艾滋病中药治疗进展
艾滋病中药治疗进展
现在是应用传统医学治疗艾滋病的有利时机;(1)艾滋病迄今无法治愈。(2)虽然有效的西药很多,主要有叠氮胸苷(AZT)、双脱氧肌)昔(ddI)和双脱氧胞昔(ddC)被FDA正式批准为治疗艾滋病的药物,但是:①药物疗效有限,不能治愈;②药物昂贵,病人需长期、甚至终生服药,一般病人承受不起;③西药如AZT毒性很大,抑制骨髓,破坏血象,破坏免疫细胞;④艾滋病病毒多变异,容易产生耐药性。(3)艾滋病人对有效药物需要强烈,有60%~80%病人自己设法获得并应用各种传统医药或替代疗法。(4)美国FDA加速和放宽了对于抗艾滋病药物的审批程序,制定了治疗艾滋病药物的特别程序:只要能通过一期临床试验,证明对病人无害,即可在医Ψ较掠τ谩#?)美国政府专门成立替代医学办公室(OAM),拨专款以研究和评估各种有效的传统药物。这些都是十分难得的发展中医药治疗艾滋病良机。
1.中草药能解决有关艾滋病的二个因素(1)艾滋病是由艾滋病病毒引起的,病因清楚。在中医学中有很多解毒方药或清热解毒方药可供筛选。中医药治疗病毒性疾病如肝炎、流感等是有效的,许多用艾滋病病毒感染的细胞株筛选试验证明,如丹参、黄芩、甘草、紫花地丁、天花粉等都已在各国的病毒实验室中被证明有抑制艾滋病病毒的作用。当然要完全消灭艾滋病病毒是很不容易的,但切断其中某个环节,阻断发病过程,抑制文滋病病毒的发展,选择性地破坏被文滋病病毒感染的CD4细胞则完全是可能的。实验还证明,不仅是清热解毒中药有抑制艾滋病病毒的作用,而且有些活血化瘀中药,甚至个别扶正培本中药、通里攻下中药、祛风解表中药等,也被证明有抑制艾滋病病毒的作用。在研究思路上已大大拓宽了。(2)艾滋病病毒特异地破坏免疫细胞,造成免疫功能严重缺陷,机会性感染丛生而致死。因而重建免疫系统功能在治疗艾滋病中是十分重要的任务。现代医学认为,艾滋病病毒在发病过程中是因,起主导作用,而免疫功能低下则是果,抑制或消灭了艾滋病病毒,免疫功能低下就会迎刃而解。所以虽然有干扰素、白细胞介素等调节免疫的因子,但没有一样是被批准为抗艾滋病药的,这是现代医学的思路和战略。与现代医学重视病毒相反,中医学一贯重视整体,重视扶正和增强免疫,但也重视扶正和祛邪之间的关系,所谓扶正以法邪,即通过扶正(增强免疫)疗法可以达到祛邪(抑制病毒)的目的,中医药中有调节免疫功能的方药很多,这方面潜力很大,深入发掘和开发是大有可为的。扶正是中医学的优势。
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2.当今世界上对植物药的研究不少,大致可分为三个层次1。复方研究:这是中医研究的特点和优势。因为中医有古今经验,有大量的复方,它的优点是适应整体观,适合于辨证论治,适合于个体化治疗,特别是能比较好地从大量临床医疗经验中获得信息。不利的方面是方剂内容和成分复杂,一般用的是协定方,不搞灵活的辨证论治。中国、日本、美国的临床研究者用协定方得较多,非洲也有少数。(1)小柴胡汤:日本根据中国古代张仲景《伤寒论》的著名方剂小柴胡汤(柴胡、黄芩、人参、半夏、甘草、生姜、大枣)制成颗粒剂,并不辨证(小柴胡证),而是辨病(艾滋病)用药,取得疗效。进一步研究其疗效机制,发现能抑制70%艾滋病人的逆转录酶活性(小野),能抑制pGE2和过氧化物的产生(宫本),间接抑制艾滋病病毒的复制。分解其方剂成分,发现其中的黄芩提取物有最强的抑制逆转录酶作用,而其两种成分黄芩甙和黄芩甙元也有此作用(渡边)。还发现它和AZT有相乘的抗艾滋病病毒作用。这项日美两国多单位科学家合作研究的结果有下列特点:①方剂固定,不辨证,便于总结;②制成颗粒,质量稳定,便于服用;③研究由浅及深,运用拆方,找到有效成分;④初步阐明机制(抑制逆转录酶,抑制病毒复制)。这是运用现代科学方法研究古代中医方剂较成功的例子;(2)人参汤:即《伤寒论》中的理中汤,由人参、干姜、白术、甘草组成,它能增加已减少的TH细胞,增加具有抑制重组艾滋病病毒的抑制系统细胞,明显增加NK细胞.在人参中所含元素锗可净化血液,提高肝脏解毒功能,抑制艾滋病病毒.(3)艾滋一号(中国一号)方:为冬虫夏草等组成。治疗证明有增强体质、调整机体免疫状态、阻断HIV感染发展作用。该药有明显的细胞免疫促进作用。可提高免疫低下小鼠T细胞转化功能,使其诱生的IL-2和IL-3活性明显增高,调节TH/TS比值,在体外有一定的抑制病毒作用。其它有美国的七林草药方(含灵芝、黄芪、板兰根等28种草药)、复方玉泉剂、增益方、清热方和芳香方,乌干达的PCK-4方,坦桑尼亚的ELS复方,中国的艾滋可宁及双黄连粉针剂等。在复方研究中,肯定上方的疗效较好,然后弄清其各个成分的作用也是必要的,拆方研究就成为肯定复方疗效后的进一步研究的方法,日本研究小柴胡汤时、既肯定了该方的疗效,也初步了解了其作用机制,是较成功的例子。当然拆方不等于否定整方,整方和各个成分的比较研究还是必要的。2.单味药的研究:1)筛选法:现代医学,在动物身上筛选单味药往往是研究工作的起点;但中医学则由于对中药的安全性有把握,所以常以临床观察为起点,动物筛选实验往往是第二步。(1)美国张似满和香港杨显荣共同用感染的H9细胞系,筛选了27味清热解毒中药,发现其中11味,如紫花地下、夏枯草、穿心莲、金银花、螃蜞菊、牛蒡子、黄连、淫羊藿、紫草、狗脊贯仲、苦参等有抑制艾滋病病毒的作用,但这些中药在细胞外并不能灭活HIV。分离部分中药的有效成分,紫花地丁为磺化多糖,复枯草为夏枯草皂甙和硫酸多糖,螃蜞菊为双萜乳糖。AZT、紫花地丁、夏枯草的治疗指数分别为16:33:66。(2)美国李锡苓等用H9,细胞和MOLT-4细胞,筛选了56种中草药注射液,发现其中10种有抑制艾滋病病毒感染的作用,如复方丹参注射液、银黄注射液、刺五加注射液、复方黄连素注射液、冠心灵注射液、红茴香注射液、复方大青叶注射液、丹参注射液、丁公藤注射液、牛黄醒脑注射液等,其中以复方丹参和银黄注射液的效果为最好,复方黄连素、冠心灵、丹参、丁公藤注射液还有抑制90%以上的细胞融合作用。(3)中国中医研究院李泽琳等用MT-4细胞和艾滋病病毒对55种中草药进行培养观察,发现其中计12种有抑制艾滋病病毒复制的作用,如黄连、紫花地丁、连翘、天花粉等。