疾病机制重性抑郁障碍(2)
表 2. 抑郁症发病机制的其他生物学理论。
理论
支持依据
否定依据
谷氨酸能神经传递系统改变
前额叶皮质的谷氨酸和谷氨酰水平减低91
静脉注射克他命(一种NMDA拮抗剂)可以诱导快速、持续的抗抑郁效应94
皮层的谷氨酸转运体信使RNA水平和将谷氨酸转化为谷氨酰的催化酶水平降低96
枕叶皮质的谷氨酸水平升高92,93
克他命与处于高亲合力状态的D2多巴胺受体相结合95
, 百拇医药
不清楚抗抑郁药对脑中的AMPA受体是否有影响97
GABA能神经递质传递减少
血浆、脑脊液、前额叶背外侧和枕叶皮层的GABA水平降低91-93
调节GABA系统的药物对抑郁症动物模型有治疗作用 98
抗抑郁药影响GABA能神经递质的功能98
前额叶皮层的GABA神经元免疫反应减少100
脑内超过30%的突触间隙中有GABA，说明该递质系统没有特异性
在抑郁症的MRS中，前额叶皮质的GABA水平无差异99
GABA神经递质系统也许与抑郁症的焦虑症状相关
, http://www.100md.com
异常昼夜节律
睡眠剥夺和光疗有抗抑郁作用101,102
一些抑郁症患者有昼夜节律性的情绪异常、体温变化和神经内分泌功能变化104
在白天活跃的啮齿类动物到了日照时间短的时候就会出现抑郁105
时钟相关基因与抑郁症的关系目前说法不一103
神经甾体合成缺陷
抑郁症时，血浆和脑中的胆固醇水平低106
DHEA对抑郁症患者有抗抑郁作用108
在精神分裂症病例中的发现与此类似107
, http://www.100md.com 神经甾体主要影响记忆和睡眠
内源性阿片功能受损
δ-阿片受体激动剂对啮齿类动物有抗抑郁药样的效果，还可以上调脑中的BDNF水平109
在持续悲伤的情况下，皮质μ-阿片受体的结合能力下降111
尽管早期报告提示阿片类物质也许可以有效治疗抑郁症110，但是目前仍缺乏来自大样本、随机、对照研究的资料。
单胺-乙酰胆碱失衡
给人类应用毒扁豆碱(一种乙酰胆碱酯酶抑制剂)可以诱导出抑郁情绪112
烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂可以加强抗抑郁药的作用114
美加明(一种烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂)可减轻抑郁症状113
, 百拇医药
许多抗抑郁药不是抗胆碱能的
细胞因子介导的脑与免疫系统之间的交互作用
抑郁症在感染性疾病和自身免疫性疾病中很常见115
细胞因子可以诱导出抑郁症状，抑郁症患者的细胞因子分泌增加115
抗抑郁药有抗炎作用115
细胞因子可影响下丘脑–垂体–肾上腺轴和单胺系统115
多数研究与此相关116
细胞因子诱导的抑郁症状是一过性的，不是所有研究都能复制出这种效应117
P物质拮抗剂对抑郁症没有治疗作用
, 百拇医药
甲状腺素异常
抑郁症患者脑脊液中的transthyretin(血液中三种甲状腺激素结合蛋白之一)水平降低118
甲状腺激素调节脑中的5-羟色胺能神经递质系统119
甲状腺功能低减成年大鼠经甲状腺素治疗后脑神经再生减退120
抑郁症患病期间，患者对三碘甲状腺氨酸的疗效反应率增加121
甲状腺素单药治疗无效
多数抑郁症患者没有甲状腺功能低减的表现
特异性脑结构或回路的功能异常
对前额叶皮层的经颅磁刺激122和对胼胝体前角的脑深部刺激可以影响情绪123
, http://www.100md.com
前额叶皮层124和膝下前额叶皮层125的葡萄糖利用减少
大鼠抑郁症模型发现了海马的回路动力学变化127
各个研究得到的相关脑区位置不同
通过血流、容量、葡萄糖利用和尸检等方法进行的研究结果不一致63,124,126
*AMPA=α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸，BDNF=脑源性神经营养因子，DHEA=脱氢表雄酮，GABA=γ-氨基丁酸，MRS=磁质共振光谱检查，NMDA=N-甲基-D-天门冬氨酸。
详情请见《中国医学论坛报》, 百拇医药
理论
支持依据
否定依据
谷氨酸能神经传递系统改变
前额叶皮质的谷氨酸和谷氨酰水平减低91
静脉注射克他命(一种NMDA拮抗剂)可以诱导快速、持续的抗抑郁效应94
