从统计学观点解读IDEAL临床研究
临床试验的目的主要是对临床实践中提出的理论假设加以科学验证。常用研究方法是通过一定样本量的临床试验结果来推论总体的规律,为了尽量减少因抽样研究中存在的可能误差导致研究结论的偏倚,常常需在临床试验的设计与分析过程中应用到生物统计学原理与方法。
研究设计应包括:① 根据研究目的确定试验因素,同时考虑尽量减少非试验因素对研究结果的影响;② 根据试验因素的作用机理选择合理的效应观察指标;③ 设置合理的对照组,充分显示试验因素的效应;④ 确定试验单位,估计样本数量;⑤ 遵循随机化和盲法原则,有效控制可能存在的偏倚。
控制非试验因素的组间均衡至关重要
众多的已知和未知影响因素常常伴随着临床试验整个过程,如不可缺少的基础治疗(药物种类、剂量、治疗时间)等,也是影响研究结果的重要因素。研究者应采取各种措施,使这些非试验因素在所比较的各组中均衡一致,有时为了研究需要,将某种治疗措施在整个试验过程中保持一致,以便充分比较两种研究药物在临床实际治疗中的效应大小,这种设计通常也称为“头对头”试验。
在IDEAL研究中,利巴韦林(RBV)作为临床常用联合治疗用药,其作用直接影响到试验因素[聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)]比较的最终结果。因此,IDEAL存在的缺陷之一为PEG-IFNα-2b组与PEG-IFNα-2a组RBV剂量及减量方案不相同,那么这项研究不能称为严格意义上的“头对头”试验。
正确的统计学假设为临床试验有效性评价的基础
在临床试验方案设计中通常根据试验目的和既往研究基础设立两个统计学假设:① 无效假设,试验药与安慰剂治疗之间不存在差异,样本所观察到的差异仅是抽样误差引起的;② 备择假设,试验药与安慰剂治疗之间存在差异。当研究显示在允许犯假阳性错误的概率内(通常为0.05)拒绝了无效假设,则可接受备择假设,从而证明试验药物的有效性。
在IDEAL研究中,PEG-IFNα-2b与PEG-IFNα-2a的比较是按双侧优效性检验设计,即任何一方高于另一方都会被检验出来。PEG-IFNα-2b两个剂量组比较是单侧优效性检验设计。该试验的样本量估计也是基于以上假设进行的,只是在假定各组的试验效应时,其参数来源是由比较PEG-IFNα-2b与PEG-IFNα-2a的两个美国独立研究结果确定的。
样本量估计参数是否恒定也是决定一项试验成败的重要因素之一。从目前公布的IDEAL试验结果来看,研究结论无法拒绝无效假设(P>0.05),这时的临床研究自然就无法得出预先期望的结论。, 百拇医药
研究设计应包括:① 根据研究目的确定试验因素,同时考虑尽量减少非试验因素对研究结果的影响;② 根据试验因素的作用机理选择合理的效应观察指标;③ 设置合理的对照组,充分显示试验因素的效应;④ 确定试验单位,估计样本数量;⑤ 遵循随机化和盲法原则,有效控制可能存在的偏倚。
控制非试验因素的组间均衡至关重要
众多的已知和未知影响因素常常伴随着临床试验整个过程,如不可缺少的基础治疗(药物种类、剂量、治疗时间)等,也是影响研究结果的重要因素。研究者应采取各种措施,使这些非试验因素在所比较的各组中均衡一致,有时为了研究需要,将某种治疗措施在整个试验过程中保持一致,以便充分比较两种研究药物在临床实际治疗中的效应大小,这种设计通常也称为“头对头”试验。
在IDEAL研究中,利巴韦林(RBV)作为临床常用联合治疗用药,其作用直接影响到试验因素[聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)]比较的最终结果。因此,IDEAL存在的缺陷之一为PEG-IFNα-2b组与PEG-IFNα-2a组RBV剂量及减量方案不相同,那么这项研究不能称为严格意义上的“头对头”试验。
正确的统计学假设为临床试验有效性评价的基础
在临床试验方案设计中通常根据试验目的和既往研究基础设立两个统计学假设:① 无效假设,试验药与安慰剂治疗之间不存在差异,样本所观察到的差异仅是抽样误差引起的;② 备择假设,试验药与安慰剂治疗之间存在差异。当研究显示在允许犯假阳性错误的概率内(通常为0.05)拒绝了无效假设,则可接受备择假设,从而证明试验药物的有效性。
在IDEAL研究中,PEG-IFNα-2b与PEG-IFNα-2a的比较是按双侧优效性检验设计,即任何一方高于另一方都会被检验出来。PEG-IFNα-2b两个剂量组比较是单侧优效性检验设计。该试验的样本量估计也是基于以上假设进行的,只是在假定各组的试验效应时,其参数来源是由比较PEG-IFNα-2b与PEG-IFNα-2a的两个美国独立研究结果确定的。
样本量估计参数是否恒定也是决定一项试验成败的重要因素之一。从目前公布的IDEAL试验结果来看,研究结论无法拒绝无效假设(P>0.05),这时的临床研究自然就无法得出预先期望的结论。, 百拇医药