(4)中国罗世德的在体外抗艾滋病病毒试验中筛选了500种中草药,发现其中50种有抗艾滋病病毒活性,如桑白皮、紫草、漏卢、巴豆、摈榔、白头翁、防风、蔓荆子等。(5)中国关崇芬等用猴艾滋病病毒(SIV)在HUT-78细胞系进行40种中药的筛选试验,结果发现紫花地丁、天花粉、甘草甜素等有抑制艾滋病病毒的作用。(6)中国金恩源在体外用艾滋病病毒感染的MOLT-4细胞系,观察14种中草药对抑制融合细胞的形成,发现丹参、柴胡、甘草甜素效果最好。中药筛选是一个好方法,它网罗的面广。但是,中药有12000种,方剂有十万多个。筛选对象选择哪些,如果事先没有准备,则工作量太大,不易成功。在动物身上筛选出来的有效中药,由于动物种属的差异,与临床实际应用还有一定差距,但可以作为进一步研究的良好的起点,进行进一步的研究。2)进一步研究各个单味药的作用:(1)甘草:甘草中的甘草甜素(GL)被公认对HIV有抑制作用,在HIV感染的细胞培养中,可抑制病毒的抗原表达,抑制巨细胞形成,抑制HIV的复制。其机制可能是阻碍HIV与细胞的结合。在坦桑尼亚用甘草制剂治疗112例病人,获得很好效果。(2)天花粉:早在60年代,天花粉已用于计划生育作为中期引产剂,它能使细胞的核糖体灭活,引起胎盘的滋养纲胞坏死而流产。现从天花粉中分离出天花粉素(trichosanthin),称GLQ一223或Q物质。它能抑制HIV的复制,抑制逆转录酶活性,阻止从感染的巨噬细胞中释放P24抗原,选择性地杀死感染HIV的巨噬细胞。在临床上,能使T细胞增加、P24抗原下降,但由于它是一种细胞毒,能大量杀死细胞,释放蛋白,引起较明显的副作用,如头痛、发热、肌痛等流感样综合征.目前已在美国广泛应用,并已进展到二期临床实验,是很有希望的新抗艾滋病药物。(3)苦瓜:与天花粉一样,也是一种引产剂,有使核糖体灭活作用,也是感染的巨噬细胞中HIV蛋白表达的有效抑制剂,在临床上,能使T4细胞数明显增加。现从苦瓜中分离出来三种蛋白,即α-苦瓜素,β-苦瓜素和MAP-30。均有杀死感染的巨噬细胞作用。(4)藻类:①太平洋蜡裂藻:其中的硫酸多糖SAE是逆转录酶的特异性抑制剂,可抑制HIV的逆转录酶。②红藻和褐藻:是大型藻类;含硫酸多糖。能干扰HIV的吸附及渗入过程,且可与之形成无感染力的多糖病毒复和物,在体外能抑制HIV的复制。③鞘丝藻、纤细席藻:均属蓝藻门。从两种藻类的细胞提取物中分离出一种含磺酸的糖脂,可抑制HIV的复制。(5)海绵:在贪婪倔海绵中分离出具有多种药理活性的物质Avarol其氧化物Avarone。此两者均能抑制感染的H9细胞的逆转录酶活性,可抑制HIV在H9细胞中的复制.(6)黄芩:K.渡边发现黄芩提取物有抑制HIV逆转录酶作用,在用高压液相色评仪提取黄芩活性物质时,发现黄芩甙元和黄芩甙有抑制逆转录酶作用。静滴黄芩甙可使p24抗原降低,T4细胞数上升。(7)马蔸铃:我国许多研究单位通过实验研究,证明马蔸铃对HIV有抑制作用。(8)贯叶金丝桃:该药在欧洲叫圣约翰草(St.John’sWort),已有几千年历史,用以治疗神经痛、抑郁症、烧伤等,其中含抗HIV的有效成分为金丝桃蒽酮(hypericin),被证明在体外能显著有效地抗HIV活性,能防止感染细胞释放HIV,并防止游离的HIV感染健康细胞。也能显著延长感染小鼠的存活时间。在艾滋病人身上,证明能抑制淋巴细胞和单核细胞内的逆转录病毒,持续改善T4细胞。(9)麝香:日本的Tachibana用MT-4细胞株观察体外抗HIV活性试验,用细胞存活和抑制巨细胞形成作观察指标,结果发现麝香的水提液有高度的抗HIV活性,EC50<0.1微克/毫升,CC50>100微克/毫升。(10)芦荟:Texas的观察显示:服药后,HIV感染病人的症状消失,体外试验发现芦荟能防止HIV侵犯T细胞,使P24抗原显著下降,它在HIV的外膜结合点上形成异常蛋白,从而使HIV灭活。(11)白屈菜:是常用的民间草药,用于治疗消化道疾病。该药含有芳香性benzo一(c)phenf1nthr idine生物碱,它对HIV的逆转录酶有抑制作用,即白屈菜素中的硫磷酞胺对HIV存抑制作用,它可中度抑制逆转录酶。(12)姜黄:哈佛医学院发明一种筛选方法,用基因工程的细胞来寻找HIV的LTR(长未端重复)的抑制剂,发现姜黄素(cur-cumin)即为其中之一。食物香料姜黄中约含6%姜黄素,它对急性和慢性HIV感染都有效,大量应用在大鼠中可诱发胃溃疡。(13)雷公藤:雷公藤毒甙(LGTDD)具有显著的抗HIV作用。生物活性研究表明,从LGTDD中分离出的萨拉子酸对HIV逆转录酶活性和感染HIV的H9细胞有抑作用。(14)大叶胡同:实验证实,生长在沙捞越的属于藤黄科的大叶胡同,具有治疗癌症和艾滋病的有效成分,其中有药用价值的是Teysmanii和Leanigerum两个不同品种。(15)叶下珠:据报道,叶下珠属植物的提取物是一种体外的强有力的HIV抑制剂。(16)海索草叶:在体外试验中发现,干海索草叶的天然提取物可抑制HIV的复制及合胞体的形成。该药的有效成分是咖啡酸,它有抗HIV活性。(17)蓖麻油:蓖麻油蛋白中含有一种新的物质,可在人体血液中跟踪和杀死被HIV感染的细胞。(18)灵芝:灵芝提取液在体外对T4细胞有免疫调节作用,其作用对受HIV感染的细胞较未受感染者为著,用灵芝液治疗22例艾滋病人,结果发现10毫克/毫升是增加巨噬细胞的T4表达的最有效浓度。(19)食用蕈:从食用蕈(basidiomycetes)中分离出云芝多糖(PSK),经用MT-4细胞作实验证实,PSK有抑制HIV作用,能抑制巨噬细胞形成,也能阻滞病毒的播散,山本将香菇菌丝中提取的糖蛋白(LEM)加于感染HIV的培养细胞中,从而获得抑制HIV感染,防止HIV侵入T细胞,抑制HIV复制的效果,从香菇中提取的香菇多糖(1entinan)可使HIV诱生的细胞病理效应和抗原表达完全被抑制,也能阻滞HIV诱生的合胞体形成,它抑制HIV和靶细胞的结合。(20)田基黄:从田基黄中提纯的生物碱田基黄素,在体外已证明能阻滞HIV复制中的几个环节。