药用辅料的质量和安全源于设计
□本报记者 王华锋
药用辅料的质量控制包括为确保辅料的质量可控性进而对安全有效性提供支持的全部研究工作，强调对辅料生产全过程进行控制，并保证辅料产品的双向可追溯性。有专家指出，只有规范的设计与生产，才能生产出合格的产品。设计与生产是源头，而检测是事后控制，没有好的源头，就不可能生产出质量安全可靠的辅料。
“药用辅料的质量和安全是设计生产出来的，而不是检测出来的。” 中国药科大学教授梁毅认为，所谓检测，也就是传统的检验模式，其主要特征为仅通过终端检验确认辅料质量，惯常的做法是以药用辅料质量标准为检验依据，根据质量研究以及稳定性结果判断辅料质量是否符合标准的限度要求，进而判断辅料质量是否符合要求。质量标准的局限性导致无法全面体现辅料的质量和实际情况。
梁毅介绍说，近年来，部分国外药品监管部门特别是美国FDA提出了“质量源于设计(Quality by Design, QbD)”的概念，进一步指出，要确保药用辅料质量，必须有好的设计作为前提，也就是说，好的辅料是通过良好设计而生产出来的，如此一来，设计模式应运而生。该模式的核心是在生产模式的基础上，将控制重心进一步前移，在最初确定研发目标时就强化全盘设计的理念，通过系统的设计，预估出拟生产产品的质量，并严格生产过程以达到预期的辅料质量。与生产模式相比，设计模式使得提升辅料质量成为可能。
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常规的QbD模式思路是：首先确认目标(该目标不仅仅指一个具体辅料，而是包括了该辅料的相关物理、化学、生物学等具体指标)，在设计理念已确认到位的前提下，全方位收集设计目标的相关信息(包括理论、文献以及试验信息)，然后全面考虑确定生产方案设计，并通过试验等手段确定关键影响因素(Critical Quality Attributes, CQAs)，同时将所有的CQAs与原材料影响因素和工艺参数关联，根据认知和对工艺的控制程度，逐步建立设计空间(Design Space)，最终完成设计并完善整体战略方案，并在药用辅料整个生命周期(Life Cycle)包括后续的质量提升过程中进行有效管理。应该说，药用辅料质量在这种模式中应能得到真正控制。
沈阳药科大学教授毛世瑞表示，药用辅料的质量是需要根据不同辅料在制剂处方中的作用来设计的，新药物给药系统的设计，如缓控释制剂及靶向制剂的设计，几乎完全依赖于性能优良的新辅料的支持。即使同一种辅料，由于粒径大小分布等性质的差别，会直接影响到它在处方中的作用。药用辅料的安全性不仅和其自身的安全性有关，而且和辅料是否和主药有相互作用，是否影响主药的稳定性，疗效和体内药动学过程密切相关，辅料的质量不稳定直接体现在制剂的制备工艺不稳定，产品的质量难以控制。
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对药用辅料质量、性能更多的了解，将是制剂质量源于设计的重要组成部分，它将推动药品生产者比以往更了解辅料的功能性对其生产过程的影响。卡乐康中国区技术部经理程宁强调，通过在制剂过程中引入PAT(Process Analytical Technology)技术，能够及时对制剂过程中出现的偏差进行反向调整，将源于辅料、制剂及生产设备等各种变量对制剂质量的影响降至最低，保证了药品批与批之间质量的一致性，而这必须以实验数据为基础。因此在评估辅料时，需要辅料生产者、使用者和监管者之间比以往更好地进行交流，这将是日后保证药品质量和降低生产成本的有效方法。由于对质量源于设计的关注，这将影响制剂研发人员按照下列原则对辅料进行选择：即了解不同的功能表现的不同性质特点；确认有设定好的生产控制体系；批间重现性和特质；辅料药用级别通常为优级品；生产商有良好变更控制和通知程序等。
制剂成分的安全性、一致性和质量对制剂工业是非常重要的。中国药科大学教授吴正红认为，药品生产企业十分担心其产品因辅料的原因而导致产品质量问题，因而非常在意辅料的质量与安全。保障辅料质量和安全的前提是生产条件必须符合GMP，实现质量保证目标的关键是生产工艺验证。他强调，在我国应规范辅料的设计和研发，同时，还要强化辅料生产企业及其产品的GMP认证，加强生产工艺验证，以确保辅料的质量和安全。, 百拇医药
