抗原呈递细胞在GVHD和GVL中担当何角色?
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英国伦敦大学学院Chakraverty等对抗原呈递细胞(APC)在移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)中的作用进行了综述。[Blood 2007, 110(1): 9]
早在四十年前Billingham就提出设想,在供受者细胞嵌合的宿主体内,GVHD是供者免疫活性细胞对受者抗原产生的反应。多种细胞参与抗原呈递过程,B细胞、巨噬细胞和树突状细胞(DC)等专职APC能高效地将多肽抗原呈递给MHC分子,在GVHD和GVL中起关键作用,并在多种水平上影响GVHD进展。
异基因造血干细胞移植后,受者APC环境发生了改变,其部分APC由供者APC取代,供者T细胞与共存的供受者APC相互作用。在清髓性移植后抗原呈递是一个高效过程,宿主异基因抗原可直接由宿主APC呈递或由供者APC交叉呈递。到目前为止,引发急性GVHD的专职APC概念仍未确定。宿主APC是激发急性GVHD所必需的,供者APC在其中作用较弱。供者APC可通过交叉呈递宿主抗原加速组织损伤,对严重急性GVHD有影响,另外在慢性GVHD的永久性组织损伤中起一定作用。
同时,也有研究指出,宿主固有的B细胞可通过白介素(IL)-10负性调节急性GVHD,特定的供者DC群(如CD11c+、CD11b+、CD4-CD8a-DC)或再生骨髓细胞也能阻止急性GVHD产生。另有研究表明,宿主APC持续存在可引发对肿瘤的强烈供体免疫而不诱导GVHD。另外,在体内肿瘤保护实验中,宿主APC可激发最大GVL活性。CD8+T细胞和CD4+T细胞等具有介导GVL的作用。
目前在围移植期和移植后治疗中,靶向APC治疗已成为热点,其目的是通过改变APC功能或数量来调节抗原呈递。据此开发的一些新试剂尚处于前期临床试验中。, http://www.100md.com