此外还有大豆皂甙、棉酚、秘鲁钩藤、蕙苡仁、大蒜(SGP)、澳大利亚栗树果、三七、茵陈、绞股兰、党参、当归、黄芪、熟地、百合、天冬、茯苓、杜仲、枸杞子、山萸肉、红枣、刺五加、五味子、菟丝子、生姜、麦冬、白术、西洋参、白花蛇舌草、蒲公英、山豆根等,都被报道在实验中观察到有抑制HIV作用或抗HIV作用。很多中药兼具抑制病毒和增强免疫双重功能,如甘草、黄芪等,这样,治疗艾滋病的疗效就更好。这方面的资料还有不少,总的说,中药和植物药是极为丰富的,如何从中发掘出有效的治疗文滋病的中药?我们以为,可以从大规模筛选着手,也可以广泛从民间药中搜集,更可以从治疗其它病,特别是癌症和病毒性疾病、免疫性疾病的有效中药中移植。3.从药物成分来研究:药物的不同成分具有不同作用,在单味药取得疗效的基础上,必然要走到有效成分和有效部位这一层次,以便进一步弄清药物的作用机理,以及质量控制等问题。(1)多糖类:这是当今抗艾滋病病毒活性物质研究中最活跃的领域之一,多糖类有免疫调节或增强作用,如硫酸多糖可以与GPI20结合,干扰GPI20与CD4分子的结合与合胞体的形成。干扰HIV的吸附及渗人细胞的过程,抑制HIV的复制,这种刺激所引起的,包括加强网状内皮细胞的巨噬作用,激活巨噬细胞和T淋巴细胞活性,增强细胞免疫反应和补体交互途径的活性等。这些具有免疫活性的多糖如红毛五加多糖具有明显的免疫增强、免疫调节和免疫抑瘤作用,从红藻中提取SAE多糖组分,体外实验可抑制70%HIV复制。从褐藻中提取的多糖,能抑制HIV复制、它吸附于CD4淋巴细胞。有些藻类(褐藻、蓝藻)中的多糖能抑制逆转录酶。从夏枯草中提取的水溶性夏枯草素是碳酸化多糖,其作用机理是阻碍HIV与靶细胞结合。香菇多糖的作用也是如此。在多糖的结构中,白芷、当归、红花、黄芪等具有较高的诱生干扰素活性。(2)生物碱:栗树精胺(castanQspermine)是一种糖基化抑制剂,能抑制HIV颗粒装配及成熟,干扰HIV糖蛋白的加工及艾滋病病毒外膜蛋白糖基化的完成。从蓝桉的叶和花萼中分离出了5种HIV逆转录酶的抑制剂,白屈菜中的芳香性苯菲啶生物碱的作用亦是抑制逆转录酶。原小檗碱型生物碱、非洲防己碱碘化物、异喹琳生物碱和苄基菲啶类生物碱均有抗逆转录酶活性。从柔枝槐(sophorasubprostrata)根部提取的苦参碱,治疗HIV感染有效。(3)黄酮类:从抑制逆转录酶试验中发现黄芪甙元、木犀草素、木犀草素一7一葡萄糖甙、槲皮素、槲皮万寿菊素、杨梅树皮素等8种中药成分具有活性,前两者活性最高。1,4一甘草查耳酮、甘草异黄酮可抑制艾滋病病毒的增殖,金丝桃蒽酮可明显抑制艾滋病病毒成熟过程的最后阶段,桑白皮中的黄酮也可抑制艾滋病病毒的逆转录酶。(4)萜类:甘草甜素可抑制艾滋病98%的病毒,引入硫酸基,其效果可提高4倍,其作用可能为抑制某种酶。属于倍半萜的棉酚有抗艾滋病病毒的作用。大豆中三萜皂素和三萜均有抑制艾滋病病毒的作用,败酱属植物黄花龙耳种子中分离得到环状三萜,具抗HIV活性。皂角和肥皂英皂甙分离出两种三萜样皂贰,即皂角皂甙G和肥皂英皂甙G,在H9细胞系中,具有抗HIV复制作用。5)蛋白质类:芦荟的有效成分是大分子糖蛋白(carrisyn),它能促进T4细胞和巨噬细胞增加,诱生干扰素和白细胞介素。天花粉中分离出的有效成分也是一种高度提纯的、有免疫抑制作用的天花粉蛋白GLQ一223,它能切开核糖体,消灭艾滋病病毒感染细胞,能选择性地杀死受艾滋病病毒感染的巨噬细胞,并可影响细胞免疫和体液免疫。从苦瓜中分离的两种蛋白:α-苦瓜素和β-苦瓜素也能使核糖体灭活,蓖麻毒蛋白A键也有抑制艾滋病病毒作用。从胡芦科欧洲蓣属分离出的小榄香胶素是一种单链失活核糖体蛋白(RIP),它能选择地抑制HIV一1感染的淋巴细胞生长。(6)其他:从锦熟黄杨的叶、木质、根或根皮中提取甾醇,用于防治HIV阳性病人,能增加CD4细胞数,抑制细胞病变作用和逆转录酶活性。鼠李叶中分离得到酚性化合物的混合物,作为治疗艾滋病药物,其疗效比异丙肌醇和胸腺素为佳;从五爪金龙中提取木脂素能抑制HIV感染。总之,如何从极为丰富的中草药宝库中发掘出有效的治疗艾滋病药物来,是摆在我们面前的极其迫切而十分艰巨的任务,只有采取正确的思路和方法,根据临床经验、动物实验、药物特点,多层次、全方位地来开发它,才有可能取得成功。
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3.我国研制抗艾滋病药物的情况我国研制生产的中药抗艾滋病药不多,据不完全统计,有中研一号方(艾克冲剂),克艾可,红宝方,扶正袋泡冲剂,艾滋宁,生命泉,中国一号方,艾滋可宁,双黄连粉针剂,21世纪康宝,密林王和艾滋康。在上述方剂中,可以看出:多数属复方,仅少数为单方;以扶正复方多,祛邪及兼具扶正祛法邪方少;所用指标绝大多数为免疫指标,用病毒学指标者占少数。而国外则每一种抗艾滋病药物必做病毒试验,但价格昂贵,国内一般不做;实验研究所用动物模型多为小鼠,用猴者很少,这也与经费紧张有关;临床试验多半是在国外;由于种种原因,国内方剂均保密,未公开,这也不利于研究工作的深入;在我国,由于资金来源有限,国家不可能大量投资,而商业投资由于资金少风险较大,进展缓慢;由于医学体系不同,加上国内由于科研条件所限,所获成果的说服力较小,如在用中药后出现的血清抗体阴转,由于缺乏说服力而得不到国内的一致承认,更难以引起国际上对中医药疗效的了解;影响了外资对中医药的投入。在今后的日子里,要保持和发扬中医特色,继续以加强用免疫性药物对艾滋病的治疗研究为主,同时,要注意发展抗病毒药物,多采用抗病毒指标,多用猴作实验模型,把增强免疫中药和抑制病毒中药的研究结合起来,把免疫指标和病毒指标的建立结合起来,把小动物模型和大动物模型结合起来获取证据。在制剂方面,考虑到本病需要长期用药,因此宜采用片剂、胶囊剂、冲剂(颗粒剂),不宜用针剂和昂贵的口服液。所用中药不宜采用稀有珍贵的中药如冬虫夏草、麝香等。特别是抗艾滋病中药的管理,要实行严格的新药审评办法,审评程序可以从速从简,但要求不能降低,要保护发明者的知识产权,但处方必须公开,以便掌握药物的安全性;以保健品名义报批者必须同样严格,不能例外。在临床试用例数方面可以放宽,但必须有临床验证材料,指标要客观严格,国内临床基地缺乏,可以引用国外基地的材料,同时注意加强国内临床药理基地的建设,为此,必须增强这方面的投入,深入研究,使中医疗效更具说服力。同时多参加国际国内学术交流,多向国内外宣传解释,增进国际国内艾滋病学术界对中医学的了解和接受,这样才有利于进一步打开抗艾滋病中药的国际国内市场。
