三国专家共话Hp研究——第七届中日韩幽门螺杆菌学术会议撷英
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第七届中日韩幽门螺杆菌(Hp)会议于2008年2月21日至23日在日本京都召开。日本Tsutomu Chiba教授任大会主席,我国樊代明院士、韩国Hyun Chae Jung教授及日本Toshio Fujioka教授共同担任组委会主席。在本次会议上,中国学者共投稿55篇,其中3篇被选为优秀论文在大会上进行交流,其他论文均以壁报形式进行交流。
本报《消化周刊》特邀中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组组长胡伏莲教授摘选大会交流论文的学术亮点,与读者分享。
参加本次会议的中国代表有樊代明院士(前排左3)、胡伏莲教授(前排左4)等29人,图为部分中国代表合影。
1. Hp相关性胃炎
韩国Park教授:慢性胃炎可分为4种类型:A型(即自身免疫性胃炎),B型(即Hp感染性胃炎),A、B混合型胃炎,非A非B型胃炎。一项研究纳入212例慢性胃炎患者进行分析,结果显示,B型胃炎占37.2%,非A非B型胃炎占45.3%。A型胃炎及A、B混合型胃炎患者的血清胃泌素水平明显高于非A非B型胃炎患者,而前者的胃食管反流病(GERD)和十二指肠溃疡等疾病发生率明显低于后者。研究还提示,A型胃炎可影响Hp感染患者的疾病表现和进展。
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日本Watanabe教授:在胃内定植的Hp可引起局部和全身体液反应,以及细胞介导的炎症反应。胃黏膜局部炎症反应伴随着广泛的炎症细胞浸润,可导致以Th1CD4+细胞浸润为特征的慢性活动性胃炎。集合淋巴结(PP)是消化道黏膜免疫的主要诱发场所。动物模型研究显示,PP可使发生球形变的Hp被动进入胃黏膜细胞,从而导致明显的炎症,而摘除PP后,可发生Th1CD4+细胞向胃黏膜移动功能障碍,胃黏膜无明显的炎症出现。
2. Hp致胃癌机制
中国张建中教授:应用cDNA微阵列技术,在AGS胃癌细胞株与Hp共同培养的不同时间点,检测AGS细胞基因发生变化的情况。结果显示,随着培养时间延长,越来越多的基因发生了上调或下调变化。这一研究结果,为进一步研究Hp感染后的上皮细胞迁移、增生、凋亡或者癌变的机制,提供了方法。
韩国Choi教授:慢性Hp感染导致肠化生常伴随Cdx2表达,胃黏膜pH值的变化可影响Cdx2表达,当pH值增加时,Cdx2表达增加。
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日本Azuma教授:细胞毒素相关蛋白A(CagA)在Hp感染致癌过程中起重要作用。CagA通过Ⅳ型分泌系统进入胃黏膜上皮细胞,导致酪氨酸磷酸化。在胃黏膜的损伤、炎症和癌变过程中,Hp对抗生素耐药是导致根除治疗失败的主要原因。
韩国Kim教授:关于韩国Hp菌株原发和继发耐药情况的研究显示,继发耐药菌株的MIC值高于原发耐药菌株,同一患者胃内可以存在抗生素敏感和抗生素耐药菌株的混合感染。此外,继发耐药菌株与原发耐药菌的蛋白酶活化受体(PAR)-1是CagA的重要作用靶点。
3. Hp根除治疗的耐药问题
中国胡伏莲教授:在中国,Hp对抗生素的耐药情况日益严重,且存在地区差异。Hp对甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林的平均耐药率分别为75.6%、27.6%和2.7%,对左氧氟沙星和四环素也存在耐药问题,但其耐药率较低。对克拉霉素的耐药机制为Hp的23S rRNA基因点突变。
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日本Murakami教授:由于Hp对克拉霉素的严重耐药问题,导致质子泵抑制剂联合阿莫西林和克拉霉素(PPI/AC)方案的根除率由2000年的90%下降到70%。在日本,Hp对甲硝唑的耐药率较低,这点与中国Hp对甲硝唑耐药率高至70%以上不同。在中国和日本,Hp对阿莫西林耐药的情况均较少见。
4. Hp感染的胃外表现
中国王继德教授:由于Hp感染可引起宿主全身免疫反应,因此其对一些胃肠外疾病也可能产生影响,如口腔疾病(如龋齿、复发性口腔溃疡)、IgA肾病、炎性肠病(肠黏膜的Hp DNA检出率接近80%,明显高于非炎性肠病患者)。
韩国Choe教授:关于Hp感染与缺铁性贫血(IDA)关系的研究显示,Hp感染导致IDA可能有以下4个原因:① 慢性胃炎导致慢性失血;② 由于低胃酸或胃酸缺乏导致铁吸收障碍;③ Hp对铁消耗增加;④ 胃黏膜对铁的隔离作用。
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日本Kuwana教授:关于Hp感染与特发性血小板减少性紫癜(ITP)关系的研究显示,Hp感染通过下调FcgRIIB激活Fcγ受体,这在ITP的发病机制中起到重要作用。
5. GERD与Hp感染
韩国Kim教授:韩国的2项多中心临床研究显示,在对健康者的检查中,反流性食管炎(RE)的检出率为7.91%,而Hp感染是RE的保护因素。另外一项为期1年的随访研究显示,Hp根除者的RE发生率高于GERD及Hp阳性者,但二者无统计学差异,目前随访研究还在继续进行。
日本Miwa教授:许多西方国家的研究显示GERD与Hp感染无关,而中国和日本的研究提示Hp感染者的GERD发生率低,这表明Hp感染与GERD的关系可能存在地区和人群差异。日本一项病例对照研究显示,患者接受治疗3年后,Hp感染根除者与未根除者相比,前者的GERD症状得到明显改善,这提示Hp感染治疗对RE和GERD症状的影响可能存在差异。Hp感染者中非糜烂性胃食管反流病(NERD)发生率明显高于RE发生率,亦支持上述观点。
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6. 影响Hp感染预后的因素
中国郜恒骏教授:通过构建Hp基因芯片和Hp感染蒙古沙鼠动物模型的胃癌组织芯片,并应用功能基因组学和高通量技术,进一步揭示了宿主因素影响Hp感染结局的分子机制。
韩国Kim教授:研究结果提示,韩国人群的胃癌发生与白介素(IL)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-A、IL-10和IL-2基因多态性相关,这和其他国家的研究结果相矛盾。此外,胃癌的发生与Toll样受体(TLR)多态性无关,食物的摄取和代谢酶基因的多态性与发生胃癌相关。
日本Tatematsu教授:对Hp介导的蒙古沙鼠胃癌动物模型研究显示,高盐饮食可以促进Hp感染的致癌作用。此外,研究者还观察到胃肠混合型肠化生(GI-IM)向完全型(I-IM)的转化,肠化生未必一定是胃癌的癌前病变,但是完全性肠化生细胞在胃黏膜肠化和胃癌中具有独立作用。, 百拇医药