哪些方香化酶制剂较多应用于乳癌治疗
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2008年3月9日
事实上，早在上个世纪70年代，人们已将芳香化酶抑制剂临床应用于乳腺癌的治疗中。在绝经后妇女的乳腺癌内分泌治疗中，芳香化酶抑制剂有以下几种药物较多应用：
一、非特异性芳香化酶抑制剂：
是以氨鲁米特为代表的非特异性芳香化酶抑制剂。以往的研究已经证实，氨鲁米特在治疗中与一线药物他莫昔芬作用强度比较相似。在治疗乳腺癌的应用中，氨鲁米特对绝经后晚期乳腺癌有效率为30%，雌二醇相对结合力强者的有效率达50%～60%，而雌二醇相对结合力弱者的有效率小于10%。但是，该药因同时明显抑制了肾上腺及其他类固醇类激素的合成，并通过负反馈刺激垂体后叶分泌促肾上腺皮质激素，需要同时服用氢化可的松，所以仅作为绝经后妇女乳腺癌内分泌治疗二线用药。同时，它是一种非特异性芳香化酶抑制剂，副作用较大，不良反应多，如服用者常有头晕、恶心、皮疹等。甚至，国外有专家报道，应用氨鲁米特后，肿瘤中的芳香化酶含量反而升高；还有研究者发现，用氨鲁米特处理细胞后，以剂量及时间依赖性方式增加一些细胞的芳香化酶活性，故现在较少在临床上使用。
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二、特异性芳香化酶抑制剂：以依西美坦、兰他隆为代表的类固醇类芳香化酶抑制剂和以瑞宁得、来曲唑为代表的非类固醇类芳香化酶抑制剂是近年来研究较多的乳腺癌内分泌治疗药物。
类固醇类芳香化酶抑制剂：以依西美坦为例，它直接作用于芳香化酶的活性基团，不可逆地与芳香化酶的底物结合位点结合，引起芳香化酶的失活。因为作用机制不同，所以对其他芳香化酶抑制剂治疗失败的患者也可能有效。对于他莫昔芬和氨鲁米特治疗失败的绝经后妇女乳腺癌，应用依西美坦25
mg口服，每天1次，有效率达25%～29%，中位缓解期为11个月左右，故临床推荐可作为二线或三线用药。但是，这类药物有反胃、疲乏等副作用。兰他隆对雌二醇的生成有较强的抑制作用，可以降低血中雌二醇浓度超过60%，疗效也较好。但是，它对于芳香化酶的抑制作用也是非完全特异的，同时兼有对肾上腺皮质激素和醛固酮的合成具有抑制作用。兰他隆250
mg肌注，每月1次，有效率与中位缓解期均与依西美坦相似，分别为22%和10个月。同时，它对复发转移性乳腺癌有显著疗效，特别是患者耐受性要明显高于氨鲁米特。而选择性芳香化酶抑制剂，不影响体内的黄体生成素、卵泡刺激素、促甲状腺素，所以使用时不需加用氢化可的松。
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非类固醇类芳香化酶抑制剂：非类固醇类芳香化酶抑制剂瑞宁得作用具有高度选择性，不影响肾上腺皮质激素的产生。近年来Ⅲ期临床实验证明，瑞宁得1
mg口服，每天1次，用于他莫昔芬耐药的绝经后转移性乳腺癌，其有效率与孕酮相似，但生存期比孕酮治疗组长，而且副作用小。目前，它已成为绝经后晚期乳腺癌患者应用他莫昔芬失效后的二线用药。北美协作组完成的一项随机双盲多中心研究，共353例绝经后复发转移乳腺癌一线治疗，结果证明它作为复发转移乳腺癌一线治疗效果优于他莫昔芬。瑞宁得的主要不良反应有恶心、头痛、嗜睡等。来曲唑体内活性强于氨鲁米特150～250倍，对绝经后复发转移乳腺癌，每日0.1～1mg能使患者血中雌二醇水平下降75%～95%，且至今未发现会影响肾上腺类固醇类物质。国外Ⅲ期临床实验得出结论，雌二醇相对结合力强的患者常会对他莫昔芬耐药，而来曲唑则可对这部分绝经后晚期乳腺癌患者有较好的疗效，它对他莫昔芬耐药者有效率也为23.6%，中位缓解期为28个月，比氨鲁米特的22个月长，可于他莫昔芬治疗耐药后作为替换用药。因为，它具有高度选择性，更有效、耐受性更好、副作用更小，疗效不低于甚至高于他莫昔芬。同时，在他莫昔芬20
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mg口服每日2次和来曲唑2.5 mg口服每日1次的国际Ⅲ期临床实验中，入选900例患者，作为晚期乳腺癌的一线药的疗效，来曲唑和他莫昔芬比较，口服他莫昔芬者的肿瘤进展时间为6个月，口服来曲唑者的肿瘤进展时间为9.4个月，来曲唑比他莫昔芬减少了30%的疾病进展可能。实验证明，来曲唑作为复发转移乳腺癌一线用药疗效优于他莫昔芬。另一项由16个国家55个研究中心参与的实验也证实了，对300例雌二醇相对结合力强的局部晚期乳腺癌用来曲唑疗效优于他莫昔芬。所以，在2001年12月San Antonio第24届乳腺癌研究年会上，一些发达国家的学者已推荐来曲唑作为绝经后晚期乳腺癌治疗的一线用药。
