乳腺癌诊断治疗用端粒酶
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2008年3月15日
1. 端粒酶及其在乳癌发生发展中的作用：
端粒酶Telomerase：
端粒酶是一种核糖核蛋白酶，由RNA和蛋白质组成，具有逆转录酶功能。在正常人体细胞，端粒是真核生物染色体末端的特殊结构。它随细胞分裂而进行性短缩，当达到一定程度，细胞就衰老死亡。端粒酶的激活可使端粒长度保持相对稳定，使细胞永生，癌变。Hiyama等发现，在140例乳癌组织中有130例为端粒酶阳性。其阳性率达93%。其中Ⅰ期68%，Ⅱ期98%，Ⅲ期96%，Ⅳ期100%，且真阳性率与肿块大小和腋淋巴结转移成正相关。Yashima 等研究认为，端粒酶的激活是乳腺癌发生早期的分子事件并在其发展中起重要作用。
2.用于早期诊断乳癌和提供新的治疗靶点:
由于端粒酶不表达于正常乳腺组织细胞，而特异性表达于乳癌细胞且在乳癌的发生发展中起重要作用，因此可以作为新的肿瘤标志物。用细针穿刺病变部位作端粒酶的检测对早期乳癌的诊断很有用。Hiyama 用细针穿刺33个乳腺标本中，18个为端粒酶阴性，其中17个细胞分化程序Ⅰ-Ⅲ级；而15个端粒酶阳性者中，有14个细胞学检查为Ⅳ-Ⅴ级，并且术后病理证实全部为浸润性导管癌。关于治疗：Izbicka等研究显示，阳离子卟啉TMP 4能抑制MCF─7细胞的端粒酶活性，且将细胞生长阻止于G2/M期。Melana 等研究发现逆转录酶抑制剂AZT可有效抑制乳癌细胞中端粒酶活性，并能抑制乳癌细胞的生长。这表明，端粒酶抑制剂可望达到治疗乳癌的目的。
目前端粒酶抑制剂的研究主要是：①针对端粒酶RNA成分利用反义技术制备出端粒酶反义RNA或DNA，以及利用核酶等阻断或破坏RNA成份，从而达到抑制端粒酶活性的目的。②对端粒酶蛋白成分特别是催化亚基的结构和功能进行阻断或破坏以抑制其活性。③通过对端粒酶活性的细胞由调节机制的调控来抑制端粒酶的活性。
目前用于治疗乳癌的端粒酶的抑制剂的研究开发方兴未艾。, 百拇医药
端粒酶Telomerase：
端粒酶是一种核糖核蛋白酶，由RNA和蛋白质组成，具有逆转录酶功能。在正常人体细胞，端粒是真核生物染色体末端的特殊结构。它随细胞分裂而进行性短缩，当达到一定程度，细胞就衰老死亡。端粒酶的激活可使端粒长度保持相对稳定，使细胞永生，癌变。Hiyama等发现，在140例乳癌组织中有130例为端粒酶阳性。其阳性率达93%。其中Ⅰ期68%，Ⅱ期98%，Ⅲ期96%，Ⅳ期100%，且真阳性率与肿块大小和腋淋巴结转移成正相关。Yashima 等研究认为，端粒酶的激活是乳腺癌发生早期的分子事件并在其发展中起重要作用。
2.用于早期诊断乳癌和提供新的治疗靶点:
由于端粒酶不表达于正常乳腺组织细胞，而特异性表达于乳癌细胞且在乳癌的发生发展中起重要作用，因此可以作为新的肿瘤标志物。用细针穿刺病变部位作端粒酶的检测对早期乳癌的诊断很有用。Hiyama 用细针穿刺33个乳腺标本中，18个为端粒酶阴性，其中17个细胞分化程序Ⅰ-Ⅲ级；而15个端粒酶阳性者中，有14个细胞学检查为Ⅳ-Ⅴ级，并且术后病理证实全部为浸润性导管癌。关于治疗：Izbicka等研究显示，阳离子卟啉TMP 4能抑制MCF─7细胞的端粒酶活性，且将细胞生长阻止于G2/M期。Melana 等研究发现逆转录酶抑制剂AZT可有效抑制乳癌细胞中端粒酶活性，并能抑制乳癌细胞的生长。这表明，端粒酶抑制剂可望达到治疗乳癌的目的。
目前端粒酶抑制剂的研究主要是：①针对端粒酶RNA成分利用反义技术制备出端粒酶反义RNA或DNA，以及利用核酶等阻断或破坏RNA成份，从而达到抑制端粒酶活性的目的。②对端粒酶蛋白成分特别是催化亚基的结构和功能进行阻断或破坏以抑制其活性。③通过对端粒酶活性的细胞由调节机制的调控来抑制端粒酶的活性。
目前用于治疗乳癌的端粒酶的抑制剂的研究开发方兴未艾。, 百拇医药