第十四届全国泌尿外科会议暨第九届全球华人泌尿外科学术会议CUA2007肿瘤学组论文.doc
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参见附件(321KB)。
2007年11月17日上午
1、F/T-PsA比值和PSA密度对TPSA灰区前列腺癌的诊断意义
崔军，宋永胜，吴斌
中国医科大学附属盛京医院泌尿外科，辽宁 沈阳 110004
【摘要】目的探讨游离前列腺特异抗原/总前列腺特异抗原(fPSA/TPSA,f/T)比值和前列腺特异抗原密度(PSAD)在TPSA灰区(4.0 10.0ng/ml)对诊断前列腺癌的临床意义。方法回顾性分析TPSA在灰区的76例前列腺癌和112例良性前列腺增生症血清PSA相关检测结果，将两组患者f/T比值和PSAD值进行对比分析。结果两组患者TPSA值无显著性差异(P = 0.365); f/T比值(P = 0.001)和PSAD值 (P=0.015)有显著性差异。f/T比值在前列腺癌患者中较低，而PSAD值较高。当f/T比值和PSAD分别以0.16和0.15作为临界值时，其诊断前列腺癌的灵敏度和特异度分别为81.6﹪和75. 0﹪，65.8﹪和57.1﹪。结论f/T比值和PSA D对TPSA灰区的前列腺癌的诊断有重要的临床意义
【关键词】前列腺肿瘤，前列腺特异抗原，游离前列腺特异抗原，前列腺特异抗原密度
Diagnosis significance of f/T ratio and PSA density for prostate cancer with total PSA in diagnostic gray zone.
【Abstract】Objective Objective To explore the clinical significance of detecting free prostate-specific antigen(fPSA) and total prostate-specific antigen (TPSA) ratio (f/T) and prostate-specific antigen density (PSAD) for diagnosis of prostate cancerwithTPSA in diagnostic gray zone (4 to 10 ng/ml).Methods We retrospectively analyzed the detection of TPSA, f/T ratio and PSAD in 38 patients with prostate cancer and 56 patients with BPH which the range of TPSA were between 4 and 10ng/ml Results TPSA had no significant difference (P=0. 365) between patients with prostate cancer and patients with BPH, while f/T ratio (P=0.001) and PSAD (P=0. 015) had significant differencein in two groups. The f/T ratio was lower in PCa patients and PSAD was higher than BPH patients. When the cutoff of f/T ratio and PSAD were 0.16 and 0.15, the sensitivity of diagnosing PCa were 81. 6% and 65.8% , the specificity were 75.0% and 57.1%.Conclusion The clinical application of f/T ratio and PSAD can improve diagnosis of prostate cancer with TPSA between 4 and 10 ng/m.l
【Key words】 prostatic neoplasm; prostate-specific antigen; free prostate-specific antigen; prostate-specific antigen density