药用辅料的质量控制包括为确保辅料的质量可控性进而对安全有效性提供支持的全部研究工作，强调对辅料生产全过程进行控制，并保证辅料产品的双向可追溯性。有专家指出，只有规范的设计与生产，才能生产出合格的产品。设计与生产是源头，而检测是事后控制，没有好的源头，就不可能生产出质量安全可靠的辅料。
“药用辅料的质量和安全是设计生产出来的，而不是检测出来的。” 中国药科大学教授梁毅认为，所谓检测，也就是传统的检验模式，其主要特征为仅通过终端检验确认辅料质量，惯常的做法是以药用辅料质量标准为检验依据，根据质量研究以及稳定性结果判断辅料质量是否符合标准的限度要求，进而判断辅料质量是否符合要求。质量标准的局限性导致无法全面体现辅料的质量和实际情况。
梁毅介绍说，近年来，部分国外药品监管部门特别是美国FDA提出了“质量源于设计(Quality by Design, QbD)”的概念，进一步指出，要确保药用辅料质量，必须有好的设计作为前提，也就是说，好的辅料是通过良好设计而生产出来的，如此一来，设计模式应运而生。该模式的核心是在生产模式的基础上，将控制重心进一步前移，在最初确定研发目标时就强化全盘设计的理念，通过系统的设计，预估出拟生产产品的质量，并严格生产过程以达到预期的辅料质量。与生产模式相比，设计模式使得提升辅料质量成为可能。
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常规的QbD模式思路是：首先确认目标(该目标不仅仅指一个具体辅料，而是包括了该辅料的相关物理、化学、生物学等具体指标)，在设计理念已确认到位的前提下，全方位收集设计目标的相关信息(包括理论、文献以及试验信息)，然后全面考虑确定生产方案设计，并通过试验等手段确定关键影响因素(Critical Quality Attributes, CQAs)，同时将所有的CQAs与原材料影响因素和工艺参数关联，根据认知和对工艺的控制程度，逐步建立设计空间(Design Space)，最终完成设计并完善整体战略方案，并在药用辅料整个生命周期(Life Cycle)包括后续的质量提升过程中进行有效管理。应该说，药用辅料质量在这种模式中应能得到真正控制。
沈阳药科大学教授毛世瑞表示，药用辅料的质量是需要根据不同辅料在制剂处方中的作用来设计的，新药物给药系统的设计，如缓控释制剂及靶向制剂的设计，几乎完全依赖于性能优良的新辅料的支持。即使同一种辅料，由于粒径大小分布等性质的差别，会直接影响到它在处方中的作用。药用辅料的安全性不仅和其自身的安全性有关，而且和辅料是否和主药有相互作用，是否影响主药的稳定性，疗效和体内药动学过程密切相关，辅料的质量不稳定直接体现在制剂的制备工艺不稳定，产品的质量难以控制。
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对药用辅料质量、性能更多的了解，将是制剂质量源于设计的重要组成部分，它将推动药品生产者比以往更了解辅料的功能性对其生产过程的影响。卡乐康中国区技术部经理程宁强调，通过在制剂过程中引入PAT(Process Analytical Technology)技术，能够及时对制剂过程中出现的偏差进行反向调整，将源于辅料、制剂及生产设备等各种变量对制剂质量的影响降至最低，保证了药品批与批之间质量的一致性，而这必须以实验数据为基础。因此在评估辅料时，需要辅料生产者、使用者和监管者之间比以往更好地进行交流，这将是日后保证药品质量和降低生产成本的有效方法。由于对质量源于设计的关注，这将影响制剂研发人员按照下列原则对辅料进行选择：即了解不同的功能表现的不同性质特点；确认有设定好的生产控制体系；批间重现性和特质；辅料药用级别通常为优级品；生产商有良好变更控制和通知程序等。
制剂成分的安全性、一致性和质量对制剂工业是非常重要的。中国药科大学教授吴正红认为，药品生产企业十分担心其产品因辅料的原因而导致产品质量问题，因而非常在意辅料的质量与安全。保障辅料质量和安全的前提是生产条件必须符合GMP，实现质量保证目标的关键是生产工艺验证。他强调，在我国应规范辅料的设计和研发，同时，还要强化辅料生产企业及其产品的GMP认证，加强生产工艺验证，以确保辅料的质量和安全。, 百拇医药