屏息凝神 瞄准靶心
药企如何选择药物研发项目(上)
□王贤
目前，国内有4000多家医药生产企业，但它们生产和销售的绝大多数产品都是具有高度同质性的仿制药，市场竞争激烈，利润空间不断被压缩；近几年，随国家政策的变化，仿制药的价格做了多次大幅度下调，国内许多制药和销售企业在价格的下调和市场同类产品激烈竞争的双重挤压下，已处于举步维艰的境地。2005年，国内医药行业平均利润率在6.4%左右，2006年其利润率进一步下降，接近4%。仿制药利润率的不断下降，已不足以支撑企业规模的扩大以及新药研发的投入。可以预见，在未来5年内，中国的制药企业必将经历大洗牌，那些仍重复生产市场已饱和、没有竞争力产品的制药企业将要破产；那些重视产品研发和创新的企业，必将获得有利的发展时机。
产品选择属战略抉择
选择医药产品和产品发展方向是决定制药企业发展最重要的环节，是属于企业发展的战略决策。但在现阶段，国内众多制药企业在确定和选择产品时，处于一个两难选择的境地，如走国外跨国制药企业开发全新的、受国际专利保护的药物，将面临研究开发需要雄厚的资金支持和研究开发周期长的困难，同时面临国内基础研究薄弱的困惑；如继续开发仿制品种，将面临激烈的市场竞争和日益摊薄的利润回报，对于需要发展壮大的企业，仅靠生产和销售仿制品种，难以实现发展目标。国内有许多研发机构，将重点放在抢仿国外制药企业专利期将过的药品上。当然，以现有国内研发新药的水平，通过此条途径开发新药，具有风险小、开发周期短、所需研发资金少和上市快的优势。但是，随着我国愈加重视知识产权的保护以及国际跨国制药企业更加注意在中国的新药专利保护，以抢仿的方法进行新药开发将非常困难；就算国外的药品在国内没有专利保护，国内的研发机构和企业也会蜂拥而上进行抢仿，几十家企业的产品同时上市，也会形成激烈的市场竞争。制药企业要想发展壮大，以上述方式开发新药当然不是长久之计。
, 百拇医药
那么，如何选择新药以及如何选择新药的开发途径呢？对此，不同企业的发展战略目标以及不同的企业客观现状应有不同选择。目前，国内制药企业及研发机构在药物研发领域的创新能力和实力与国际跨国制药企业比较是非常薄弱的，根本无力承担动辄数十亿美元的研发投入。依据现状，我国制药企业和制药研发机构不能走跨国制药企业的研发之路，必须走“创中有仿、仿中有创”的研发之路，即符合国家鼓励创新的政策和国内制药行业的发展现状。这种研发思路具有以下优势：研发周期短、投入资金少、形成专利保护、市场基础和市场前景广阔和研发风险可控。
如何选择开发的产品？选择的产品是否值得开发？这需要从以下几个方面进行综合的分析和判断：一看临床疗效和副作用的优劣比较，首先可以从研究药物的药理机制着手来分析和判断不同药物之间的优劣；二看药物是否可更新和丰富临床治疗手段，能否解决临床药物治疗难题；三看分析市场前景。其中，对分析市场发展的趋势以及潜在的市场容量，以及与竞争产品的比较分析产品市场定位，以判断药物在市场上的应用前景；产品的市场容量，应重点放在对未来几年市场发展变化的趋势和潜在市场两方面进行分析。类同的药物之间才会出现激烈的市场竞争，而具有独特治疗效果的产品，市场营销手段只是起到锦上添花的作用。
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新药研发途径几何
选择新药开发的途径可大概分成两大类：原创药和非原创药。现将两大类新药依据不同的开发途径和应用优势分别阐述如下：
原创药需要体现以下两方面的创新性和优势：解决或填补现有药品不能解决的临床治疗局限性，在疗效和不良反应发生率表现上更具有优势；解决现有药物无法治疗的临床疑难疾病。国际上基本都围绕解决以上两方面临床问题进行新药的研发，如开发的新药不能满足以上两方面的要求，即使上市也难有良好表现，销售利润无法填补研发费用的支出。
