乳腺癌内分泌治疗的最新研究成果
http://www.100md.com
2008年4月15日
——第42届美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2006)有关阿那曲唑的文献综述
一直以来,我们都很关注乳腺癌治疗药物的疗效及安全性,其中有关他莫昔芬与芳香化酶抑制剂(AI)药物比较的研究较多。在本届ASCO年会上,专家们报告了阿那曲唑治疗乳腺癌的一些重要研究进展,现综述如下。
ATAC试验新进展
ATAC研究结果显示,对于绝经后激素敏感的早期乳腺癌患者,术后即开始使用阿那曲唑(A)进行辅助治疗的疗效与耐受性均显著优于他莫昔芬(T)(ATAC试验组,Lancet 2005, 365: 60)。该研究结果还显示,与他莫昔芬相比,应用AI与关节相关不良事件或“关节症状”(JS,包括关节痛、关节炎、关节病和关节障碍)发生率较高有关。美国得克萨斯州休斯敦M.D. Anderson癌症治疗中心ATAC试验组的Buzdar等,对这一结论进行了更详尽的阐述。
, 百拇医药
在为期68个月 的中位随访中,A组与T组分别有35.6%(1100/3092)和29.4%(911/3094)的患者出现骨关节症状。分析报告显示,46%有症状的患者在治疗以前就存在骨关节病变,并且大部分病例的病变范围广泛。绝大部分首发事件发生在开始治疗的24个月内(A组为68%,T组为59%),高峰期在第6个月(A组为29%,T组为20%)。对所有有效资料进行回顾性分析显示,半数有JS的患者在发作6个月内症状消失,75%的患者18个月内症状消退。骨关节症状事件好转的中位时间A组为5.5个月,T组为5.9个月。两组的关节不良事件发生率相似(A组为10.6%,T组为10.4%),并且仅少数有JS的患者须退出治疗(A组为2.1%,T组为0.9%)。
总之,ATAC试验表明,阿那曲唑与他莫昔芬相比,采用阿那曲唑治疗与发生JS轻度增加有关,但大部分患者的症状严重程度为轻到中度,并且不会因此而导致退出治疗。90%存在JS的患者采用非类固醇类抗炎药物(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID) 单独治疗,或与作用缓和的止痛药联合治疗,症状即可得到控制。
, 百拇医药
英国谢菲尔德Weston Park医院Robert等进行的ATAC亚组研究(阿那曲唑对骨矿密度的作用)结果显示,与单用他莫昔芬(T)治疗(86例)相比,尽管阿那曲唑(A)单用(81例)可增加骨丢失率,但治疗开始时骨矿密度(BMD)正常的妇女,在采用阿那曲唑治疗5年后出现骨质疏松的可能性很小。
在ATAC试验中,A组患者所有类型的骨折发生率均较T组高。为了更好地理解骨折危险因素对真实骨折率的影响,英国曼彻斯特克里斯蒂医院 Howell等对ATAC 5年期间报告的所有骨折病例进行危险因素分析。
结果显示,在6186例患者中,524例发生骨折(8.5%)。有统计学显著意义的骨折预测因素是年龄、骨折部位、伴随用药及试验性治疗(A或T)。该研究还观察到,使用抑制素(statin)患者的骨折危险降低,尽管这种危险降低可能不是由抑制素引起的,但不如说是骨折的相关因素。
总之,我们可以根据骨折高危患者的特征进行危险评分,该评分将有助于确定高危患者, 并且决定是否停止对骨折高危患者的临床观察。危险评估应该先于辅助治疗进行。
, 百拇医药
LEAP试验
英国谢菲尔德大学McCloskey等,与美国Miyamoto等进行了一项开放、随机、多中心LEAP研究。该研究为Ⅰ期药物药效动力学研究,即直接比较第三代AI来曲唑(L)、依西美坦(E)与阿那曲唑(A)对安全性指标的影响,例如在健康绝经后BMD正常妇女的脊柱和髋骨中,骨形成和骨吸收的血浆标志物、脂质构成以及肾上腺功能等。
