无论既往是否接受过蒽环类药物治疗 PLD+硼替佐米治疗复发或难治性MM能延长TTP
2007年美国血液病学会(ASH)第49届年会上报道了一项治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的随机Ⅲ期临床研究的更新结果,比较了聚乙二醇化脂质体多柔比星(PLD)+硼替佐米联合治疗与硼替佐米单药治疗,对疾病进展时间(TTP)的影响,并根据既往治疗药物和蒽环类抗生素使用情况,评价了各亚组中PLD+硼替佐米治疗RRMM的疗效。
结果表明,接受2种既往治疗的亚组和1种治疗的亚组以及接受过和未接受过蒽环类治疗的患者基线β2微球蛋白水平都相似。4个治疗亚组的TPP改善与之前报告的总体人群的结果一致(表1)。因此,PLD+硼替佐米联合治疗的获益对于各类患者是一致的。接受PLD+硼替佐米联合治疗的患者中,既往接受过2种治疗和1种治疗的亚组TTP相似(非均一性检验,P=0.523),接受过蒽环类治疗和未接受过此治疗的患者TTP也相似(非均一性检验,P=0.716)。每个亚组中治疗相关的严重不良事件(SAE)发生率、3/4级神经病和症状性心脏事件的发生率也相似(表1)。在所有的PLD+硼替佐米治疗亚组中PLD相关的手足综合征的发生率均<10%。
因此,无论既往接受治疗的数量和是否使用过蒽环类药物,PLD+硼替佐米联合治疗与硼替佐米单药治疗相比,均能够显著延长TTP。
2007年9月,Orlowski等发表的结果也表明,TTP从硼替佐米单药治疗的6.5个月延长至联合治疗的9.3个月(P=0.000004)。联合治疗组的15个月生存率为76%,硼替佐米单药治疗组则为65%(P=0.03)。
综上所述,PLD和硼替佐米这两种不同作用机制的药物联合使用,能够延长TTP,从而延长总生存期。
(芫芷 摘译自ASH 2007年会摘要及J Clin Oncol 2007, 25(25): 3892-3901)
表1 PLD+硼替佐米(B)及硼替佐米单药治疗TTP和安全性比较
≥2种既往治疗1种既往治疗接受蒽环类药物治疗未接受过蒽环类药物
BPLD+BBPLD+BBPLD+BBPLD+B
N+(n#)212(205)215(204)110(105)109(99)216(206)220(204)106(104)104(99)
中位年龄(岁)6260636260596869
中位TTP(天)a186276199330197295197282
P<0.0001;HR 1.97P=0.036;HR 1.71P=0.0001;HR 1.88P=0.015;HR 1.83
治疗相关的SAE(%)12.021.320.022.416.424.211.516.5
3/4级外周神经病(%)10.15.76.41.99.83.76.75.8
3/4级手足综合征(%)05.203.706.001.9
症状性心脏事件(%)1.95.71.83.71.45.52.93.9
*:意向治疗分析人群;#:可评估人群;a: PLD+硼替佐米与硼替佐米单药相比,KM估计的HR>1的不良反应;HR:危险比;SAE:严重不良事件。, 百拇医药
结果表明,接受2种既往治疗的亚组和1种治疗的亚组以及接受过和未接受过蒽环类治疗的患者基线β2微球蛋白水平都相似。4个治疗亚组的TPP改善与之前报告的总体人群的结果一致(表1)。因此,PLD+硼替佐米联合治疗的获益对于各类患者是一致的。接受PLD+硼替佐米联合治疗的患者中,既往接受过2种治疗和1种治疗的亚组TTP相似(非均一性检验,P=0.523),接受过蒽环类治疗和未接受过此治疗的患者TTP也相似(非均一性检验,P=0.716)。每个亚组中治疗相关的严重不良事件(SAE)发生率、3/4级神经病和症状性心脏事件的发生率也相似(表1)。在所有的PLD+硼替佐米治疗亚组中PLD相关的手足综合征的发生率均<10%。
因此,无论既往接受治疗的数量和是否使用过蒽环类药物,PLD+硼替佐米联合治疗与硼替佐米单药治疗相比,均能够显著延长TTP。
2007年9月,Orlowski等发表的结果也表明,TTP从硼替佐米单药治疗的6.5个月延长至联合治疗的9.3个月(P=0.000004)。联合治疗组的15个月生存率为76%,硼替佐米单药治疗组则为65%(P=0.03)。
综上所述,PLD和硼替佐米这两种不同作用机制的药物联合使用,能够延长TTP,从而延长总生存期。
(芫芷 摘译自ASH 2007年会摘要及J Clin Oncol 2007, 25(25): 3892-3901)
表1 PLD+硼替佐米(B)及硼替佐米单药治疗TTP和安全性比较
≥2种既往治疗1种既往治疗接受蒽环类药物治疗未接受过蒽环类药物
BPLD+BBPLD+BBPLD+BBPLD+B
N+(n#)212(205)215(204)110(105)109(99)216(206)220(204)106(104)104(99)
中位年龄(岁)6260636260596869
中位TTP(天)a186276199330197295197282
P<0.0001;HR 1.97P=0.036;HR 1.71P=0.0001;HR 1.88P=0.015;HR 1.83
治疗相关的SAE(%)12.021.320.022.416.424.211.516.5
3/4级外周神经病(%)10.15.76.41.99.83.76.75.8
3/4级手足综合征(%)05.203.706.001.9
症状性心脏事件(%)1.95.71.83.71.45.52.93.9
*:意向治疗分析人群;#:可评估人群;a: PLD+硼替佐米与硼替佐米单药相比,KM估计的HR>1的不良反应;HR:危险比;SAE:严重不良事件。, 百拇医药