1型糖尿病发病的内环境因素
在谈到1型糖尿病发病的遗传因素时，仅仅介绍了研究较多的“人白细胞抗原”基因，实际上除了这一类基因外还在不同的染色体上发现了几种其它基因族，它们也都与1型糖尿病的发病有关联。但所有这些基因的变异只是提供了1型糖尿病发病的遗传背景，这就是为什么只能称为“易感基因”而不是“致病基因”。这些遗传上的“易感性”必须要与“环境因素”结合起来并相互发生作用才会发病。那么有哪些致病的环境因素呢？医学科学中谈到环境，有“内”“外”之分。生理学上所谓内环境，是指体内的组织细胞发育分化、分裂增殖、生存工作的微环境，即其组织间液，除了血细胞和大分子蛋白外，组织间液的物理化学特性与血清非常接近，合称体液。所以机体正常的内环境就是指体液中活性分子、代谢物、代谢产物、电解质、水等物质的平衡稳定。
自身免疫。存在自身免疫的依据，是1型糖尿病的胰岛病理检查发现胰岛组织内有大量淋巴细胞浸润的胰岛炎表现，还有发病前后血清中可检测到几种针对胰岛细胞的自身抗体。正常情况下，我们体内的免疫系统可以杀灭清除病原微生物和其它外源性侵体物质，保护机体不生病。这一工作主要是通过白血球——— 淋巴细胞来完成的，T淋巴细胞可以直接攻击入侵者，而B淋巴细胞则产生一类称为“抗体”的特殊蛋白质，这些抗体可以识别入侵者表面的特异分子。如果B淋巴细胞产生的抗体不是针对外来入侵者而是针对自身的组织细胞，就称为“自身抗体”，这些自身抗体在很多自身免疫性疾病中都有发现。在1型糖尿病患者中比较常见的自身抗体有三种：抗胰岛细胞抗体，抗胰岛素抗体，还有抗谷氨酸脱羧酶抗体，该酶是胰岛 B细胞制造的一种蛋白。现在认为自身抗体只是作为一种分子“标志物”，它们要结合在胰岛细胞表面，告诉T淋巴细胞哪些细胞应该被“干掉”。在新诊断的1型糖尿病中，70～80%有抗胰岛细胞抗体，30～50%有抗胰岛素抗体，80～95%有抗谷氨酸脱羧酶抗体。
氧自由基。氧自由基是体内许多化学反应的副产品，它们走到哪里就在哪里施加破坏作用。正常情况下，体内有一套完善的机制可以俘获这些自由基，保护机体组织细胞不受伤害。但在抽烟、吸入严重污染的空气、不良饮食、恶劣心态等情况下，与存在的遗传易感基因相互作用，可产生过量的氧自由基，大大超过了机体的处理能力，这些活跃的反应分子就会破坏组织细胞。现在认为这是机体衰老过程的重要原因，也是和几种疾病发病有关的病因，包括1型糖尿病。胰岛细胞在处理氧自由基方面的能力是比较弱的，所以任何可以导致机体产生过量自由基的因素都会引起胰岛细胞的损伤。
以上“自身免疫”和“氧自由基”就是与1型糖尿病发病相关的内环境因素。
荣海钦 内科学教授、博士生导师，瑞典皇家医学院医学科学博士(MD &PhD)，山东省内分泌与代谢病医院院长，山东省医学会理事，山东省内分泌暨糖尿病学会副主任委员。
咨询电话： 0531-86626839, http://www.100md.com
自身免疫。存在自身免疫的依据，是1型糖尿病的胰岛病理检查发现胰岛组织内有大量淋巴细胞浸润的胰岛炎表现，还有发病前后血清中可检测到几种针对胰岛细胞的自身抗体。正常情况下，我们体内的免疫系统可以杀灭清除病原微生物和其它外源性侵体物质，保护机体不生病。这一工作主要是通过白血球——— 淋巴细胞来完成的，T淋巴细胞可以直接攻击入侵者，而B淋巴细胞则产生一类称为“抗体”的特殊蛋白质，这些抗体可以识别入侵者表面的特异分子。如果B淋巴细胞产生的抗体不是针对外来入侵者而是针对自身的组织细胞，就称为“自身抗体”，这些自身抗体在很多自身免疫性疾病中都有发现。在1型糖尿病患者中比较常见的自身抗体有三种：抗胰岛细胞抗体，抗胰岛素抗体，还有抗谷氨酸脱羧酶抗体，该酶是胰岛 B细胞制造的一种蛋白。现在认为自身抗体只是作为一种分子“标志物”，它们要结合在胰岛细胞表面，告诉T淋巴细胞哪些细胞应该被“干掉”。在新诊断的1型糖尿病中，70～80%有抗胰岛细胞抗体，30～50%有抗胰岛素抗体，80～95%有抗谷氨酸脱羧酶抗体。
氧自由基。氧自由基是体内许多化学反应的副产品，它们走到哪里就在哪里施加破坏作用。正常情况下，体内有一套完善的机制可以俘获这些自由基，保护机体组织细胞不受伤害。但在抽烟、吸入严重污染的空气、不良饮食、恶劣心态等情况下，与存在的遗传易感基因相互作用，可产生过量的氧自由基，大大超过了机体的处理能力，这些活跃的反应分子就会破坏组织细胞。现在认为这是机体衰老过程的重要原因，也是和几种疾病发病有关的病因，包括1型糖尿病。胰岛细胞在处理氧自由基方面的能力是比较弱的，所以任何可以导致机体产生过量自由基的因素都会引起胰岛细胞的损伤。
以上“自身免疫”和“氧自由基”就是与1型糖尿病发病相关的内环境因素。
荣海钦 内科学教授、博士生导师，瑞典皇家医学院医学科学博士(MD &PhD)，山东省内分泌与代谢病医院院长，山东省医学会理事，山东省内分泌暨糖尿病学会副主任委员。
咨询电话： 0531-86626839, http://www.100md.com