儿童NHL分层治疗体会
非霍奇金淋巴瘤(NHL)占中国儿童淋巴瘤的80%~85%,比例远高于西方国家。目前国际上儿童NHL的治疗已取得显著进展。下面通过观察和总结北京儿童医院119例NHL患者的病理、临床表现及治疗情况,认识儿童NHL的病理分型及临床特点,评价BCH-2003-NHL化疗方案的疗效,探讨治疗相关的合并症及预后因素。
患者基本资料
2003年2月至2006年12月,北京儿童医院共收治119例患者(男女性别比例2.53︰1)。患者发病年龄2~15岁,中位发病年龄7.75岁。对所有患者进行活检病理形态及免疫组化和(或)骨髓形态及免疫检查。
根据WHO-2001病理分型标准,患儿中有B-NHL 50例(42.02%)、淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)44例(36.97%)、大细胞间变淋巴瘤(ALCL)19例(15.97%)、外周T/NK细胞淋巴瘤6例(5.04%)。不同病理类型临床表现不同:B-NHL组主要表现为腹腔肿物及急腹症,鼻咽及扁桃体也为常见侵犯部位;LBL组以纵隔肿物及骨髓早期转移为特点;ALCL组以结外侵犯为特点,临床表现不典型,易误诊。
, http://www.100md.com
参照儿童NHL的St. Jude标准进行分期(不包括T/NK细胞淋巴瘤患者),确诊时Ⅰ~Ⅱ期19例,Ⅲ~Ⅳ期94例。患者多为进展期,伴中枢侵犯者7例,骨髓侵犯者25例。
治疗方法
治疗采用改良的国际接轨方案。根据不同病理类型、分期及治疗反应评估结果,分别用不同的方案进行分层治疗:①B-NHL组采用改良LMB89方案,即大剂量、短疗程的BCH-2003-NHL-B方案(按不同危险因素分A、B、C三组),总疗程2~8个月;②LBL和外周T/NK细胞淋巴瘤采用改良BFM95-ALL方案,即BCH-2003-NHL-T方案(按临床分期分A、B二组),总疗程2~2.5年;③ALCL组采用改良APO-ALCL方案,即BCH-2003-NHL-ALCL方案(按不同危险因素分A、B、C三组),总疗程1~1.5年。
治疗结果
随访率100%,中位随访时间22.96个月。总体实际存活108例,1年总生存率(OS)为90.68%,预计3年无进展生存率(PFS)为82.25%。11例患者死亡,其中4例死于感染,6例死于肿瘤进展后放弃治疗,1例死于停药后复发。全部患者中复发或进展12例,其中4例局灶复发者达到再次缓解并存活,2例骨髓复发,6例治疗中进展。8例患者出现大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)相关重症黏膜炎,无相关死亡。各组治疗转归见表1。
, 百拇医药
单变量分析显示,临床分期为Ⅳ期、治疗3个月时未达完全缓解(CR)、病程短于15天及巨大瘤块与预后不良相关(P<0.05)。年龄、性别、有无EB病毒感染、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平、Ki-67阳性率、发病部位等因素与预后无关。
结论
儿童最常见的NHL病理类型为B细胞型、LBL和ALCL,多为高侵袭性淋巴瘤。病变进展快,诊断时多为进展期患者。采用国际接轨方案治疗效果好,3年PFS率为82.25%,其中ALCL组疗效最佳。病程短于15天、诊断时为Ⅳ期、治疗中期评估有残留病灶及巨大瘤块与预后不良相关。治疗相关感染和经济原因导致放弃治疗是主要的死亡原因。
↓ 点评
儿童恶性淋巴瘤发病率有逐年增加的趋势。不同病理类型和分期的NHL治疗方案和预后不同,不同个体对治疗的反应不同。目前提出的NHL分层治疗,即治疗前进行正确的病理分型和临床分期,治疗期间进行疗效评估,并跟据评估结果及时调整治疗方案,对于提高疗效及患者远期生存质量非常重要。(张永红)
, http://www.100md.com
表1 各组治疗转归
B-NHL组
T-LBL组
ALCL组
1年OS
88.68%
89.30%
100.00%
预计3年PFS
81.77%
68.40%
88.20%
Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制发生率
97.50%
100.00%
89.50%, 百拇医药
患者基本资料
2003年2月至2006年12月,北京儿童医院共收治119例患者(男女性别比例2.53︰1)。患者发病年龄2~15岁,中位发病年龄7.75岁。对所有患者进行活检病理形态及免疫组化和(或)骨髓形态及免疫检查。
根据WHO-2001病理分型标准,患儿中有B-NHL 50例(42.02%)、淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)44例(36.97%)、大细胞间变淋巴瘤(ALCL)19例(15.97%)、外周T/NK细胞淋巴瘤6例(5.04%)。不同病理类型临床表现不同:B-NHL组主要表现为腹腔肿物及急腹症,鼻咽及扁桃体也为常见侵犯部位;LBL组以纵隔肿物及骨髓早期转移为特点;ALCL组以结外侵犯为特点,临床表现不典型,易误诊。
, http://www.100md.com
参照儿童NHL的St. Jude标准进行分期(不包括T/NK细胞淋巴瘤患者),确诊时Ⅰ~Ⅱ期19例,Ⅲ~Ⅳ期94例。患者多为进展期,伴中枢侵犯者7例,骨髓侵犯者25例。
治疗方法
治疗采用改良的国际接轨方案。根据不同病理类型、分期及治疗反应评估结果,分别用不同的方案进行分层治疗:①B-NHL组采用改良LMB89方案,即大剂量、短疗程的BCH-2003-NHL-B方案(按不同危险因素分A、B、C三组),总疗程2~8个月;②LBL和外周T/NK细胞淋巴瘤采用改良BFM95-ALL方案,即BCH-2003-NHL-T方案(按临床分期分A、B二组),总疗程2~2.5年;③ALCL组采用改良APO-ALCL方案,即BCH-2003-NHL-ALCL方案(按不同危险因素分A、B、C三组),总疗程1~1.5年。
治疗结果
随访率100%,中位随访时间22.96个月。总体实际存活108例,1年总生存率(OS)为90.68%,预计3年无进展生存率(PFS)为82.25%。11例患者死亡,其中4例死于感染,6例死于肿瘤进展后放弃治疗,1例死于停药后复发。全部患者中复发或进展12例,其中4例局灶复发者达到再次缓解并存活,2例骨髓复发,6例治疗中进展。8例患者出现大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)相关重症黏膜炎,无相关死亡。各组治疗转归见表1。
, 百拇医药
单变量分析显示,临床分期为Ⅳ期、治疗3个月时未达完全缓解(CR)、病程短于15天及巨大瘤块与预后不良相关(P<0.05)。年龄、性别、有无EB病毒感染、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平、Ki-67阳性率、发病部位等因素与预后无关。
结论
儿童最常见的NHL病理类型为B细胞型、LBL和ALCL,多为高侵袭性淋巴瘤。病变进展快,诊断时多为进展期患者。采用国际接轨方案治疗效果好,3年PFS率为82.25%,其中ALCL组疗效最佳。病程短于15天、诊断时为Ⅳ期、治疗中期评估有残留病灶及巨大瘤块与预后不良相关。治疗相关感染和经济原因导致放弃治疗是主要的死亡原因。
↓ 点评
儿童恶性淋巴瘤发病率有逐年增加的趋势。不同病理类型和分期的NHL治疗方案和预后不同,不同个体对治疗的反应不同。目前提出的NHL分层治疗,即治疗前进行正确的病理分型和临床分期,治疗期间进行疗效评估,并跟据评估结果及时调整治疗方案,对于提高疗效及患者远期生存质量非常重要。(张永红)
, http://www.100md.com
表1 各组治疗转归
B-NHL组
T-LBL组
ALCL组
1年OS
88.68%
89.30%
100.00%
预计3年PFS
81.77%
68.40%
88.20%
Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制发生率
97.50%
100.00%
89.50%, 百拇医药