噻唑烷二酮类药增加骨折风险又添新证据
本报讯 由瑞士巴塞尔医学院的Christoph Meier博士带领的研究小组完成的一项新的病例对照研究证实，长期应用噻唑烷二酮类药物如罗格列酮和吡格列酮可能增加骨折风险(尤其是髋骨和腕骨)。研究结果4月28日公布于美国出版的《内科学年鉴》上。
2型糖尿病患者的骨密度比正常人高，因此发生骨折的风险应该低，但是研究却发现，他们发生粉碎性骨折的风险是增加的，尤其容易发生在非脊柱部位，并且与患者的年龄、体重指数和骨密度没有关联，所以这提示可能存在其他的相关因素，比如糖尿病并发症、跌倒风险，也不能排除与抗糖尿病治疗有关。
胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物是一类相对较新的口服抗糖尿病药物，应用非常广泛，仅罗格列酮和吡格列酮在美国国内开出的抗糖尿病处方中就占到21%。Meier等人通过研究认为，这些药物可能对骨骼产生了不良的影响，导致了成骨细胞骨形成减少和骨丢失的加速。他们发现，罗格列酮和吡格列酮都与骨折风险增加相关，但是否仅仅增加外周骨折的风险以及这些药物对骨骼的影响是否具有性别特异性还不清楚。因此，他们开展了一项大规模的以30~89岁的男性和女性为对象的研究，来考察使用噻唑烷二酮类药物和其他的抗糖尿病药物与骨折发生的关系。
, 百拇医药
他们在使用英国家庭医生研究数据库进行的嵌套病例对照研究中，对1020名30~89岁的患者在1994年1月到2005年10月期间出现偶发性骨折的患者及3728名在年龄、性别和时间都匹配的对照者进行了研究，计算了患者使用罗格列酮、曲格列酮、其他口服药及胰岛素时发生骨折的优势比。
在对年龄、体重指数、其他抗糖尿病药物、协同治疗和伴随疾病进行调整后，研究结果显示，开过8个甚至更多噻唑烷二酮类药物处方的患者(大约相当于进行了12~18个月的治疗)，与从来没有使用过该类药物的患者比较，其髋骨骨折的风险和非脊椎骨发生骨质疏松的风险均增加了2~3倍。这种相关性与患者的年龄和性别没有关系，并随着噻唑烷二酮类药物的剂量增加而增加。但是，没有资料显示骨折风险与其他口服抗糖尿病药物的应用有关。
Meier等人认为，此研究进一步证实了患有2型糖尿病的男性和女性使用罗格列酮和吡格列酮后可能导致髋骨和非脊椎骨发生骨折的风险增加，但肋骨和脊椎骨发生骨折的风险则与噻唑烷二酮类药物使用的关系不大。
, http://www.100md.com
以前的研究认为，噻唑烷二酮类药物对骨骼的不良影响可能仅限于女性，但是该研究发现，男性发生骨折的风险同样增加。这与之前的研究结果相一致，即绝经后妇女和老年男性在使用了这类药物后骨丢失加速。
但是Meier等人的研究结果是以一些相对较少使用噻唑烷二酮类药物的患者为基础的，因此需要更多的观察研究和对照的临床试验来进一步证实。
美国匹兹堡大学的Jane Cauley博士和Kristine Ensrud博士在一篇补充的社论中提到，在本研究中，噻唑烷二酮类药物的使用和骨折风险增加的相关性是非常明显的，与其他的研究结果一致，并且从生物学角度来讲是有道理的。最后他们做出了总结：该研究还应该结合其他研究进行考虑。其他的研究数据表明，噻唑烷二酮类药物的使用(尤其是罗格列酮)可能增加心血管疾病的风险；噻唑烷二酮类药物具有如体重增加、肝毒性、体液潴留和慢性心功能衰竭等明显的副作用；噻唑烷二酮类药物的价格比较昂贵。而不一致的证据就是，噻唑烷二酮类药物的降血糖作用比其他老的口服降糖药强大。因此，在没有长期试验证实噻唑烷二酮类药物能够改善临床结果的情况下，老的口服降糖药(第二代的磺脲类和二甲双胍)应该作为2型糖尿病患者的首选。”