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4.艾滋病的分期中药治疗
(一)艾滋病急性感染期证属风热者,治宜辛凉解表法,方用银翘散加减;证属风寒者,治宜辛温解表法,方用荆防败毒散加减。
(二)艾滋病潜伏期(AC)系无症状的病毒携带者,患者一般无明显症状,以辨病与辨证相结合,以重在辨病的原则进行治疗。一般可采用扶正固本、培补气血的方剂加祛邪解毒之品,如八珍汤加板蓝根、大青叶、土茯苓。蚤休、紫草、黄连、金银花、连翘、牛蒡子、紫花地丁、夏枯草等。
(三)艾滋病相关综合征(ARC)患者表现多样。1.阴虚外感发热者:治宜养阴清热、宣肺解表,方用养阴清肺汤合威蕤汤(玉竹、白薇.桔梗、薄荷、淡豆鼓、生地、麦冬、川贝母、元参、板蓝根、大青叶、金银花、白芍、天竺黄、甘草)加减。2.气虚外感发热者:治宜益气固表、清热解毒,方用玉屏风散(黄芪、白术、人参、防风、茯苓、金银花、连翘、桔梗、川贝母、板蓝根、甘草)加味。3,气虚阳明热盛者治宜益气生津、清热解毒,方用人参白虎汤(人参、石膏、知母、金银花、连翘、茯苓、川贝、桑白皮、黄芪、甘草)加减。4.肺气阴两虚者:治宜益气养阴、清肺润燥,方用生脉散合清燥救肺汤或补肺汤(人参、麦冬、五味子、生地、阿胶、杏仁、川贝.黄黄芪.桑白皮、白术、茯苓、粑叶、紫草、马蔸铃、甘草)加减。5.脾气虚者:治宜健脾益气,方用四君子汤合保元汤(人参、白术、茯苓、甘草、黄芪、扁豆、怀山药、陈皮)加减。6.脾虚中气下陷者:治宜益气健脾、升提中气,方用补中益气汤(人参、黄芪、白术、当归、升麻、柴胡、陈皮、甘草)加减。7.脾虚血亏:治宜益气健脾补血,方用八珍汤合归脾汤(人参、白术、茯苓、当归、生地、熟地、白芍、川芎、黄芪、远志、枣仁、龙眼肉、木香、甘草)加减。8.脾虚湿阻者:治宜健脾利湿,方用参苓白术散(人参、白术、茯苓、怀山药.扁豆、葱苡仁、莲子肉、半夏、陈皮、砂仁、甘草)加减。9.脾肾气虚者:治宜益气健脾、补肾助阳,方用补中益气汤合附桂八味丸(党参、黄芪、白术、陈皮、升麻、柴胡、熟地、山萸肉、怀山药、泽泻、茯苓、附子、肉桂、当归)加减。10.脾肾阳虚者:治宜健脾益气、温补肾阳,方用右归丸合四神丸(熟地、怀山药、山萸肉、杞子、杜仲、菟丝子、附子、肉桂、鹿角胶、五味子、肉豆蔻、吴茱萸、补骨脂、生姜、大枣)加减。11.肝肾阴虚者:治宜滋补肝肾之阴,方用左归丸合一贯煎(生地、熟地、杞子、怀山药、山茱萸、鹿角胶、菟丝子、川牛膝、北沙参、麦冬、当归、川楝子)加减。12.肾精亏损者:治宜填补肾精、益气养血,方用河车大造丸(生地、熟地、天冬、肉苁蓉、巴戟肉、杜仲、阿胶、龟板、鳖甲、白芍、紫河车、甘草)加减。
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(四)完全性艾滋病1.气滞血瘀者:治宜活血化瘀、理气散结,方用膈下逐瘀汤(桃仁、红花、当归、川芎、赤芍、五灵脂、元胡、香附、枳壳、甘草)加减。黄芪.桑白皮、白术、茯苓、粑叶、紫草、马蔸铃、甘草)加减。
(五)艾滋病兼挟症的治疗
1.口疮:
(1)心脾积热者:治宜清热泻火,方用凉膈散(黄芪、黄连、栀子、生地、麦冬、竹叶、薄荷、生甘草)加减,局部外用冰硼散或锡栀散。
(2)阴虚胃火上炎者:治宜滋阴降火清胃热,方用玉女煎合清心莲子饮(生地、当归、丹皮、生石膏、升麻、黄芪、麦冬、地骨皮、车前子、石莲子、炙草、茯苓、人参)加减,局部外用冰硼散、锡类散。
(3)中气不足、胃气衰败者:治宜补中益气,方用补中益气汤(人参、黄芪、白术、当归、陈皮、升麻、柴胡、黄芩、砂仁、麦芽、甘草)加减。
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2.淋巴结病:出现全身性淋巴结肿大。
(1)痰瘀互结者:治宜化痰祛瘀、解毒散结,方用西黄丸合消瘰丸(元参、煅牡蛎、川贝、乳香、没药、牛黄、麝香、夏枯草、黄药子、蚤休、制南星、姜半夏、人参、黄芪、当归)加减。
(2)气滞痰凝者:治宜疏肝理气、化痰散结,方用内消瘰疬丸(夏枯草、元参、柴胡、海藻、贝母、花粉、生地、当归、桔梗、薄荷、甘草)加减,另可服用夏枯草膏或猫眼草膏。
3.视力损害:
(1)浊邪上犯者:治宜利湿清热、祛瘀化浊,方用三仁汤或温胆汤(杏仁、白豆蔻、薏苡仁、滑石、厚朴、白通草、淡竹叶、半夏、茯苓、枳实、竹茹、甘草)加减。
(2)气滞血瘀者:治宜疏肝理气、活血化瘀,方用丹栀逍遥散(柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、甘草、薄荷、生姜、丹皮、山栀、丹参、玉金、川芎、茺蔚子)加减。
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肝肾不足者:治宜补益肝肾,方用杞菊地黄丸(杞子、菊花生地、丹皮、茯苓、泽泻、山萸肉、怀山药)或加减驻景丸(车前子、当归、熟地、五味子、杞子、楮实子、川椒、菟丝子)加减。 心脾两虚者:治宜养心益脾.补血行血,方用人参养荣汤(人参、白术、茯苓、甘草、生地、当归、白芍、五味子、远志、陈皮)加丹皮、)川芎。 肝火亢盛者:治宜清肝泻火,方用龙胆泻肝汤(龙胆草、柴胡、泽泻、车前子、木香、生地、归尾、栀子、黄芩、甘草)加减。
4.脑神经损害:
(1)痰浊上蒙清窍者:治宜理气解郁、化痰开窍,方用涤痰汤(制半夏、制南垦:陈皮、枳实、茯苓、人参、石菖蒲、竹茹、甘草、生姜)加减。
(2)痰热炽盛、肝风内动者:治宜清热化痰、凉肝熄风,方用安宫牛黄丸、羚羊钩藤汤(羚羊角、桑叶、川贝、鲜生地、钩藤、菊花、白芍、生甘草、竹茹、茯神)或钩藤饮(羚羊角、钩藤、天麻、全蝎、人参)加减。
(3)心脾两虚、神情呆钝者:治宜养心健脾、开窍醒神,方用养心汤(黄芪、茯苓、茯神、当归、人参、五味子、肉桂、川芎、炙草、半夏、柏子仁、枣仁、远志)加菖蒲、郁金。, 百拇医药(renfujie)
