进展,83.7%患者对铂类耐药。
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在该研究中,患者每隔3周接受贝伐单抗(15 mg/kg)静脉注射,每6周进行CT扫描并根据实体肿瘤评价标准(RECIST)监测疗效。中位贝伐单抗治疗次数为5次(2~16次)。
结果显示,7例(15.9%)患者达到部分缓解,中位无进展生存(PFS期)为4.4个月,在研究结束时的中位生存期为10.7个月。贝伐单抗相关的3~4级不良事件包括高血压(9.1%)、蛋白尿(15.9%)、出血(2.3%)以及伤口愈合相关并发症(2.3%)。此外,3例(6.8%)患者发生动脉血栓栓塞,3例发生贝伐单抗治疗相关性死亡。
研究还发现,先前应用多种化疗方案的患者消化道穿孔(GIP)发生率较高。研究中,患者GIP发生率(11.4%)高于其他类型肿瘤贝伐单抗临床试验。其中,以往曾接受三种方案化疗的患者GIP发生率高达23.8%,而曾接受两种方案化疗者则无GIP发生(P<0.01)。CT检查发现,存在肠壁增厚或肠梗阻的患者GIP发生率有增高趋势。
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试验2
美国加利福利亚大学伊文医学中心Buger等进行了另一项Ⅱ期临床试验,以评价贝伐单抗对顽固性或复发性EOC以及原发性腹膜癌(PPC)的有效性和安全性。[J Clin Oncol 2007, 25(33): 5165]
该研究共纳入62例患者(中位年龄57岁),其中41例(66.1%)患者曾接受两种方案化疗,26例(41.9%)对铂类耐药。研究中对患者每隔21天经静脉给予贝伐单抗15 mg/kg,主要终点为临床缓解情况和6个月时的PFS。
结果显示,共有13例(21%)患者临床缓解(2例完全缓解,11例部分缓解),中位缓解期10个月,6个月PFS率达40.3%。中位PFS期和总生存期分别为4.7个月和17个月。可能与贝伐单抗相关的3级不良事件包括造血系统不良反应(1例)、胃肠道反应(3例)、高血压(6例)、血栓栓塞(1例)、肝损害(1例)、过敏(2例)、凝血(1例)、体质改变(1例)和呼吸困难(1例)。4级不良事件包括肺栓塞(1例)、呕吐和便秘(1例)以及蛋白尿(1例)。患者以往铂类治疗敏感性、年龄、既往化疗次数以及体力状态与肿瘤进展或死亡无显著相关性。
研究者认为,贝伐单抗可有效用于EOC或PPC二线或三线治疗,患者耐受性良好。
■ 点评
目前在临床上,耐药性和复发性卵巢癌的治疗仍是十分棘手的问题。贝伐单抗的Ⅱ期临床试验结果给我们带来了新的希望。作为恶性肿瘤的第四大治疗模式,生物治疗真的离我们已经不太远了。(崔恒), 百拇医药
试验1
一项Ⅱ期临床试验评价了贝伐单抗对铂类耐药的卵巢上皮性癌(EOC)患者、原发性腹膜浆液性乳头状癌(PSC)患者的疗效。[J Clin Oncol 2007, 25(33): 5180]
该研究由美国波士顿Beth Israel Deaconess医学中心Cannistra等开展,共纳入44例患者,这些患者以往接受的治疗方案均不多于三种,其中59.1%曾应用多柔比星脂质体,25%接受过托泊替康化疗,15.9%曾接受上述两种药物联合治疗,47.7%曾应用三种化疗方案。患者在接受托泊替康或多柔比星脂质体治疗中(或停药后3个月内)均曾出现病变进展,83.7%患者对铂类耐药。
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在该研究中,患者每隔3周接受贝伐单抗(15 mg/kg)静脉注射,每6周进行CT扫描并根据实体肿瘤评价标准(RECIST)监测疗效。中位贝伐单抗治疗次数为5次(2~16次)。
结果显示,7例(15.9%)患者达到部分缓解,中位无进展生存(PFS期)为4.4个月,在研究结束时的中位生存期为10.7个月。贝伐单抗相关的3~4级不良事件包括高血压(9.1%)、蛋白尿(15.9%)、出血(2.3%)以及伤口愈合相关并发症(2.3%)。此外,3例(6.8%)患者发生动脉血栓栓塞,3例发生贝伐单抗治疗相关性死亡。
研究还发现,先前应用多种化疗方案的患者消化道穿孔(GIP)发生率较高。研究中,患者GIP发生率(11.4%)高于其他类型肿瘤贝伐单抗临床试验。其中,以往曾接受三种方案化疗的患者GIP发生率高达23.8%,而曾接受两种方案化疗者则无GIP发生(P<0.01)。CT检查发现,存在肠壁增厚或肠梗阻的患者GIP发生率有增高趋势。
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试验2
美国加利福利亚大学伊文医学中心Buger等进行了另一项Ⅱ期临床试验,以评价贝伐单抗对顽固性或复发性EOC以及原发性腹膜癌(PPC)的有效性和安全性。[J Clin Oncol 2007, 25(33): 5165]
该研究共纳入62例患者(中位年龄57岁),其中41例(66.1%)患者曾接受两种方案化疗,26例(41.9%)对铂类耐药。研究中对患者每隔21天经静脉给予贝伐单抗15 mg/kg,主要终点为临床缓解情况和6个月时的PFS。
结果显示,共有13例(21%)患者临床缓解(2例完全缓解,11例部分缓解),中位缓解期10个月,6个月PFS率达40.3%。中位PFS期和总生存期分别为4.7个月和17个月。可能与贝伐单抗相关的3级不良事件包括造血系统不良反应(1例)、胃肠道反应(3例)、高血压(6例)、血栓栓塞(1例)、肝损害(1例)、过敏(2例)、凝血(1例)、体质改变(1例)和呼吸困难(1例)。4级不良事件包括肺栓塞(1例)、呕吐和便秘(1例)以及蛋白尿(1例)。患者以往铂类治疗敏感性、年龄、既往化疗次数以及体力状态与肿瘤进展或死亡无显著相关性。
研究者认为,贝伐单抗可有效用于EOC或PPC二线或三线治疗,患者耐受性良好。
■ 点评
目前在临床上,耐药性和复发性卵巢癌的治疗仍是十分棘手的问题。贝伐单抗的Ⅱ期临床试验结果给我们带来了新的希望。作为恶性肿瘤的第四大治疗模式,生物治疗真的离我们已经不太远了。(崔恒), 百拇医药