(童谣 编译), 百拇医药
2型糖尿病患者的骨密度比正常人高，因此发生骨折的风险应该低，但是研究却发现，他们发生粉碎性骨折的风险是增加的，尤其容易发生在非脊柱部位，并且与患者的年龄、体重指数和骨密度没有关联，所以这提示可能存在其他的相关因素，比如糖尿病并发症、跌倒风险，也不能排除与抗糖尿病治疗有关。
胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物是一类相对较新的口服抗糖尿病药物，应用非常广泛，仅罗格列酮和吡格列酮在美国国内开出的抗糖尿病处方中就占到21%。Meier等人通过研究认为，这些药物可能对骨骼产生了不良的影响，导致了成骨细胞骨形成减少和骨丢失的加速。他们发现，罗格列酮和吡格列酮都与骨折风险增加相关，但是否仅仅增加外周骨折的风险以及这些药物对骨骼的影响是否具有性别特异性还不清楚。因此，他们开展了一项大规模的以30~89岁的男性和女性为对象的研究，来考察使用噻唑烷二酮类药物和其他的抗糖尿病药物与骨折发生的关系。
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他们在使用英国家庭医生研究数据库进行的嵌套病例对照研究中，对1020名30~89岁的患者在1994年1月到2005年10月期间出现偶发性骨折的患者及3728名在年龄、性别和时间都匹配的对照者进行了研究，计算了患者使用罗格列酮、曲格列酮、其他口服药及胰岛素时发生骨折的优势比。
在对年龄、体重指数、其他抗糖尿病药物、协同治疗和伴随疾病进行调整后，研究结果显示，开过8个甚至更多噻唑烷二酮类药物处方的患者(大约相当于进行了12~18个月的治疗)，与从来没有使用过该类药物的患者比较，其髋骨骨折的风险和非脊椎骨发生骨质疏松的风险均增加了2~3倍。这种相关性与患者的年龄和性别没有关系，并随着噻唑烷二酮类药物的剂量增加而增加。但是，没有资料显示骨折风险与其他口服抗糖尿病药物的应用有关。
Meier等人认为，此研究进一步证实了患有2型糖尿病的男性和女性使用罗格列酮和吡格列酮后可能导致髋骨和非脊椎骨发生骨折的风险增加，但肋骨和脊椎骨发生骨折的风险则与噻唑烷二酮类药物使用的关系不大。
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以前的研究认为，噻唑烷二酮类药物对骨骼的不良影响可能仅限于女性，但是该研究发现，男性发生骨折的风险同样增加。这与之前的研究结果相一致，即绝经后妇女和老年男性在使用了这类药物后骨丢失加速。
但是Meier等人的研究结果是以一些相对较少使用噻唑烷二酮类药物的患者为基础的，因此需要更多的观察研究和对照的临床试验来进一步证实。
美国匹兹堡大学的Jane Cauley博士和Kristine Ensrud博士在一篇补充的社论中提到，在本研究中，噻唑烷二酮类药物的使用和骨折风险增加的相关性是非常明显的，与其他的研究结果一致，并且从生物学角度来讲是有道理的。最后他们做出了总结：该研究还应该结合其他研究进行考虑。其他的研究数据表明，噻唑烷二酮类药物的使用(尤其是罗格列酮)可能增加心血管疾病的风险；噻唑烷二酮类药物具有如体重增加、肝毒性、体液潴留和慢性心功能衰竭等明显的副作用；噻唑烷二酮类药物的价格比较昂贵。而不一致的证据就是，噻唑烷二酮类药物的降血糖作用比其他老的口服降糖药强大。因此，在没有长期试验证实噻唑烷二酮类药物能够改善临床结果的情况下，老的口服降糖药(第二代的磺脲类和二甲双胍)应该作为2型糖尿病患者的首选。”
(童谣 编译), 百拇医药