皮层的谷氨酸转运体信使RNA水平和将谷氨酸转化为谷氨酰的催化酶水平降低96
枕叶皮质的谷氨酸水平升高92,93
克他命与处于高亲合力状态的D2多巴胺受体相结合95
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不清楚抗抑郁药对脑中的AMPA受体是否有影响97
GABA能神经递质传递减少
血浆、脑脊液、前额叶背外侧和枕叶皮层的GABA水平降低91-93
调节GABA系统的药物对抑郁症动物模型有治疗作用 98
抗抑郁药影响GABA能神经递质的功能98
前额叶皮层的GABA神经元免疫反应减少100
脑内超过30%的突触间隙中有GABA，说明该递质系统没有特异性
在抑郁症的MRS中，前额叶皮质的GABA水平无差异99
GABA神经递质系统也许与抑郁症的焦虑症状相关
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异常昼夜节律
睡眠剥夺和光疗有抗抑郁作用101,102
一些抑郁症患者有昼夜节律性的情绪异常、体温变化和神经内分泌功能变化104
在白天活跃的啮齿类动物到了日照时间短的时候就会出现抑郁105
时钟相关基因与抑郁症的关系目前说法不一103
神经甾体合成缺陷
抑郁症时，血浆和脑中的胆固醇水平低106
DHEA对抑郁症患者有抗抑郁作用108
在精神分裂症病例中的发现与此类似107
, http://www.100md.com 神经甾体主要影响记忆和睡眠
内源性阿片功能受损
δ-阿片受体激动剂对啮齿类动物有抗抑郁药样的效果，还可以上调脑中的BDNF水平109
在持续悲伤的情况下，皮质μ-阿片受体的结合能力下降111
尽管早期报告提示阿片类物质也许可以有效治疗抑郁症110，但是目前仍缺乏来自大样本、随机、对照研究的资料。
单胺-乙酰胆碱失衡
给人类应用毒扁豆碱(一种乙酰胆碱酯酶抑制剂)可以诱导出抑郁情绪112
烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂可以加强抗抑郁药的作用114
美加明(一种烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂)可减轻抑郁症状113
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许多抗抑郁药不是抗胆碱能的
细胞因子介导的脑与免疫系统之间的交互作用
抑郁症在感染性疾病和自身免疫性疾病中很常见115
细胞因子可以诱导出抑郁症状，抑郁症患者的细胞因子分泌增加115
抗抑郁药有抗炎作用115
细胞因子可影响下丘脑–垂体–肾上腺轴和单胺系统115
多数研究与此相关116
细胞因子诱导的抑郁症状是一过性的，不是所有研究都能复制出这种效应117
P物质拮抗剂对抑郁症没有治疗作用
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甲状腺素异常
抑郁症患者脑脊液中的transthyretin(血液中三种甲状腺激素结合蛋白之一)水平降低118
甲状腺激素调节脑中的5-羟色胺能神经递质系统119
甲状腺功能低减成年大鼠经甲状腺素治疗后脑神经再生减退120
抑郁症患病期间，患者对三碘甲状腺氨酸的疗效反应率增加121
甲状腺素单药治疗无效
多数抑郁症患者没有甲状腺功能低减的表现
特异性脑结构或回路的功能异常
对前额叶皮层的经颅磁刺激122和对胼胝体前角的脑深部刺激可以影响情绪123
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前额叶皮层124和膝下前额叶皮层125的葡萄糖利用减少
大鼠抑郁症模型发现了海马的回路动力学变化127
各个研究得到的相关脑区位置不同
通过血流、容量、葡萄糖利用和尸检等方法进行的研究结果不一致63,124,126
*AMPA=α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸，BDNF=脑源性神经营养因子，DHEA=脱氢表雄酮，GABA=γ-氨基丁酸，MRS=磁质共振光谱检查，NMDA=N-甲基-D-天门冬氨酸。
详情请见《中国医学论坛报》, 百拇医药