背 景

    对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者,HBeAg血清学转换是一个重要的治疗指标,其出现标志着长期预后的改善,如肝硬化发生率降低和疾病进展减慢。此外,如果在HBV感染的早期阶段即能够实现HBeAg血清学转换,患者将得到更好的疗效。HBeAg血清学转换的重要意义还在于它是HBeAg阳性患者停药的重要指征之一。然而迄今为止,尚无研究显示出不同口服核苷(酸)类似物间的HBeAg血清学转换率具有显著差异。

    CHB患者中70%以上是亚洲人,而亚洲CHB主要以B/C基因型为主。既往的研究表明,基因型可能影响抗病毒治疗的应答。 因此,在亚洲常见患者类型中评估抗病毒药物的HBeAg血清学转换率就显得尤为重要。

    两项大型替比夫定Ⅲ期临床研究比较了替比夫定与拉米夫定治疗成年CHB患者的2年(104周)结果。GLOBE研究(007)是一项在全球20个国家的112个中心进行的随机、双盲、对照研究, 入组的1367例患者中921例为HBeAg阳性,其中B或C基因型患者为759例(82%)。在中国18个中心进行的相同设计研究(015)共纳入了332例患者,其中289例为B或C基因型。

    本文就上述两项研究进行了合并分析,比较替比夫定与拉米夫定治疗B或C基因型HBeAg阳性CHB患者的2年(104周)疗效,同时评估了基线丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平≥2×ULN(正常上限)的患者(指南推荐治疗的HBeAg阳性患者)对两种药物的应答情况,以及替比夫定早期病毒学应答(24周时HBV DNA水平)与2年疗效的关系 ......