干细胞治疗心衰从基础到临床的思考
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干细胞治疗话题在2008 CIT会议上被精彩演绎。由动物实验至临床研究,从激烈辩论到大胆畅想,干细胞治疗正接受一次次的叩问。关于干细胞治疗,专家这样看:
■北京阜外心血管病医院杨跃进教授:解决目前干细胞争议的关键在于,提供更多干细胞可分化为心肌细胞的体内和体外确切依据。个人认为,或许在5年内,干细胞移植治疗可以真正应用于临床。干细胞移植的道路充满曲折,但该治疗手段前途光明。
■辽宁省心血管病医院李占全教授:目前,干细胞移植理念其实是一种“黑箱理论”,从经各种途径将干细胞送入梗塞区开始,到心脏功能改善的整个环节,实际上是一个谜团。解开谜团首先需要大量的基础研究去寻找突破口,接下来临床医生才能进一步破解干细胞移植谜题。
■上海复旦大学附属中山医院葛均波教授:干细胞移植研究在动物实验中取得了一些较好结果,但人体研究效果目前尚不明确。正因为存在诸多疑问,才推动干细胞研究在不断摸索中得以进展。
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美国哥伦比亚大学王捷教授在2008 CIT会议上,分别从基础实验和临床研究两个角度,针对心血管疾病细胞水平介入治疗这个话题,阐述了自己的思考。
基础实验:动物模型如何选择
采用干细胞治疗心脏疾病的研究,需选择恰当的动物模型以评价治疗效果及证明干细胞治疗的有效性。目前干细胞治疗心衰动物模型包括急性心衰模型、急性心梗模型、慢性心衰模型、冠状动脉逐渐闭塞导致心肌缺血模型、慢性舒张性心衰模型、慢性高血压大鼠模型、犬冠状动脉栓塞模型、大鼠肺、肝和下肢血管栓塞模型,以及心肌肥大模型等。
心衰模型之小动物实验:大鼠
对大鼠进行冠状动脉结扎时,虽然可看到冠状动脉沟,但基本为盲扎。这意味着手术将出现很多偏差,在实验开始就产生了样本选择性偏差。理想大鼠冠状动脉结扎应产生心肌坏死区,伴随心肌壁变薄。此外,入选动物时,还需进行即时超声心动图检查,符合一定心功能指标时,才能进行实验。实验进行中或结束后要进行血液动力学检测,准确评定心功能。
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心衰模型之大动物实验:犬
小动物实验虽然可以准确评价心脏功能,但对其麻醉可能会对实验结果造成影响。对犬进行的清醒动物模型可以摒弃麻醉对研究造成的影响。目前较多开展的犬慢性心衰模型,一是冠状动脉微栓塞导致犬慢性缺血性心衰模型和清醒动物实验,二为心脏快速起搏导致的犬慢性心衰模型和清醒动物实验。
临床研究: 重重路障等待跨越
近年来,心血管疾病细胞水平介入治疗对慢性心衰的关注力度逐渐加大。但在细胞水平介入的进展道路上,有重重路障,至今我们未能跨越。
路障1 目前尚无研究表明哪些细胞最适宜用来进行干细胞移植治疗;
路障2 干细胞注射方式何种最佳莫衷一是;
路障3 临床收益与干细胞移植量无明显相关;
路障4 缺乏选择性与非选择性干细胞移植效果对比结果;
路障5 相关剂量范围研究资料不足;
路障6 缺乏对干细胞移植时间窗的探讨。
鉴于细胞水平介入治疗征途上重重路障,未来对干细胞治疗安全性和有效性的探讨,期待更多双盲随机对照研究问世。应进一步规范干细胞治疗适应证,标准化细胞系建立、注射途径、注射设备及操作流程,严格遵循《药品生产质量管理规范》、《药品经营质量管理规范》和《药物非临床研究质量管理规范》进行干细胞研究。, 百拇医药