对新药先导化合物的筛选和发现主要通过以下三个途径：对已上市的药物进行化学结构上的分析，看是否能通过改变或修饰结构，发现新的me-too药——比原化合物更有临床疗效或降低不良反应；在中药中寻找先导化合物，进行结构修饰，形成具有明显的临床治疗效果或更低的不良反应药物；通过收集和分析国际新药研发动态，从已发现的先导化合物中进行me-too，形成新的化合物。
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深入研究已上市的药物
通过上述途径发现新药，具有以下有利的因素：
寻找目标新药的方向更容易确定。对同一系统疾病的治疗用药，市场上有众多的药品，经使用后，许多药物发现在临床治疗上存在着各种不足，如通过有针对性地改变或修饰其结构，可完善其不足。
对现已上市的品种，通过药理机制和生理功能的研究，发现其新的适应证——许多药品是经长期临床应用后才发现其有新的作用，通过药理机制和生理机制的研究和分析，是有可能发现其新的药理作用，拓展其新的适应证的同时可缩短研究周期、有效控制研究风险，减少研究费用的投入。
从中药中发现新药先导化合物
通过高通量药物筛选来发现药物先导化合物工作量巨大。从已知有临床疗效的中药和植物中发现新药先导化合物将更具有针对性，目标更明确，更容易发现新药。早在上世纪80年代，欧美国家尤其是德国，就投入巨资在中药和植物中(尤其在海洋植物中)寻找和发现新药先导化合物。我国具有丰富的中医中药理论基础和中药资源，仅在《本草纲目》就已收录了一万种以上有治疗作用的中草药，从中草药中发现新药，我国具有得天独厚的优势。要在开发新药领域赶超欧美国家，挖掘中药资源是捷径。
, http://www.100md.com
我国从上世纪五六十年代就开始重视中药有效成分的开发和研究工作，但到目前为止，能在国际上真正是我国自主发现的新药只有青蒿素。
尽管投入大量的人力和财力，中药几十年来的研究工作仍处于停滞不前的状态。但到目前为止，真正是我国自主研发的新药只有青蒿素。其中，最主要的制约因素是：用西医的理论指导中药的开发，没有考虑中药发挥临床疗效作用的独特因素。例如单味中药中存在相互强化、相互制约的成分；用骡皮熬制的“阿胶”具有良好的滋补作用，尽管骡皮与马、牛皮主要构成成分都为胶原，但马皮或牛皮就不能做成“阿胶”，其中的药理作用，不能简单按西医从其成分构成角度来判断，中药除其有效成分发挥药效作用，中药的味和色也是发挥中药独特作用不可或缺的重要因素，味和色具有中药的归经作用，可使发挥作用的有效成分达到特定的脏器。因此，对中医药的研究和开发如继续沿用“中药西制”，将会走入死胡同，国内外几十年中药研究开发的经验已经说明这点。
结合中医和西医理论，发现中药的作用机制，也许会在新药研究和开发方面取得重要突破，或可能通过发现中药的全新作用特点，改变西药的用药原则。
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应重视药物基础研究
“踩着巨人的肩膀向上攀登”，将节约费用、加快发展的步伐。有许多国际跨国制药企业在将巨资投入新药的研究和开发上的同时，也重视基础生理功能和药理作用的基础研究(尤其是美国)，基础生理功能和药理作用机制的研究对新药的发现和研究起到重要的推动作用；许多新药的发现和开发成功都建立在已发现的生理功能的基础上，基础研究是属于公共研究领域，需要国家或公共基金的资金支持才能推动发展。
我国在药物基础研究方面投入少，总投入不足欧美国家的3%，还不如美国辉瑞公司研发投入的1/4。我国在制药基础研究领域方面非常薄弱，要在新药全新先导化合物筛选、研究和开发方面走欧美新药开发发展的道路，会面临许多困难。
欧美国家在新药先导化合物的研究领域已取得长足的发展，建立了庞大的数据库。通过分析和研究欧美在研新药和已发现的先导化合物，从中得到新发现，在此基础进行结构的修饰和新适应证的拓展，是未来10年我国制药企业的一条有效捷径。, http://www.100md.com
□王贤
