麻黄类药物的安全性值得重视
□孙晓如
美国的安全性评估
对我国有益的警示
麻黄是一类有心血管和中枢神经系统药理作用的传统中药，它的药效明确，有着广泛的临床治疗用途。但是，近年来，由于麻黄在国外被添加到食品中用于增强体力、减肥等用途，使得有关麻黄导致的不良反应报告逐年迅速增加。加之麻黄被滥用作为兴奋剂，甚至出现麻黄应用不当致死的案例报道。麻黄类药物日益突出的安全性问题，已引起国内外广泛的关注。
美国的安全性评估
截至2003年，美国食品药品管理局(FDA)已收到1.6万余例因麻黄碱作为食品添加剂引起的不良事件报告，其中包括1200例严重不良事件报告。美国约有1200万人服用Metabolife 356(一种含有麻黄、咖啡因和数种草药的产品)，已登记了1.3万次对厂商的投诉。其中，数百人需要住院观察治疗，80起发生严重损伤或死亡事故。截至2004年，FDA已收到的800多例含麻黄碱的非处方药品引起的不良反应多为心血管和神经系统方面的问题，其临床症状多表现为心肌梗死、心律失常、癫痫和意识丧失等，甚至出现了死亡。这些副作用要比麻黄素常见的不良反应严重，且难以做出合理的解释。值得关注的是，严重或死亡的病例中有多例为长年服用含有麻黄碱成分的食品用于减肥的女性，有的甚至服用时间长达4年之久。
, 百拇医药
根据美国毒物暴露监管系统数据库的统计资料显示，有关麻黄的不良反应报告的情况大致如下：在1993～2002年间，美国毒物控制中心(PCC)共收集到56056例植物性药材产品中毒的报告。其中只涉及一种植物性药材(不含其他添加的化学制剂或药物)的有43133例，而有关麻黄属植物药的报告就有4212例，以麻黄作为组分的复方制剂的报道则高达17713例。通过观察特定的单一制剂药品的毒副作用，并比较它们与含麻黄产品的药用效果发现，含麻黄的药品无论是单一制剂还是复方制剂，其中度及严重不良反应的发生率均高于常用植物药。数据表明，含麻黄药品导致中度或严重不良反应的危险性是大部分植物性药材的两倍甚至更高。
在1993～2002年的l0年间，PCC所收到的有关麻黄不良反应报告数量也持续增长。从1993年的55例增长至2002年的8189例，增长了近150倍，其不良反应发生率远高于其他药品，滥用麻黄所导致的药品不良反应增长速度也远比其他药品快。根据美国TESS标准化评分可知，有关麻黄的毒物暴露病例的标准得分也在逐年增长，由1993年的3.14×10-5增长至2002年的344.07×10-5，不良反应的发生率增加了110倍。由此说明，麻黄在近10年的使用中发生不良反应的危险性呈逐年明显增高的趋势。
, 百拇医药
在PCC通过电话随访确定为药品不良反应的21638起病例中，有4306起(19.9%)为中度或严重不良反应。在获得这些不良反应病例构成的危险因素基础上，计算出数据库中大部分植物药均具有较低的不良反应危险因子得分——少于40，即每1000件确定性药品不良反应病例中少于40例中度或严重不良反应。而含麻黄药品，无论是麻黄的单一制剂，还是麻黄的复方制剂，中度和严重不良反应危险因子得分都较高，分别为250和267，毒性仅低于排名最高的育亨宾，居于第二和第三位。这些数据表明，麻黄及其制品的安全性问题确实值得各国药品监督管理部门重视和认真对待。
值得强调的是，麻黄碱和伪麻黄碱依然是一些止咳、抗感冒等复方制剂中的主要有效成分，这一点国内外大致相同。不同的是，一些西方国家将麻黄和麻黄生物碱作为膳食补充剂扩大使用，如将其发汗、利水和提高基础代谢的功效用于减肥；将其增加心肌收缩力、提高心脏输出量以及兴奋中枢的作用用于提高体能和促进性欲。美国的研究人员根据PCC的资料及销售信息对售出的每单位含麻黄产品的不良反应风险与其他单药产品进行了比较：尽管含麻黄产品(单独或与其他草药产品合用)仅占美国市场所有草药产品销售额的0.82%，但这些产品的不良反应却占PCC收集的所有不良反应报告数量的64%。而且，麻黄导致不良反应的相对风险(RR)比所有其他草药大100倍。研究人员得出的结论表明，麻黄作为饮食补充剂销售应予限制或禁止，以防止一般人群中的严重不良反应发生。