入组该研究的健康志愿者随机接受A(1 mg/日)、L(2.5 mg/日)或E(25 mg/日)口服治疗,每日1次,共24周。
研究结果显示,在所有102名健康志愿者中, 90名可接受评估。统计学数据显示,各组入组条件平衡。三组的骨生化指标,除甲状旁腺素(PTH)依西美坦组较阿那曲唑组有明显下降外,其他指标如ALP(骨碱性磷酸酶)、PⅠNP(Ⅰ型胶原羧基端交联肽等)、CTX均无显著差异。
, 百拇医药 总之,LEAP研究显示类固醇类AI(E)与非类固醇类AI(A和L)对骨生化指标作用相似,该研究中的三种AI均可导致骨转化增高。
ARNO 95试验
德国法兰克福乳腺癌辅助治疗组M Kaufmann等进行的ARNO 95研究(他莫昔芬治疗2年后换用阿那曲唑对比继续他莫昔芬治疗)结果显示,序贯应用内分泌治疗可改善激素敏感的绝经后早期乳腺癌患者的无病生存(DFS)和总生存(OS)。对激素敏感的、已接受2年他莫昔芬辅助治疗的、EBC绝经后妇女应换用阿那曲唑(瑞宁得)。
ARNO 95是一项前瞻性、随机、开放标签研究,在德国54个中心进行,共纳入979例平均年龄为60岁的早期乳腺癌绝经后妇女(97%激素受体阳性,74%淋巴结阴性),其中489例在服用他莫昔芬2年后(无复发)被随机换用阿那曲唑1 mg/日,490例服用他莫昔芬20 mg/日或30 mg/日继续治疗3年。中位随访30.1个月。研究的主要终点是DFS,次要终点是OS、安全性和耐受性。
该研究结果显示,与继续使用他莫昔芬组的患者相比,换用阿那曲唑组患者的DFS (HR= 0.66, P=0.049)和OS(HR=0.53, P=0.045)有显著改善;与保持他莫昔芬治疗组的患者相比(30.8%),阿那曲唑组报告有严重不良事件的患者更少(22.7%)。, http://www.100md.com
一直以来,我们都很关注乳腺癌治疗药物的疗效及安全性,其中有关他莫昔芬与芳香化酶抑制剂(AI)药物比较的研究较多。在本届ASCO年会上,专家们报告了阿那曲唑治疗乳腺癌的一些重要研究进展,现综述如下。
ATAC试验新进展
ATAC研究结果显示,对于绝经后激素敏感的早期乳腺癌患者,术后即开始使用阿那曲唑(A)进行辅助治疗的疗效与耐受性均显著优于他莫昔芬(T)(ATAC试验组,Lancet 2005, 365: 60)。该研究结果还显示,与他莫昔芬相比,应用AI与关节相关不良事件或“关节症状”(JS,包括关节痛、关节炎、关节病和关节障碍)发生率较高有关。美国得克萨斯州休斯敦M.D. Anderson癌症治疗中心ATAC试验组的Buzdar等,对这一结论进行了更详尽的阐述。
, 百拇医药
在为期68个月 的中位随访中,A组与T组分别有35.6%(1100/3092)和29.4%(911/3094)的患者出现骨关节症状。分析报告显示,46%有症状的患者在治疗以前就存在骨关节病变,并且大部分病例的病变范围广泛。绝大部分首发事件发生在开始治疗的24个月内(A组为68%,T组为59%),高峰期在第6个月(A组为29%,T组为20%)。对所有有效资料进行回顾性分析显示,半数有JS的患者在发作6个月内症状消失,75%的患者18个月内症状消退。骨关节症状事件好转的中位时间A组为5.5个月,T组为5.9个月。两组的关节不良事件发生率相似(A组为10.6%,T组为10.4%),并且仅少数有JS的患者须退出治疗(A组为2.1%,T组为0.9%)。