现在是应用传统医学治疗艾滋病的有利时机;(1)艾滋病迄今无法治愈。(2)虽然有效的西药很多,主要有叠氮胸苷(AZT)、双脱氧肌)昔(ddI)和双脱氧胞昔(ddC)被FDA正式批准为治疗艾滋病的药物,但是:①药物疗效有限,不能治愈;②药物昂贵,病人需长期、甚至终生服药,一般病人承受不起;③西药如AZT毒性很大,抑制骨髓,破坏血象,破坏免疫细胞;④艾滋病病毒多变异,容易产生耐药性。(3)艾滋病人对有效药物需要强烈,有60%~80%病人自己设法获得并应用各种传统医药或替代疗法。(4)美国FDA加速和放宽了对于抗艾滋病药物的审批程序,制定了治疗艾滋病药物的特别程序:只要能通过一期临床试验,证明对病人无害,即可在医Ψ较掠τ谩#?)美国政府专门成立替代医学办公室(OAM),拨专款以研究和评估各种有效的传统药物。这些都是十分难得的发展中医药治疗艾滋病良机。
1.中草药能解决有关艾滋病的二个因素(1)艾滋病是由艾滋病病毒引起的,病因清楚。在中医学中有很多解毒方药或清热解毒方药可供筛选。中医药治疗病毒性疾病如肝炎、流感等是有效的,许多用艾滋病病毒感染的细胞株筛选试验证明,如丹参、黄芩、甘草、紫花地丁、天花粉等都已在各国的病毒实验室中被证明有抑制艾滋病病毒的作用。当然要完全消灭艾滋病病毒是很不容易的,但切断其中某个环节,阻断发病过程,抑制文滋病病毒的发展,选择性地破坏被文滋病病毒感染的CD4细胞则完全是可能的。实验还证明,不仅是清热解毒中药有抑制艾滋病病毒的作用,而且有些活血化瘀中药,甚至个别扶正培本中药、通里攻下中药、祛风解表中药等,也被证明有抑制艾滋病病毒的作用。在研究思路上已大大拓宽了。(2)艾滋病病毒特异地破坏免疫细胞,造成免疫功能严重缺陷,机会性感染丛生而致死。因而重建免疫系统功能在治疗艾滋病中是十分重要的任务。现代医学认为,艾滋病病毒在发病过程中是因,起主导作用,而免疫功能低下则是果,抑制或消灭了艾滋病病毒,免疫功能低下就会迎刃而解。所以虽然有干扰素、白细胞介素等调节免疫的因子,但没有一样是被批准为抗艾滋病药的,这是现代医学的思路和战略。与现代医学重视病毒相反,中医学一贯重视整体,重视扶正和增强免疫,但也重视扶正和祛邪之间的关系,所谓扶正以法邪,即通过扶正(增强免疫)疗法可以达到祛邪(抑制病毒)的目的,中医药中有调节免疫功能的方药很多,这方面潜力很大,深入发掘和开发是大有可为的。扶正是中医学的优势。
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2.当今世界上对植物药的研究不少,大致可分为三个层次1。复方研究:这是中医研究的特点和优势。因为中医有古今经验,有大量的复方,它的优点是适应整体观,适合于辨证论治,适合于个体化治疗,特别是能比较好地从大量临床医疗经验中获得信息。不利的方面是方剂内容和成分复杂,一般用的是协定方,不搞灵活的辨证论治。中国、日本、美国的临床研究者用协定方得较多,非洲也有少数。(1)小柴胡汤:日本根据中国古代张仲景《伤寒论》的著名方剂小柴胡汤(柴胡、黄芩、人参、半夏、甘草、生姜、大枣)制成颗粒剂,并不辨证(小柴胡证),而是辨病(艾滋病)用药,取得疗效。进一步研究其疗效机制,发现能抑制70%艾滋病人的逆转录酶活性(小野),能抑制pGE2和过氧化物的产生(宫本),间接抑制艾滋病病毒的复制。分解其方剂成分,发现其中的黄芩提取物有最强的抑制逆转录酶作用,而其两种成分黄芩甙和黄芩甙元也有此作用(渡边)。还发现它和AZT有相乘的抗艾滋病病毒作用。这项日美两国多单位科学家合作研究的结果有下列特点:①方剂固定,不辨证,便于总结;②制成颗粒,质量稳定,便于服用;③研究由浅及深,运用拆方,找到有效成分;④初步阐明机制(抑制逆转录酶,抑制病毒复制)。这是运用现代科学方法研究古代中医方剂较成功的例子;(2)人参汤:即《伤寒论》中的理中汤,由人参、干姜、白术、甘草组成,它能增加已减少的TH细胞,增加具有抑制重组艾滋病病毒的抑制系统细胞,明显增加NK细胞.在人参中所含元素锗可净化血液,提高肝脏解毒功能,抑制艾滋病病毒.(3)艾滋一号(中国一号)方:为冬虫夏草等组成。治疗证明有增强体质、调整机体免疫状态、阻断HIV感染发展作用。该药有明显的细胞免疫促进作用。可提高免疫低下小鼠T细胞转化功能,使其诱生的IL-2和IL-3活性明显增高,调节TH/TS比值,在体外有一定的抑制病毒作用。其它有美国的七林草药方(含灵芝、黄芪、板兰根等28种草药)、复方玉泉剂、增益方、清热方和芳香方,乌干达的PCK-4方,坦桑尼亚的ELS复方,中国的艾滋可宁及双黄连粉针剂等。在复方研究中,肯定上方的疗效较好,然后弄清其各个成分的作用也是必要的,拆方研究就成为肯定复方疗效后的进一步研究的方法,日本研究小柴胡汤时、既肯定了该方的疗效,也初步了解了其作用机制,是较成功的例子。当然拆方不等于否定整方,整方和各个成分的比较研究还是必要的。2.单味药的研究:1)筛选法:现代医学,在动物身上筛选单味药往往是研究工作的起点;但中医学则由于对中药的安全性有把握,所以常以临床观察为起点,动物筛选实验往往是第二步。(1)美国张似满和香港杨显荣共同用感染的H9细胞系,筛选了27味清热解毒中药,发现其中11味,如紫花地下、夏枯草、穿心莲、金银花、螃蜞菊、牛蒡子、黄连、淫羊藿、紫草、狗脊贯仲、苦参等有抑制艾滋病病毒的作用,但这些中药在细胞外并不能灭活HIV。分离部分中药的有效成分,紫花地丁为磺化多糖,复枯草为夏枯草皂甙和硫酸多糖,螃蜞菊为双萜乳糖。AZT、紫花地丁、夏枯草的治疗指数分别为16:33:66。(2)美国李锡苓等用H9,细胞和MOLT-4细胞,筛选了56种中草药注射液,发现其中10种有抑制艾滋病病毒感染的作用,如复方丹参注射液、银黄注射液、刺五加注射液、复方黄连素注射液、冠心灵注射液、红茴香注射液、复方大青叶注射液、丹参注射液、丁公藤注射液、牛黄醒脑注射液等,其中以复方丹参和银黄注射液的效果为最好,复方黄连素、冠心灵、丹参、丁公藤注射液还有抑制90%以上的细胞融合作用。(3)中国中医研究院李泽琳等用MT-4细胞和艾滋病病毒对55种中草药进行培养观察,发现其中计12种有抑制艾滋病病毒复制的作用,如黄连、紫花地丁、连翘、天花粉等。