Her-2状态:蒽环类疗效的标志物?最新荟萃分析显示,Her-2阴性乳腺癌患者不能从蒽环类辅助治疗中获益
意大利国家癌症研究所Gennari等的一项荟萃分析评估了蒽环类药物辅助治疗对早期乳腺癌的疗效,发现蒽环类的生存益处似乎仅限于Her-2过表达或扩增的乳腺癌患者,而Her-2阴性患者并不能从这类药物治疗中获益。[J Natl Cancer Inst 2008, 100(1): 14]
该荟萃分析共纳入了8项已发表的临床试验,对其中Her-2状态明确的5354例患者进行了评估。
结果显示,对于1536例Her-2阳性乳腺癌患者,与不含蒽环类方案相比,含蒽环类方案显著改善了无病生存率(DFS)和总生存率(OS),其复发和全因死亡的风险比(HR)分别为0.71和0.73(P均<0.001);但是,对于3818例Her-2阴性乳腺癌患者,含蒽环类方案并未比不含蒽环类方案更有助于改善DFS和OS,其复发和全因死亡的HR分别为1.00(P=0.75)和1.03(P=0.60)。
由此,研究者建议,Her-2阴性乳腺癌患者不应接受蒽环类治疗。
■ 点评
蒽环类药物自20世纪80年代开始广泛应用于乳腺癌的辅助治疗。NSABP B-15试验发现,4周期AC方案(多柔比星+环磷酰胺)的疗效与6周期CMF方案(环磷酰胺+甲氨蝶呤+5-氟尿嘧啶)的疗效相等。早期乳腺癌临床试验协作组(EBCTCG)对16项试验14000例患者的分析表明,与CMF方案比较,含蒽环类方案能使复发和死亡危险分别进一步降低11%和16%,5年和10年死亡率分别降低3.5%和4.6%。INT 0102试验以2691例淋巴结阴性的高危患者为研究对象,评价了6周期CAF方案(环磷酰胺+多柔比星+5-氟尿嘧啶)与CMF方案的疗效,结果表明,CAF方案优于CMF方案,两组的5年DFS分别为85%和82%(P=0.03),OS分别为93%和90%(P=0.03)。综合11项临床试验的另一项分析显示,与CMF方案相比,含蒽环类方案能使年复发危险进一步降低12%,死亡危险降低11%。以上研究奠定了蒽环类在乳腺癌辅助化疗中的地位,使蒽环类成为乳腺癌治疗的“基石”药物。
然而,如同其他药物一样,仍有部分患者在使用含蒽环类方案辅助治疗后复发和转移,提示这些患者对蒽环类药物治疗不敏感。因此,找出对蒽环类治疗敏感者和不敏感者,开展有针对性的个体化治疗具有重要的临床意义。
本研究收集了文献报告的比较含蒽环类方案和不含蒽环类方案辅助治疗的临床资料,分析了Her-2状态与蒽环类疗效之间的关系。结果表明,含蒽环类方案辅助化疗能使Her-2过表达或扩增的乳腺癌患者受益,但不能改善Her-2阴性患者的DFS和OS。本研究结果为蒽环类的合理应用提供了可资参考的有用信息,值得进一步研究。
(中国医学科学院肿瘤医院 徐兵河), 百拇医药
该荟萃分析共纳入了8项已发表的临床试验,对其中Her-2状态明确的5354例患者进行了评估。
结果显示,对于1536例Her-2阳性乳腺癌患者,与不含蒽环类方案相比,含蒽环类方案显著改善了无病生存率(DFS)和总生存率(OS),其复发和全因死亡的风险比(HR)分别为0.71和0.73(P均<0.001);但是,对于3818例Her-2阴性乳腺癌患者,含蒽环类方案并未比不含蒽环类方案更有助于改善DFS和OS,其复发和全因死亡的HR分别为1.00(P=0.75)和1.03(P=0.60)。
由此,研究者建议,Her-2阴性乳腺癌患者不应接受蒽环类治疗。
■ 点评
蒽环类药物自20世纪80年代开始广泛应用于乳腺癌的辅助治疗。NSABP B-15试验发现,4周期AC方案(多柔比星+环磷酰胺)的疗效与6周期CMF方案(环磷酰胺+甲氨蝶呤+5-氟尿嘧啶)的疗效相等。早期乳腺癌临床试验协作组(EBCTCG)对16项试验14000例患者的分析表明,与CMF方案比较,含蒽环类方案能使复发和死亡危险分别进一步降低11%和16%,5年和10年死亡率分别降低3.5%和4.6%。INT 0102试验以2691例淋巴结阴性的高危患者为研究对象,评价了6周期CAF方案(环磷酰胺+多柔比星+5-氟尿嘧啶)与CMF方案的疗效,结果表明,CAF方案优于CMF方案,两组的5年DFS分别为85%和82%(P=0.03),OS分别为93%和90%(P=0.03)。综合11项临床试验的另一项分析显示,与CMF方案相比,含蒽环类方案能使年复发危险进一步降低12%,死亡危险降低11%。以上研究奠定了蒽环类在乳腺癌辅助化疗中的地位,使蒽环类成为乳腺癌治疗的“基石”药物。
然而,如同其他药物一样,仍有部分患者在使用含蒽环类方案辅助治疗后复发和转移,提示这些患者对蒽环类药物治疗不敏感。因此,找出对蒽环类治疗敏感者和不敏感者,开展有针对性的个体化治疗具有重要的临床意义。
本研究收集了文献报告的比较含蒽环类方案和不含蒽环类方案辅助治疗的临床资料,分析了Her-2状态与蒽环类疗效之间的关系。结果表明,含蒽环类方案辅助化疗能使Her-2过表达或扩增的乳腺癌患者受益,但不能改善Her-2阴性患者的DFS和OS。本研究结果为蒽环类的合理应用提供了可资参考的有用信息,值得进一步研究。
(中国医学科学院肿瘤医院 徐兵河), 百拇医药