总之,ATAC试验表明,阿那曲唑与他莫昔芬相比,采用阿那曲唑治疗与发生JS轻度增加有关,但大部分患者的症状严重程度为轻到中度,并且不会因此而导致退出治疗。90%存在JS的患者采用非类固醇类抗炎药物(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID) 单独治疗,或与作用缓和的止痛药联合治疗,症状即可得到控制。
, 百拇医药
英国谢菲尔德Weston Park医院Robert等进行的ATAC亚组研究(阿那曲唑对骨矿密度的作用)结果显示,与单用他莫昔芬(T)治疗(86例)相比,尽管阿那曲唑(A)单用(81例)可增加骨丢失率,但治疗开始时骨矿密度(BMD)正常的妇女,在采用阿那曲唑治疗5年后出现骨质疏松的可能性很小。
在ATAC试验中,A组患者所有类型的骨折发生率均较T组高。为了更好地理解骨折危险因素对真实骨折率的影响,英国曼彻斯特克里斯蒂医院 Howell等对ATAC 5年期间报告的所有骨折病例进行危险因素分析。
结果显示,在6186例患者中,524例发生骨折(8.5%)。有统计学显著意义的骨折预测因素是年龄、骨折部位、伴随用药及试验性治疗(A或T)。该研究还观察到,使用抑制素(statin)患者的骨折危险降低,尽管这种危险降低可能不是由抑制素引起的,但不如说是骨折的相关因素。
总之,我们可以根据骨折高危患者的特征进行危险评分,该评分将有助于确定高危患者, 并且决定是否停止对骨折高危患者的临床观察。危险评估应该先于辅助治疗进行。
, 百拇医药
LEAP试验
英国谢菲尔德大学McCloskey等,与美国Miyamoto等进行了一项开放、随机、多中心LEAP研究。该研究为Ⅰ期药物药效动力学研究,即直接比较第三代AI来曲唑(L)、依西美坦(E)与阿那曲唑(A)对安全性指标的影响,例如在健康绝经后BMD正常妇女的脊柱和髋骨中,骨形成和骨吸收的血浆标志物、脂质构成以及肾上腺功能等。
入组该研究的健康志愿者随机接受A(1 mg/日)、L(2.5 mg/日)或E(25 mg/日)口服治疗,每日1次,共24周。
研究结果显示,在所有102名健康志愿者中, 90名可接受评估。统计学数据显示,各组入组条件平衡。三组的骨生化指标,除甲状旁腺素(PTH)依西美坦组较阿那曲唑组有明显下降外,其他指标如ALP(骨碱性磷酸酶)、PⅠNP(Ⅰ型胶原羧基端交联肽等)、CTX均无显著差异。
, 百拇医药 总之,LEAP研究显示类固醇类AI(E)与非类固醇类AI(A和L)对骨生化指标作用相似,该研究中的三种AI均可导致骨转化增高。
ARNO 95试验
德国法兰克福乳腺癌辅助治疗组M Kaufmann等进行的ARNO 95研究(他莫昔芬治疗2年后换用阿那曲唑对比继续他莫昔芬治疗)结果显示,序贯应用内分泌治疗可改善激素敏感的绝经后早期乳腺癌患者的无病生存(DFS)和总生存(OS)。对激素敏感的、已接受2年他莫昔芬辅助治疗的、EBC绝经后妇女应换用阿那曲唑(瑞宁得)。
ARNO 95是一项前瞻性、随机、开放标签研究,在德国54个中心进行,共纳入979例平均年龄为60岁的早期乳腺癌绝经后妇女(97%激素受体阳性,74%淋巴结阴性),其中489例在服用他莫昔芬2年后(无复发)被随机换用阿那曲唑1 mg/日,490例服用他莫昔芬20 mg/日或30 mg/日继续治疗3年。中位随访30.1个月。研究的主要终点是DFS,次要终点是OS、安全性和耐受性。
该研究结果显示,与继续使用他莫昔芬组的患者相比,换用阿那曲唑组患者的DFS (HR= 0.66, P=0.049)和OS(HR=0.53, P=0.045)有显著改善;与保持他莫昔芬治疗组的患者相比(30.8%),阿那曲唑组报告有严重不良事件的患者更少(22.7%)。, http://www.100md.com