(4)中国罗世德的在体外抗艾滋病病毒试验中筛选了500种中草药,发现其中50种有抗艾滋病病毒活性,如桑白皮、紫草、漏卢、巴豆、摈榔、白头翁、防风、蔓荆子等。(5)中国关崇芬等用猴艾滋病病毒(SIV)在HUT-78细胞系进行40种中药的筛选试验,结果发现紫花地丁、天花粉、甘草甜素等有抑制艾滋病病毒的作用。(6)中国金恩源在体外用艾滋病病毒感染的MOLT-4细胞系,观察14种中草药对抑制融合细胞的形成,发现丹参、柴胡、甘草甜素效果最好。中药筛选是一个好方法,它网罗的面广。但是,中药有12000种,方剂有十万多个。筛选对象选择哪些,如果事先没有准备,则工作量太大,不易成功。在动物身上筛选出来的有效中药,由于动物种属的差异,与临床实际应用还有一定差距,但可以作为进一步研究的良好的起点,进行进一步的研究。2)进一步研究各个单味药的作用:(1)甘草:甘草中的甘草甜素(GL)被公认对HIV有抑制作用,在HIV感染的细胞培养中,可抑制病毒的抗原表达,抑制巨细胞形成,抑制HIV的复制。其机制可能是阻碍HIV与细胞的结合。在坦桑尼亚用甘草制剂治疗112例病人,获得很好效果。(2)天花粉:早在60年代,天花粉已用于计划生育作为中期引产剂,它能使细胞的核糖体灭活,引起胎盘的滋养纲胞坏死而流产。现从天花粉中分离出天花粉素(trichosanthin),称GLQ一223或Q物质。它能抑制HIV的复制,抑制逆转录酶活性,阻止从感染的巨噬细胞中释放P24抗原,选择性地杀死感染HIV的巨噬细胞。在临床上,能使T细胞增加、P24抗原下降,但由于它是一种细胞毒,能大量杀死细胞,释放蛋白,引起较明显的副作用,如头痛、发热、肌痛等流感样综合征.目前已在美国广泛应用,并已进展到二期临床实验,是很有希望的新抗艾滋病药物。(3)苦瓜:与天花粉一样,也是一种引产剂,有使核糖体灭活作用,也是感染的巨噬细胞中HIV蛋白表达的有效抑制剂,在临床上,能使T4细胞数明显增加。现从苦瓜中分离出来三种蛋白,即α-苦瓜素,β-苦瓜素和MAP-30。均有杀死感染的巨噬细胞作用。(4)藻类:①太平洋蜡裂藻:其中的硫酸多糖SAE是逆转录酶的特异性抑制剂,可抑制HIV的逆转录酶。②红藻和褐藻:是大型藻类;含硫酸多糖。能干扰HIV的吸附及渗入过程,且可与之形成无感染力的多糖病毒复和物,在体外能抑制HIV的复制。③鞘丝藻、纤细席藻:均属蓝藻门。从两种藻类的细胞提取物中分离出一种含磺酸的糖脂,可抑制HIV的复制。(5)海绵:在贪婪倔海绵中分离出具有多种药理活性的物质Avarol其氧化物Avarone。此两者均能抑制感染的H9细胞的逆转录酶活性,可抑制HIV在H9细胞中的复制.(6)黄芩:K.渡边发现黄芩提取物有抑制HIV逆转录酶作用,在用高压液相色评仪提取黄芩活性物质时,发现黄芩甙元和黄芩甙有抑制逆转录酶作用。静滴黄芩甙可使p24抗原降低,T4细胞数上升。(7)马蔸铃:我国许多研究单位通过实验研究,证明马蔸铃对HIV有抑制作用。(8)贯叶金丝桃:该药在欧洲叫圣约翰草(St.John’sWort),已有几千年历史,用以治疗神经痛、抑郁症、烧伤等,其中含抗HIV的有效成分为金丝桃蒽酮(hypericin),被证明在体外能显著有效地抗HIV活性,能防止感染细胞释放HIV,并防止游离的HIV感染健康细胞。也能显著延长感染小鼠的存活时间。在艾滋病人身上,证明能抑制淋巴细胞和单核细胞内的逆转录病毒,持续改善T4细胞。(9)麝香:日本的Tachibana用MT-4细胞株观察体外抗HIV活性试验,用细胞存活和抑制巨细胞形成作观察指标,结果发现麝香的水提液有高度的抗HIV活性,EC50<0.1微克/毫升,CC50>100微克/毫升。(10)芦荟:Texas的观察显示:服药后,HIV感染病人的症状消失,体外试验发现芦荟能防止HIV侵犯T细胞,使P24抗原显著下降,它在HIV的外膜结合点上形成异常蛋白,从而使HIV灭活。(11)白屈菜:是常用的民间草药,用于治疗消化道疾病。该药含有芳香性benzo一(c)phenf1nthr idine生物碱,它对HIV的逆转录酶有抑制作用,即白屈菜素中的硫磷酞胺对HIV存抑制作用,它可中度抑制逆转录酶。(12)姜黄:哈佛医学院发明一种筛选方法,用基因工程的细胞来寻找HIV的LTR(长未端重复)的抑制剂,发现姜黄素(cur-cumin)即为其中之一。食物香料姜黄中约含6%姜黄素,它对急性和慢性HIV感染都有效,大量应用在大鼠中可诱发胃溃疡。(13)雷公藤:雷公藤毒甙(LGTDD)具有显著的抗HIV作用。生物活性研究表明,从LGTDD中分离出的萨拉子酸对HIV逆转录酶活性和感染HIV的H9细胞有抑作用。(14)大叶胡同:实验证实,生长在沙捞越的属于藤黄科的大叶胡同,具有治疗癌症和艾滋病的有效成分,其中有药用价值的是Teysmanii和Leanigerum两个不同品种。(15)叶下珠:据报道,叶下珠属植物的提取物是一种体外的强有力的HIV抑制剂。(16)海索草叶:在体外试验中发现,干海索草叶的天然提取物可抑制HIV的复制及合胞体的形成。该药的有效成分是咖啡酸,它有抗HIV活性。(17)蓖麻油:蓖麻油蛋白中含有一种新的物质,可在人体血液中跟踪和杀死被HIV感染的细胞。(18)灵芝:灵芝提取液在体外对T4细胞有免疫调节作用,其作用对受HIV感染的细胞较未受感染者为著,用灵芝液治疗22例艾滋病人,结果发现10毫克/毫升是增加巨噬细胞的T4表达的最有效浓度。(19)食用蕈:从食用蕈(basidiomycetes)中分离出云芝多糖(PSK),经用MT-4细胞作实验证实,PSK有抑制HIV作用,能抑制巨噬细胞形成,也能阻滞病毒的播散,山本将香菇菌丝中提取的糖蛋白(LEM)加于感染HIV的培养细胞中,从而获得抑制HIV感染,防止HIV侵入T细胞,抑制HIV复制的效果,从香菇中提取的香菇多糖(1entinan)可使HIV诱生的细胞病理效应和抗原表达完全被抑制,也能阻滞HIV诱生的合胞体形成,它抑制HIV和靶细胞的结合。(20)田基黄:从田基黄中提纯的生物碱田基黄素,在体外已证明能阻滞HIV复制中的几个环节。