4S研究1,2是他汀降脂研究史中具有里程碑意义的研究之一。该研究共入选了4444例冠心病患者,随机接受辛伐他汀20~40 mg/d或安慰剂治疗。随访时间5.4年,安慰剂组主要冠脉事件发生率为28%,而辛伐他汀治疗组为19%,较安慰剂组降低了34%(P<0.00001),差异显著。

    对4S研究中血脂成分的分析表明3,辛伐他汀降脂的获益主要是通过改变低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平而实现的,这也与目前指南中强调的在冠心病患者中针对LDL-C进行强化降脂的概念一致。

    由于研究中主要冠脉事件危险的降低与基线血脂水平并不相关4。4S研究中芬兰的研究者Miettinen TA等推测冠心病相关危险的降低有可能与基线胆固醇的肠道吸收组份和(或)内源性合成有关,因而他们针对4S研究芬兰亚组进行了一系列分析。

    1. 基线胆固醇吸收率高的患者不能从他汀单药治疗中获益

    芬兰亚组研究5包括868例冠心病患者,随机接受安慰剂(n=434)或辛伐他汀 20~40 mg/d(n=434)治疗,时间为5年3个月。两组患者的年龄、性别和基线血脂水平都相似。患者使用辛伐他汀治疗其总胆固醇(TC)、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甘油三酯(TG)水平的变化分别为-28%、-35%、8%和-15%,主要冠脉事件减少21%,与整个4S研究群体结果一致 ......