目前，国内有4000多家医药生产企业，但它们生产和销售的绝大多数产品都是具有高度同质性的仿制药，市场竞争激烈，利润空间不断被压缩；近几年，随国家政策的变化，仿制药的价格做了多次大幅度下调，国内许多制药和销售企业在价格的下调和市场同类产品激烈竞争的双重挤压下，已处于举步维艰的境地。2005年，国内医药行业平均利润率在6.4%左右，2006年其利润率进一步下降，接近4%。仿制药利润率的不断下降，已不足以支撑企业规模的扩大以及新药研发的投入。可以预见，在未来5年内，中国的制药企业必将经历大洗牌，那些仍重复生产市场已饱和、没有竞争力产品的制药企业将要破产；那些重视产品研发和创新的企业，必将获得有利的发展时机。
产品选择属战略抉择
选择医药产品和产品发展方向是决定制药企业发展最重要的环节，是属于企业发展的战略决策。但在现阶段，国内众多制药企业在确定和选择产品时，处于一个两难选择的境地，如走国外跨国制药企业开发全新的、受国际专利保护的药物，将面临研究开发需要雄厚的资金支持和研究开发周期长的困难，同时面临国内基础研究薄弱的困惑；如继续开发仿制品种，将面临激烈的市场竞争和日益摊薄的利润回报，对于需要发展壮大的企业，仅靠生产和销售仿制品种，难以实现发展目标。国内有许多研发机构，将重点放在抢仿国外制药企业专利期将过的药品上。当然，以现有国内研发新药的水平，通过此条途径开发新药，具有风险小、开发周期短、所需研发资金少和上市快的优势。但是，随着我国愈加重视知识产权的保护以及国际跨国制药企业更加注意在中国的新药专利保护，以抢仿的方法进行新药开发将非常困难；就算国外的药品在国内没有专利保护，国内的研发机构和企业也会蜂拥而上进行抢仿，几十家企业的产品同时上市，也会形成激烈的市场竞争。制药企业要想发展壮大，以上述方式开发新药当然不是长久之计。
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那么，如何选择新药以及如何选择新药的开发途径呢？对此，不同企业的发展战略目标以及不同的企业客观现状应有不同选择。目前，国内制药企业及研发机构在药物研发领域的创新能力和实力与国际跨国制药企业比较是非常薄弱的，根本无力承担动辄数十亿美元的研发投入。依据现状，我国制药企业和制药研发机构不能走跨国制药企业的研发之路，必须走“创中有仿、仿中有创”的研发之路，即符合国家鼓励创新的政策和国内制药行业的发展现状。这种研发思路具有以下优势：研发周期短、投入资金少、形成专利保护、市场基础和市场前景广阔和研发风险可控。
如何选择开发的产品？选择的产品是否值得开发？这需要从以下几个方面进行综合的分析和判断：一看临床疗效和副作用的优劣比较，首先可以从研究药物的药理机制着手来分析和判断不同药物之间的优劣；二看药物是否可更新和丰富临床治疗手段，能否解决临床药物治疗难题；三看分析市场前景。其中，对分析市场发展的趋势以及潜在的市场容量，以及与竞争产品的比较分析产品市场定位，以判断药物在市场上的应用前景；产品的市场容量，应重点放在对未来几年市场发展变化的趋势和潜在市场两方面进行分析。类同的药物之间才会出现激烈的市场竞争，而具有独特治疗效果的产品，市场营销手段只是起到锦上添花的作用。
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新药研发途径几何
选择新药开发的途径可大概分成两大类：原创药和非原创药。现将两大类新药依据不同的开发途径和应用优势分别阐述如下：
原创药需要体现以下两方面的创新性和优势：解决或填补现有药品不能解决的临床治疗局限性，在疗效和不良反应发生率表现上更具有优势；解决现有药物无法治疗的临床疑难疾病。国际上基本都围绕解决以上两方面临床问题进行新药的研发，如开发的新药不能满足以上两方面的要求，即使上市也难有良好表现，销售利润无法填补研发费用的支出。