此外还有大豆皂甙、棉酚、秘鲁钩藤、蕙苡仁、大蒜(SGP)、澳大利亚栗树果、三七、茵陈、绞股兰、党参、当归、黄芪、熟地、百合、天冬、茯苓、杜仲、枸杞子、山萸肉、红枣、刺五加、五味子、菟丝子、生姜、麦冬、白术、西洋参、白花蛇舌草、蒲公英、山豆根等,都被报道在实验中观察到有抑制HIV作用或抗HIV作用。很多中药兼具抑制病毒和增强免疫双重功能,如甘草、黄芪等,这样,治疗艾滋病的疗效就更好。这方面的资料还有不少,总的说,中药和植物药是极为丰富的,如何从中发掘出有效的治疗文滋病的中药?我们以为,可以从大规模筛选着手,也可以广泛从民间药中搜集,更可以从治疗其它病,特别是癌症和病毒性疾病、免疫性疾病的有效中药中移植。3.从药物成分来研究:药物的不同成分具有不同作用,在单味药取得疗效的基础上,必然要走到有效成分和有效部位这一层次,以便进一步弄清药物的作用机理,以及质量控制等问题。(1)多糖类:这是当今抗艾滋病病毒活性物质研究中最活跃的领域之一,多糖类有免疫调节或增强作用,如硫酸多糖可以与GPI20结合,干扰GPI20与CD4分子的结合与合胞体的形成。干扰HIV的吸附及渗人细胞的过程,抑制HIV的复制,这种刺激所引起的,包括加强网状内皮细胞的巨噬作用,激活巨噬细胞和T淋巴细胞活性,增强细胞免疫反应和补体交互途径的活性等。这些具有免疫活性的多糖如红毛五加多糖具有明显的免疫增强、免疫调节和免疫抑瘤作用,从红藻中提取SAE多糖组分,体外实验可抑制70%HIV复制。从褐藻中提取的多糖,能抑制HIV复制、它吸附于CD4淋巴细胞。有些藻类(褐藻、蓝藻)中的多糖能抑制逆转录酶。从夏枯草中提取的水溶性夏枯草素是碳酸化多糖,其作用机理是阻碍HIV与靶细胞结合。香菇多糖的作用也是如此。在多糖的结构中,白芷、当归、红花、黄芪等具有较高的诱生干扰素活性。(2)生物碱:栗树精胺(castanQspermine)是一种糖基化抑制剂,能抑制HIV颗粒装配及成熟,干扰HIV糖蛋白的加工及艾滋病病毒外膜蛋白糖基化的完成。从蓝桉的叶和花萼中分离出了5种HIV逆转录酶的抑制剂,白屈菜中的芳香性苯菲啶生物碱的作用亦是抑制逆转录酶。原小檗碱型生物碱、非洲防己碱碘化物、异喹琳生物碱和苄基菲啶类生物碱均有抗逆转录酶活性。从柔枝槐(sophorasubprostrata)根部提取的苦参碱,治疗HIV感染有效。(3)黄酮类:从抑制逆转录酶试验中发现黄芪甙元、木犀草素、木犀草素一7一葡萄糖甙、槲皮素、槲皮万寿菊素、杨梅树皮素等8种中药成分具有活性,前两者活性最高。1,4一甘草查耳酮、甘草异黄酮可抑制艾滋病病毒的增殖,金丝桃蒽酮可明显抑制艾滋病病毒成熟过程的最后阶段,桑白皮中的黄酮也可抑制艾滋病病毒的逆转录酶。(4)萜类:甘草甜素可抑制艾滋病98%的病毒,引入硫酸基,其效果可提高4倍,其作用可能为抑制某种酶。属于倍半萜的棉酚有抗艾滋病病毒的作用。大豆中三萜皂素和三萜均有抑制艾滋病病毒的作用,败酱属植物黄花龙耳种子中分离得到环状三萜,具抗HIV活性。皂角和肥皂英皂甙分离出两种三萜样皂贰,即皂角皂甙G和肥皂英皂甙G,在H9细胞系中,具有抗HIV复制作用。5)蛋白质类:芦荟的有效成分是大分子糖蛋白(carrisyn),它能促进T4细胞和巨噬细胞增加,诱生干扰素和白细胞介素。天花粉中分离出的有效成分也是一种高度提纯的、有免疫抑制作用的天花粉蛋白GLQ一223,它能切开核糖体,消灭艾滋病病毒感染细胞,能选择性地杀死受艾滋病病毒感染的巨噬细胞,并可影响细胞免疫和体液免疫。从苦瓜中分离的两种蛋白:α-苦瓜素和β-苦瓜素也能使核糖体灭活,蓖麻毒蛋白A键也有抑制艾滋病病毒作用。从胡芦科欧洲蓣属分离出的小榄香胶素是一种单链失活核糖体蛋白(RIP),它能选择地抑制HIV一1感染的淋巴细胞生长。(6)其他:从锦熟黄杨的叶、木质、根或根皮中提取甾醇,用于防治HIV阳性病人,能增加CD4细胞数,抑制细胞病变作用和逆转录酶活性。鼠李叶中分离得到酚性化合物的混合物,作为治疗艾滋病药物,其疗效比异丙肌醇和胸腺素为佳;从五爪金龙中提取木脂素能抑制HIV感染。总之,如何从极为丰富的中草药宝库中发掘出有效的治疗艾滋病药物来,是摆在我们面前的极其迫切而十分艰巨的任务,只有采取正确的思路和方法,根据临床经验、动物实验、药物特点,多层次、全方位地来开发它,才有可能取得成功。
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3.我国研制抗艾滋病药物的情况我国研制生产的中药抗艾滋病药不多,据不完全统计,有中研一号方(艾克冲剂),克艾可,红宝方,扶正袋泡冲剂,艾滋宁,生命泉,中国一号方,艾滋可宁,双黄连粉针剂,21世纪康宝,密林王和艾滋康。在上述方剂中,可以看出:多数属复方,仅少数为单方;以扶正复方多,祛邪及兼具扶正祛法邪方少;所用指标绝大多数为免疫指标,用病毒学指标者占少数。而国外则每一种抗艾滋病药物必做病毒试验,但价格昂贵,国内一般不做;实验研究所用动物模型多为小鼠,用猴者很少,这也与经费紧张有关;临床试验多半是在国外;由于种种原因,国内方剂均保密,未公开,这也不利于研究工作的深入;在我国,由于资金来源有限,国家不可能大量投资,而商业投资由于资金少风险较大,进展缓慢;由于医学体系不同,加上国内由于科研条件所限,所获成果的说服力较小,如在用中药后出现的血清抗体阴转,由于缺乏说服力而得不到国内的一致承认,更难以引起国际上对中医药疗效的了解;影响了外资对中医药的投入。在今后的日子里,要保持和发扬中医特色,继续以加强用免疫性药物对艾滋病的治疗研究为主,同时,要注意发展抗病毒药物,多采用抗病毒指标,多用猴作实验模型,把增强免疫中药和抑制病毒中药的研究结合起来,把免疫指标和病毒指标的建立结合起来,把小动物模型和大动物模型结合起来获取证据。在制剂方面,考虑到本病需要长期用药,因此宜采用片剂、胶囊剂、冲剂(颗粒剂),不宜用针剂和昂贵的口服液。所用中药不宜采用稀有珍贵的中药如冬虫夏草、麝香等。特别是抗艾滋病中药的管理,要实行严格的新药审评办法,审评程序可以从速从简,但要求不能降低,要保护发明者的知识产权,但处方必须公开,以便掌握药物的安全性;以保健品名义报批者必须同样严格,不能例外。在临床试用例数方面可以放宽,但必须有临床验证材料,指标要客观严格,国内临床基地缺乏,可以引用国外基地的材料,同时注意加强国内临床药理基地的建设,为此,必须增强这方面的投入,深入研究,使中医疗效更具说服力。同时多参加国际国内学术交流,多向国内外宣传解释,增进国际国内艾滋病学术界对中医学的了解和接受,这样才有利于进一步打开抗艾滋病中药的国际国内市场。