目前，欧美国家对芳香化酶抑制剂的临床应用，仍较多作为内分泌治疗的二线辅助用药。但随着来曲唑渐渐成为与他莫昔芬同样的首选用药后，甚至表现出了比后者更佳的前景，笔者相信此新热点将会使芳香化酶抑制剂在乳腺癌的应用中，具有更加广阔的未来。, http://www.100md.com
一、非特异性芳香化酶抑制剂：
是以氨鲁米特为代表的非特异性芳香化酶抑制剂。以往的研究已经证实，氨鲁米特在治疗中与一线药物他莫昔芬作用强度比较相似。在治疗乳腺癌的应用中，氨鲁米特对绝经后晚期乳腺癌有效率为30%，雌二醇相对结合力强者的有效率达50%～60%，而雌二醇相对结合力弱者的有效率小于10%。但是，该药因同时明显抑制了肾上腺及其他类固醇类激素的合成，并通过负反馈刺激垂体后叶分泌促肾上腺皮质激素，需要同时服用氢化可的松，所以仅作为绝经后妇女乳腺癌内分泌治疗二线用药。同时，它是一种非特异性芳香化酶抑制剂，副作用较大，不良反应多，如服用者常有头晕、恶心、皮疹等。甚至，国外有专家报道，应用氨鲁米特后，肿瘤中的芳香化酶含量反而升高；还有研究者发现，用氨鲁米特处理细胞后，以剂量及时间依赖性方式增加一些细胞的芳香化酶活性，故现在较少在临床上使用。
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二、特异性芳香化酶抑制剂：以依西美坦、兰他隆为代表的类固醇类芳香化酶抑制剂和以瑞宁得、来曲唑为代表的非类固醇类芳香化酶抑制剂是近年来研究较多的乳腺癌内分泌治疗药物。
类固醇类芳香化酶抑制剂：以依西美坦为例，它直接作用于芳香化酶的活性基团，不可逆地与芳香化酶的底物结合位点结合，引起芳香化酶的失活。因为作用机制不同，所以对其他芳香化酶抑制剂治疗失败的患者也可能有效。对于他莫昔芬和氨鲁米特治疗失败的绝经后妇女乳腺癌，应用依西美坦25
mg口服，每天1次，有效率达25%～29%，中位缓解期为11个月左右，故临床推荐可作为二线或三线用药。但是，这类药物有反胃、疲乏等副作用。兰他隆对雌二醇的生成有较强的抑制作用，可以降低血中雌二醇浓度超过60%，疗效也较好。但是，它对于芳香化酶的抑制作用也是非完全特异的，同时兼有对肾上腺皮质激素和醛固酮的合成具有抑制作用。兰他隆250
mg肌注，每月1次，有效率与中位缓解期均与依西美坦相似，分别为22%和10个月。同时，它对复发转移性乳腺癌有显著疗效，特别是患者耐受性要明显高于氨鲁米特。而选择性芳香化酶抑制剂，不影响体内的黄体生成素、卵泡刺激素、促甲状腺素，所以使用时不需加用氢化可的松。
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非类固醇类芳香化酶抑制剂：非类固醇类芳香化酶抑制剂瑞宁得作用具有高度选择性，不影响肾上腺皮质激素的产生。近年来Ⅲ期临床实验证明，瑞宁得1
mg口服，每天1次，用于他莫昔芬耐药的绝经后转移性乳腺癌，其有效率与孕酮相似，但生存期比孕酮治疗组长，而且副作用小。目前，它已成为绝经后晚期乳腺癌患者应用他莫昔芬失效后的二线用药。北美协作组完成的一项随机双盲多中心研究，共353例绝经后复发转移乳腺癌一线治疗，结果证明它作为复发转移乳腺癌一线治疗效果优于他莫昔芬。瑞宁得的主要不良反应有恶心、头痛、嗜睡等。来曲唑体内活性强于氨鲁米特150～250倍，对绝经后复发转移乳腺癌，每日0.1～1mg能使患者血中雌二醇水平下降75%～95%，且至今未发现会影响肾上腺类固醇类物质。国外Ⅲ期临床实验得出结论，雌二醇相对结合力强的患者常会对他莫昔芬耐药，而来曲唑则可对这部分绝经后晚期乳腺癌患者有较好的疗效，它对他莫昔芬耐药者有效率也为23.6%，中位缓解期为28个月，比氨鲁米特的22个月长，可于他莫昔芬治疗耐药后作为替换用药。因为，它具有高度选择性，更有效、耐受性更好、副作用更小，疗效不低于甚至高于他莫昔芬。同时，在他莫昔芬20
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mg口服每日2次和来曲唑2.5 mg口服每日1次的国际Ⅲ期临床实验中，入选900例患者，作为晚期乳腺癌的一线药的疗效，来曲唑和他莫昔芬比较，口服他莫昔芬者的肿瘤进展时间为6个月，口服来曲唑者的肿瘤进展时间为9.4个月，来曲唑比他莫昔芬减少了30%的疾病进展可能。实验证明，来曲唑作为复发转移乳腺癌一线用药疗效优于他莫昔芬。另一项由16个国家55个研究中心参与的实验也证实了，对300例雌二醇相对结合力强的局部晚期乳腺癌用来曲唑疗效优于他莫昔芬。所以，在2001年12月San Antonio第24届乳腺癌研究年会上，一些发达国家的学者已推荐来曲唑作为绝经后晚期乳腺癌治疗的一线用药。
目前，欧美国家对芳香化酶抑制剂的临床应用，仍较多作为内分泌治疗的二线辅助用药。但随着来曲唑渐渐成为与他莫昔芬同样的首选用药后，甚至表现出了比后者更佳的前景，笔者相信此新热点将会使芳香化酶抑制剂在乳腺癌的应用中，具有更加广阔的未来。, http://www.100md.com