对新药先导化合物的筛选和发现主要通过以下三个途径：对已上市的药物进行化学结构上的分析，看是否能通过改变或修饰结构，发现新的me-too药——比原化合物更有临床疗效或降低不良反应；在中药中寻找先导化合物，进行结构修饰，形成具有明显的临床治疗效果或更低的不良反应药物；通过收集和分析国际新药研发动态，从已发现的先导化合物中进行me-too，形成新的化合物。
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深入研究已上市的药物
通过上述途径发现新药，具有以下有利的因素：
寻找目标新药的方向更容易确定。对同一系统疾病的治疗用药，市场上有众多的药品，经使用后，许多药物发现在临床治疗上存在着各种不足，如通过有针对性地改变或修饰其结构，可完善其不足。
对现已上市的品种，通过药理机制和生理功能的研究，发现其新的适应证——许多药品是经长期临床应用后才发现其有新的作用，通过药理机制和生理机制的研究和分析，是有可能发现其新的药理作用，拓展其新的适应证的同时可缩短研究周期、有效控制研究风险，减少研究费用的投入。
从中药中发现新药先导化合物
通过高通量药物筛选来发现药物先导化合物工作量巨大。从已知有临床疗效的中药和植物中发现新药先导化合物将更具有针对性，目标更明确，更容易发现新药。早在上世纪80年代，欧美国家尤其是德国，就投入巨资在中药和植物中(尤其在海洋植物中)寻找和发现新药先导化合物。我国具有丰富的中医中药理论基础和中药资源，仅在《本草纲目》就已收录了一万种以上有治疗作用的中草药，从中草药中发现新药，我国具有得天独厚的优势。要在开发新药领域赶超欧美国家，挖掘中药资源是捷径。
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我国从上世纪五六十年代就开始重视中药有效成分的开发和研究工作，但到目前为止，能在国际上真正是我国自主发现的新药只有青蒿素。
尽管投入大量的人力和财力，中药几十年来的研究工作仍处于停滞不前的状态。但到目前为止，真正是我国自主研发的新药只有青蒿素。其中，最主要的制约因素是：用西医的理论指导中药的开发，没有考虑中药发挥临床疗效作用的独特因素。例如单味中药中存在相互强化、相互制约的成分；用骡皮熬制的“阿胶”具有良好的滋补作用，尽管骡皮与马、牛皮主要构成成分都为胶原，但马皮或牛皮就不能做成“阿胶”，其中的药理作用，不能简单按西医从其成分构成角度来判断，中药除其有效成分发挥药效作用，中药的味和色也是发挥中药独特作用不可或缺的重要因素，味和色具有中药的归经作用，可使发挥作用的有效成分达到特定的脏器。因此，对中医药的研究和开发如继续沿用“中药西制”，将会走入死胡同，国内外几十年中药研究开发的经验已经说明这点。
结合中医和西医理论，发现中药的作用机制，也许会在新药研究和开发方面取得重要突破，或可能通过发现中药的全新作用特点，改变西药的用药原则。
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应重视药物基础研究
“踩着巨人的肩膀向上攀登”，将节约费用、加快发展的步伐。有许多国际跨国制药企业在将巨资投入新药的研究和开发上的同时，也重视基础生理功能和药理作用的基础研究(尤其是美国)，基础生理功能和药理作用机制的研究对新药的发现和研究起到重要的推动作用；许多新药的发现和开发成功都建立在已发现的生理功能的基础上，基础研究是属于公共研究领域，需要国家或公共基金的资金支持才能推动发展。
我国在药物基础研究方面投入少，总投入不足欧美国家的3%，还不如美国辉瑞公司研发投入的1/4。我国在制药基础研究领域方面非常薄弱，要在新药全新先导化合物筛选、研究和开发方面走欧美新药开发发展的道路，会面临许多困难。
欧美国家在新药先导化合物的研究领域已取得长足的发展，建立了庞大的数据库。通过分析和研究欧美在研新药和已发现的先导化合物，从中得到新发现，在此基础进行结构的修饰和新适应证的拓展，是未来10年我国制药企业的一条有效捷径。, http://www.100md.com