创新发展络病学 推进中医药国际化进程 络病理论指导血管病变防治研究取得系列重要进展——第三届国际络病学大会学术报告及系列研究报道(4)
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在第三届国际络病学大会上,第二军医大学附属长征医院刘志民教授做了通心络对糖尿病微血管病变作用机制研究的专题报告。我们择其精华并整合刘志民教授领导完成的系列相关研究奉献给读者,以共享他们对糖尿病研究及通心络干预研究的成果。
刘志民教授在报告中指出,络病理论的稳态机制是指保持机体内环境稳定并与外环境相适应,这与神经、内分泌、免疫网络功能完全一致。依据络病学说,血络以血管为基础,气络以神经、内分泌、免疫网络为基础。就糖尿病而言,血络与糖尿病微血管并发症密切相关,气络与神经、内分泌、免疫系统功能密切相关,两者的病理学改变和发病机制相关或一致。刘教授认为,络病的临床证候为络气郁滞、络脉瘀阻、绌急、瘀塞。而糖尿病慢性并发症血管病变患者均有这些证候, 表现为四肢乏力麻木、视物模糊、心悸胸闷等。这提示糖尿病血管病变与络病有着内在的联系,脉络―血管系统病应属络病范畴。
刘教授称,近年来兴起的糖尿病及其慢性并发症的共同土壤学说及同一发病学说均提示,氧化应激是引起胰岛素抵抗、糖尿病、动脉硬化的共同发病机制。在糖尿病患者内环境的持续高糖状态下, 线粒体活性氧基生成增加可能是糖尿病各种并发症发生的中心环节。引起糖尿病组织损害的多元醇通路、己糖胺途径和蛋白激酶C的激活及蛋白质非酶糖化的增加,实质上都是高糖诱导的超氧化物过表达的结果。内皮功能异常与多种心血管疾病的发生、发展密切相关, 因此有关微血管病变和内皮功能保护的研究已成为热点。
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通心络对糖尿病微血管病变的作用机制研究(一)
刘志民等采用基因芯片、蛋白芯片技术,探讨通心络超微粉剂干预对1、2型糖尿病慢性微血管并发症动物模型的基因和蛋白表达的影响及作用靶点。通过免疫组化、实时 PCR 进行相关基因、蛋白验证,并将通心络与经典抗氧化剂褪黑素 (MLT)、α硫辛酸的抗氧化作用进行对照分析。
大量临床研究证实,通心络干预可改善糖尿病血管并发症。为探讨其作用机制,第二军医大学附属长征医院李文桐、邹俊杰、刘岩等进行了一项随机对照动物实验,拟从氧化应激方向研究通心络对1型糖尿病大鼠模型体内抗氧化系统的影响及对血管内皮的保护作用,并与抗氧化剂α硫辛酸进行疗效比较。
通心络抗氧化作用及对大血管内皮细胞的保护
李文桐等在23只4~6周龄雄性SD大鼠中随机抽取5只作为正常对照组(只注射等体积枸橼酸钠缓冲液),其余大鼠给予链脲佐菌素溶液60 mg/kg造模。3 d后,将空腹血糖持续≥16.7 mmol/L,尿糖强阳性(+++)的15只造模成功大鼠,按随机数字表法分为3组, 每组5只。其中通心络组给予通心络超微粉水溶液 1 g/(kg.d)灌胃,α硫辛酸组给予α硫辛酸100 mg/(kg.d)灌胃,模型组和正常对照组均给予等体积的体积分数为0.02的乙醇稀释液灌胃。连续处理6周后, 检测大鼠血糖、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性与总抗氧化能力,经透射电镜观察胸主动脉内皮细胞结构变化。
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该研究结果显示,①血清抗氧化指标:通心络组和α硫辛酸组血清SOD和GSH-Px活性明显高于糖尿病模型组(P<0.05),低于正常对照组(P<0.05)。②透射电镜所示胸主动脉血管内皮结构: 与糖尿病模型组大鼠比较,通心络和α硫辛酸组大鼠内皮细胞病变程度明显改善,细胞肿胀减轻,细胞间排列接近正常,相邻细胞排列尚紧密,但仍有细小缝隙,膜破损明显减轻。
α硫辛酸被称为全能抗氧化物,可参与身体所有组织中不同的抗氧化反应。外源性α硫辛酸可通过在体内的降解产物二氢硫辛酸清除超氧自由基,修复自由基引起的脂质过氧化,减轻机体损伤。该实验结果表明, 通心络有与α硫辛酸相似的抗氧化作用,可在一定程度上清除过氧化物, 减少自由基产生,可部分改善高糖引起的氧化损伤,增强机体的抗氧化能力,对氧化应激导致的糖尿病大鼠大血管内皮损伤有一定保护作用,对维护血管内皮功能有重要意义。
该研究证实,通心络防治糖尿病慢性并发症的作用与抗氧化作用和调节神经内分泌免疫网络有关。糖尿病微血管并发症的共性病理学改变及相应组织学改变可能为络病的病理组织学改变,糖尿病血管并发症属络病范畴。通心络有与α硫辛酸相似的抗氧化作用,通心络的应用为防治糖尿病并发症开辟了一个新的领域。, http://www.100md.com