, 百拇医药
2004年初，FDA宣布全面禁止含麻黄膳食补充剂的销售。同时，FDA努力获取并回顾收集了所有关于麻黄利与弊的现有证据，包括药理学、安全性和疗效的研究、不良事件报告和独立的专家复查等文件，并在2006年初对更多的含有麻黄生物碱成分的产品加强管制。
对我国有益的警示
在医药产品日益丰富、公众疾病谱明显变化的今天，有必要对某些传统天然药物的临床安全性与合理使用作进一步的考察，即使是经过长期广泛使用的传统天然药物也不能滥用。
从文献报道的有关不良反应来看，滥用、误用等不合理用药也是麻黄产生不良反应的一个不可忽视的原因。因此，我们必须更新观念，纠正认识上的误区，并非来源于天然的药物即等同于安全。目前中药主要是中成药，标签上的内容存在少提或不提其毒副作用的倾向。其实，传统中医根据药物的毒副作用，也将中药分为“小毒、有毒、大毒、极毒”等类别。我们应该科学、全面地宣传中医中药，包括药物的毒副作用，防止滥用中药，从而减少中药不良反应的发生。
, 百拇医药
我国许多常用中药品种中含有麻黄，如参桂再造丸、大活络丹、千柏鼻炎丸、蛤蚧定喘丸、哮喘冲剂等。通过查询国内有关数据库发现，有关麻黄及含有麻黄的药品不良反应报告甚少，这和传统中医对麻黄的使用原则密不可分。中医从来不将麻黄用于增强体力和减肥，在使用计量上也较为严格地执行药典标准，因此几乎未见国外报道的心肌梗死、癫痫和意识丧失等不良反应。但有些含麻黄的中成药用于治疗慢性疾病时往往服用时间也较长，我们仍需防止滥用情况的出现，使麻黄在临床发挥重要作用的同时，用药的安全性也得以保障。
就麻黄这样一个对心脑、肝脏都可能产生不良影响的药物而言，我国食品药品监督管理部门也应引起相应的重视，加强对有关毒理机制研究力度的投入，健全和完善我国药品不良反应监测体系，借鉴和研究发达国家在监管麻黄及制品方面的成功经验，防止不良反应的发生，并提高对不良反应发生后的处理能力。, http://www.100md.com
美国的安全性评估
对我国有益的警示
麻黄是一类有心血管和中枢神经系统药理作用的传统中药，它的药效明确，有着广泛的临床治疗用途。但是，近年来，由于麻黄在国外被添加到食品中用于增强体力、减肥等用途，使得有关麻黄导致的不良反应报告逐年迅速增加。加之麻黄被滥用作为兴奋剂，甚至出现麻黄应用不当致死的案例报道。麻黄类药物日益突出的安全性问题，已引起国内外广泛的关注。
美国的安全性评估
截至2003年，美国食品药品管理局(FDA)已收到1.6万余例因麻黄碱作为食品添加剂引起的不良事件报告，其中包括1200例严重不良事件报告。美国约有1200万人服用Metabolife 356(一种含有麻黄、咖啡因和数种草药的产品)，已登记了1.3万次对厂商的投诉。其中，数百人需要住院观察治疗，80起发生严重损伤或死亡事故。截至2004年，FDA已收到的800多例含麻黄碱的非处方药品引起的不良反应多为心血管和神经系统方面的问题，其临床症状多表现为心肌梗死、心律失常、癫痫和意识丧失等，甚至出现了死亡。这些副作用要比麻黄素常见的不良反应严重，且难以做出合理的解释。值得关注的是，严重或死亡的病例中有多例为长年服用含有麻黄碱成分的食品用于减肥的女性，有的甚至服用时间长达4年之久。
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根据美国毒物暴露监管系统数据库的统计资料显示，有关麻黄的不良反应报告的情况大致如下：在1993～2002年间，美国毒物控制中心(PCC)共收集到56056例植物性药材产品中毒的报告。其中只涉及一种植物性药材(不含其他添加的化学制剂或药物)的有43133例，而有关麻黄属植物药的报告就有4212例，以麻黄作为组分的复方制剂的报道则高达17713例。通过观察特定的单一制剂药品的毒副作用，并比较它们与含麻黄产品的药用效果发现，含麻黄的药品无论是单一制剂还是复方制剂，其中度及严重不良反应的发生率均高于常用植物药。数据表明，含麻黄药品导致中度或严重不良反应的危险性是大部分植物性药材的两倍甚至更高。
