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免疫抑制应用小剂量他克莫司优势明显
http://www.100md.com 2008年4月1日 《中国医药报》 2008.04.01
     本报北京讯 记者徐述湘报道 我国临床用小剂量他克莫司加用吗替麦考酚酯(MMF)和皮质类固醇激素的治疗方案,与当前国际上最大规模的器官移植后免疫抑制研究——Symphony研究结果表明的最佳治疗方案基本一致。解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心主任石炳毅教授日前跟记者说起这一情况时,甚感欣慰。

    器官移植是当今医学发展较快的学科之一,已经成为挽救终末期器官功能衰竭的有效方法。但患者接受器官移植后,均必须接受长期的免疫抑制剂治疗。石炳毅教授介绍说,以当前临床开展较为普遍且技术成熟度较高的肾移植为例,尽管移植术后的短期结果已经获得改善,但每年仍然有3%~5%的同种异体移植物将会失去功能。

    器官移植术后的免疫抑制方案中,过去一直强调钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)是基本用药,这类制剂主要有环孢素和他克莫司两种。2007年的第七届美国移植大会(ATC)上备受关注的Symphony研究,是一项国际多中心、前瞻性随机对照试验,为期12个月,共有15个国家中的1645名成年单肾移植患者参与。依照国际上通行的几种联合用药方案,患者被随机分为4组:(1)常规剂量环孢素加MMF和皮质激素组;(2)低剂量环孢素加MMF加皮质激素和抗白介素-2受体单抗诱导治疗组;(3)低剂量他克莫司(血药浓度为3~7纳克/毫升)加MMF加皮质激素和抗白介素-2受体单抗诱导治疗组;(4)低剂量西罗莫司加MMF加皮质激素和抗白介素-2受体单抗诱导治疗组。研究显示,与其他组比较,低剂量他克莫司组被认为是最佳组合方案,可以使患者的肾功能显著性提高(15%),早期排斥发生率最低(11%),而器官存活率最高(1年超过96%)。

    “这一研究结果再次强调了CNI在免疫抑制治疗方案中的基础地位”。石炳毅教授表示,“我国临床因考虑患者的经济状况和平衡药物副作用等因素摸索出来的小剂量他克莫司联合用药方案,与这个国际大型研究显示的最佳治疗方案几乎不谋而合,虽感意外,但也是情理当中的事情,这与国内完成的肾移植数量较多,临床经验相对也比较丰富有关。”

    石炳毅教授进一步强调,对于肾移植患者来说,免疫抑制联合治疗方案中CNI剂量和血药浓度的减低是一个趋势,但并不是越低越好。上述研究中最初设计的他克莫司组的血药浓度为3~7纳克/毫升,后来依据试验结果分析发现,这组患者的他克莫司最终血药浓度在5~10纳克/毫升之间。这说明,维持药物适当的血药浓度,是安全而有效的治疗策略。, 百拇医药