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4.艾滋病的分期中药治疗
(一)艾滋病急性感染期证属风热者,治宜辛凉解表法,方用银翘散加减;证属风寒者,治宜辛温解表法,方用荆防败毒散加减。
(二)艾滋病潜伏期(AC)系无症状的病毒携带者,患者一般无明显症状,以辨病与辨证相结合,以重在辨病的原则进行治疗。一般可采用扶正固本、培补气血的方剂加祛邪解毒之品,如八珍汤加板蓝根、大青叶、土茯苓。蚤休、紫草、黄连、金银花、连翘、牛蒡子、紫花地丁、夏枯草等。
(三)艾滋病相关综合征(ARC)患者表现多样。1.阴虚外感发热者:治宜养阴清热、宣肺解表,方用养阴清肺汤合威蕤汤(玉竹、白薇.桔梗、薄荷、淡豆鼓、生地、麦冬、川贝母、元参、板蓝根、大青叶、金银花、白芍、天竺黄、甘草)加减。2.气虚外感发热者:治宜益气固表、清热解毒,方用玉屏风散(黄芪、白术、人参、防风、茯苓、金银花、连翘、桔梗、川贝母、板蓝根、甘草)加味。3,气虚阳明热盛者治宜益气生津、清热解毒,方用人参白虎汤(人参、石膏、知母、金银花、连翘、茯苓、川贝、桑白皮、黄芪、甘草)加减。4.肺气阴两虚者:治宜益气养阴、清肺润燥,方用生脉散合清燥救肺汤或补肺汤(人参、麦冬、五味子、生地、阿胶、杏仁、川贝.黄黄芪.桑白皮、白术、茯苓、粑叶、紫草、马蔸铃、甘草)加减。5.脾气虚者:治宜健脾益气,方用四君子汤合保元汤(人参、白术、茯苓、甘草、黄芪、扁豆、怀山药、陈皮)加减。6.脾虚中气下陷者:治宜益气健脾、升提中气,方用补中益气汤(人参、黄芪、白术、当归、升麻、柴胡、陈皮、甘草)加减。7.脾虚血亏:治宜益气健脾补血,方用八珍汤合归脾汤(人参、白术、茯苓、当归、生地、熟地、白芍、川芎、黄芪、远志、枣仁、龙眼肉、木香、甘草)加减。8.脾虚湿阻者:治宜健脾利湿,方用参苓白术散(人参、白术、茯苓、怀山药.扁豆、葱苡仁、莲子肉、半夏、陈皮、砂仁、甘草)加减。9.脾肾气虚者:治宜益气健脾、补肾助阳,方用补中益气汤合附桂八味丸(党参、黄芪、白术、陈皮、升麻、柴胡、熟地、山萸肉、怀山药、泽泻、茯苓、附子、肉桂、当归)加减。10.脾肾阳虚者:治宜健脾益气、温补肾阳,方用右归丸合四神丸(熟地、怀山药、山萸肉、杞子、杜仲、菟丝子、附子、肉桂、鹿角胶、五味子、肉豆蔻、吴茱萸、补骨脂、生姜、大枣)加减。11.肝肾阴虚者:治宜滋补肝肾之阴,方用左归丸合一贯煎(生地、熟地、杞子、怀山药、山茱萸、鹿角胶、菟丝子、川牛膝、北沙参、麦冬、当归、川楝子)加减。12.肾精亏损者:治宜填补肾精、益气养血,方用河车大造丸(生地、熟地、天冬、肉苁蓉、巴戟肉、杜仲、阿胶、龟板、鳖甲、白芍、紫河车、甘草)加减。
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(四)完全性艾滋病1.气滞血瘀者:治宜活血化瘀、理气散结,方用膈下逐瘀汤(桃仁、红花、当归、川芎、赤芍、五灵脂、元胡、香附、枳壳、甘草)加减。黄芪.桑白皮、白术、茯苓、粑叶、紫草、马蔸铃、甘草)加减。
(五)艾滋病兼挟症的治疗
1.口疮:
(1)心脾积热者:治宜清热泻火,方用凉膈散(黄芪、黄连、栀子、生地、麦冬、竹叶、薄荷、生甘草)加减,局部外用冰硼散或锡栀散。
(2)阴虚胃火上炎者:治宜滋阴降火清胃热,方用玉女煎合清心莲子饮(生地、当归、丹皮、生石膏、升麻、黄芪、麦冬、地骨皮、车前子、石莲子、炙草、茯苓、人参)加减,局部外用冰硼散、锡类散。
(3)中气不足、胃气衰败者:治宜补中益气,方用补中益气汤(人参、黄芪、白术、当归、陈皮、升麻、柴胡、黄芩、砂仁、麦芽、甘草)加减。
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2.淋巴结病:出现全身性淋巴结肿大。
(1)痰瘀互结者:治宜化痰祛瘀、解毒散结,方用西黄丸合消瘰丸(元参、煅牡蛎、川贝、乳香、没药、牛黄、麝香、夏枯草、黄药子、蚤休、制南星、姜半夏、人参、黄芪、当归)加减。
(2)气滞痰凝者:治宜疏肝理气、化痰散结,方用内消瘰疬丸(夏枯草、元参、柴胡、海藻、贝母、花粉、生地、当归、桔梗、薄荷、甘草)加减,另可服用夏枯草膏或猫眼草膏。
3.视力损害:
(1)浊邪上犯者:治宜利湿清热、祛瘀化浊,方用三仁汤或温胆汤(杏仁、白豆蔻、薏苡仁、滑石、厚朴、白通草、淡竹叶、半夏、茯苓、枳实、竹茹、甘草)加减。
(2)气滞血瘀者:治宜疏肝理气、活血化瘀,方用丹栀逍遥散(柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、甘草、薄荷、生姜、丹皮、山栀、丹参、玉金、川芎、茺蔚子)加减。
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肝肾不足者:治宜补益肝肾,方用杞菊地黄丸(杞子、菊花生地、丹皮、茯苓、泽泻、山萸肉、怀山药)或加减驻景丸(车前子、当归、熟地、五味子、杞子、楮实子、川椒、菟丝子)加减。 心脾两虚者:治宜养心益脾.补血行血,方用人参养荣汤(人参、白术、茯苓、甘草、生地、当归、白芍、五味子、远志、陈皮)加丹皮、)川芎。 肝火亢盛者:治宜清肝泻火,方用龙胆泻肝汤(龙胆草、柴胡、泽泻、车前子、木香、生地、归尾、栀子、黄芩、甘草)加减。
4.脑神经损害:
(1)痰浊上蒙清窍者:治宜理气解郁、化痰开窍,方用涤痰汤(制半夏、制南垦:陈皮、枳实、茯苓、人参、石菖蒲、竹茹、甘草、生姜)加减。
(2)痰热炽盛、肝风内动者:治宜清热化痰、凉肝熄风,方用安宫牛黄丸、羚羊钩藤汤(羚羊角、桑叶、川贝、鲜生地、钩藤、菊花、白芍、生甘草、竹茹、茯神)或钩藤饮(羚羊角、钩藤、天麻、全蝎、人参)加减。
(3)心脾两虚、神情呆钝者:治宜养心健脾、开窍醒神,方用养心汤(黄芪、茯苓、茯神、当归、人参、五味子、肉桂、川芎、炙草、半夏、柏子仁、枣仁、远志)加菖蒲、郁金。, 百拇医药(renfujie)