在1993～2002年的l0年间，PCC所收到的有关麻黄不良反应报告数量也持续增长。从1993年的55例增长至2002年的8189例，增长了近150倍，其不良反应发生率远高于其他药品，滥用麻黄所导致的药品不良反应增长速度也远比其他药品快。根据美国TESS标准化评分可知，有关麻黄的毒物暴露病例的标准得分也在逐年增长，由1993年的3.14×10-5增长至2002年的344.07×10-5，不良反应的发生率增加了110倍。由此说明，麻黄在近10年的使用中发生不良反应的危险性呈逐年明显增高的趋势。
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在PCC通过电话随访确定为药品不良反应的21638起病例中，有4306起(19.9%)为中度或严重不良反应。在获得这些不良反应病例构成的危险因素基础上，计算出数据库中大部分植物药均具有较低的不良反应危险因子得分——少于40，即每1000件确定性药品不良反应病例中少于40例中度或严重不良反应。而含麻黄药品，无论是麻黄的单一制剂，还是麻黄的复方制剂，中度和严重不良反应危险因子得分都较高，分别为250和267，毒性仅低于排名最高的育亨宾，居于第二和第三位。这些数据表明，麻黄及其制品的安全性问题确实值得各国药品监督管理部门重视和认真对待。
值得强调的是，麻黄碱和伪麻黄碱依然是一些止咳、抗感冒等复方制剂中的主要有效成分，这一点国内外大致相同。不同的是，一些西方国家将麻黄和麻黄生物碱作为膳食补充剂扩大使用，如将其发汗、利水和提高基础代谢的功效用于减肥；将其增加心肌收缩力、提高心脏输出量以及兴奋中枢的作用用于提高体能和促进性欲。美国的研究人员根据PCC的资料及销售信息对售出的每单位含麻黄产品的不良反应风险与其他单药产品进行了比较：尽管含麻黄产品(单独或与其他草药产品合用)仅占美国市场所有草药产品销售额的0.82%，但这些产品的不良反应却占PCC收集的所有不良反应报告数量的64%。而且，麻黄导致不良反应的相对风险(RR)比所有其他草药大100倍。研究人员得出的结论表明，麻黄作为饮食补充剂销售应予限制或禁止，以防止一般人群中的严重不良反应发生。
, 百拇医药
2004年初，FDA宣布全面禁止含麻黄膳食补充剂的销售。同时，FDA努力获取并回顾收集了所有关于麻黄利与弊的现有证据，包括药理学、安全性和疗效的研究、不良事件报告和独立的专家复查等文件，并在2006年初对更多的含有麻黄生物碱成分的产品加强管制。
对我国有益的警示
在医药产品日益丰富、公众疾病谱明显变化的今天，有必要对某些传统天然药物的临床安全性与合理使用作进一步的考察，即使是经过长期广泛使用的传统天然药物也不能滥用。
从文献报道的有关不良反应来看，滥用、误用等不合理用药也是麻黄产生不良反应的一个不可忽视的原因。因此，我们必须更新观念，纠正认识上的误区，并非来源于天然的药物即等同于安全。目前中药主要是中成药，标签上的内容存在少提或不提其毒副作用的倾向。其实，传统中医根据药物的毒副作用，也将中药分为“小毒、有毒、大毒、极毒”等类别。我们应该科学、全面地宣传中医中药，包括药物的毒副作用，防止滥用中药，从而减少中药不良反应的发生。
, 百拇医药
我国许多常用中药品种中含有麻黄，如参桂再造丸、大活络丹、千柏鼻炎丸、蛤蚧定喘丸、哮喘冲剂等。通过查询国内有关数据库发现，有关麻黄及含有麻黄的药品不良反应报告甚少，这和传统中医对麻黄的使用原则密不可分。中医从来不将麻黄用于增强体力和减肥，在使用计量上也较为严格地执行药典标准，因此几乎未见国外报道的心肌梗死、癫痫和意识丧失等不良反应。但有些含麻黄的中成药用于治疗慢性疾病时往往服用时间也较长，我们仍需防止滥用情况的出现，使麻黄在临床发挥重要作用的同时，用药的安全性也得以保障。
就麻黄这样一个对心脑、肝脏都可能产生不良影响的药物而言，我国食品药品监督管理部门也应引起相应的重视，加强对有关毒理机制研究力度的投入，健全和完善我国药品不良反应监测体系，借鉴和研究发达国家在监管麻黄及制品方面的成功经验，防止不良反应的发生，并提高对不良反应发生后的处理能力。, http://www.100md.com