前列腺特异抗原(PSA)是目前前列腺癌最重要的肿瘤标志物。临床大规模应用PSA检测前列腺癌,使前列腺癌的临床检出率大大提高。但是PSA临床诊断前列腺癌有一定的局限性,特别是在PSA灰区 (4.0~10.0ng/ml)如何鉴别良性前列腺增生症和前列腺癌,提高PSA诊断特异性,降低不必要的穿刺活检率,是目前重要的临床课题。我们回顾性分析PSA值处于灰区的76例前列腺癌和112例前列腺增生症患者游离PSA(fPSA)、游离/总PSA(f/T-PSA)比值及PSA密度(PSAD)检测情况,以探讨不同形式PSA在前列腺癌诊断中的意义。
1 资料与方法
1.1 检测对象 选择1998年1月至2005年4月我院门诊和住院的TPSA值处于灰区(4.0~10.0ng/ml),并具有完整PSA检测资料的188例前列腺疾病患者,分两组进行讨论。前列腺癌 (PCa)组患者76例,均为初诊病例,年龄46~71岁,平均 (68.23±11.6)岁。前列腺增生症(BPH)组患者112例,年龄45~68岁,平均(63.46±9.5)岁。以上病例均经穿刺活检或术后病理检查确诊。
1.2 方法
1.2.1 检测方法 抽取患者清晨空腹静脉血检测,采血前2周避免前列腺直肠指诊、膀胱镜检查。PSA、FPSA的测定均采用Elisa法(郑州博赛生物工程公司),并计算F/T值。前列腺体积采用经腹B超测定前列腺三个径线值,采用近椭圆体体积计算公式(前后径×左右径×上下径×0.52)计算前列腺体积, PSAD=总PSA(ng/ml) /前列腺体积(cm3)。
1.2.2 统计学方法 数据资料采用统计分析SPSS11. 5处理。计量资料用均数±标准差表示,均数比较采用两独立样本t检验。计数资料频数用百分率表示。以α=0. 05为检验水准。
2 结果
2.1 两组患者TPSA、f/T-PSA比值及PSAD检测结果两组患者TPSA值统计学处理无显著性差异(P=0.365)。f/T-PSA比值及PSAD有显著性差异(P=0.001和P=0.015),其中f/T-PSA比值差异具非常显著性。检测结果见表1。
2.2两组患者取不同f/T-PSA比值、PSAD值的频数分布 见表2。
2.3取不同f/T-PSA比值、PSAD值时对前列腺癌的诊断指标 见表3。
表1 两组患者TPSA、f/T-PSA比值及PSAD检测结果对比
组别例数TPSA(ng/ml)f/T-PS比值PSADPca组766. 76±1. 530. 12±0. 050. 18±0. 05BPH组1126. 46±1. 460. 20±0. 070. 15±0. 05t0. 965-5. 7302. 573p0. 3370. 0010. 012表2 两组患者取不同f/T-PSA比值和PSAD值的频数分布(例,% )
f/T-PSA比值
组别<0. 08<0. 16<0. 24<0. 32<0. 40Pca26(34. 2)36(47. 4)12(15. 8)2(2. 6)0(0. 0)BPH6(5. 4)22(19. 6)50(44. 6)30(26. 8)4(3. 6)PSAD
组别<0. 10<0. 15<0. 20<0. 25<0. 30Pca6(7. 9)20(26. 3)24(31. 6)18(23. 7)8(10. 5)BPH24(21. 4)40(35. 7)32(28. 6)16(14. 3)0(0. 0)表3 同f/T-PSA比值、PSAD取值时对Pca诊断指标的意义比较(% )
f/T-PSA比值
组别<0. 08<0. 16<0. 24<0. 32<0. 40灵敏度34. 281. 697. 4100. 0100. 0特异度94. 675. 030. 43. 60. 0准确度70. 277. 757. 442. 640. 4
PSAD
组别<0. 10<0. 15<0. 20<0. 25<0. 30灵敏度92. 165. 834. 210. 50. 0特异度21. 457. 185. 7100. 0100. 0准确度50. 060. 664. 963. 859. 63 讨论
PSA仅存在与前列腺腺管上皮的胞浆内,当前列腺上皮受到挤压或破坏时,PSA被释放入血,则PSA升高。目前,血清PSA作为前列腺癌最重要的肿瘤标志物,其在筛检、诊断、分期分级、疗效检测及判断预后等方面发挥着重要的作用。PSA虽具器官特异性,但是并不具备肿瘤特异性,许多因素如直肠指检、前列腺的大小、年龄等，可影响血清PSA值。此外,良性前列腺增生症与前列腺癌的血清PSA值也有交叉重叠现象,前列腺癌是一种老年性疾病且良性前列腺增生在老年人中也大量存在,特别是血清总PSA处于"灰区"即4. 0~10. 0ng/ml时[1], ,它对前列腺癌和良性前列腺增生的鉴别诊断并不令人满意,这就迫使人们去寻找更有效的指标以期提高前列腺癌的诊断率。目前研究得比较多的是PSAD和FPSA/TPSA。
PSA在血液循环中分为游离型及结合型PSA两种形式，并且证实两者所占的比例在良恶性前列腺疾病中存在差异，前列腺癌患者中fPSA值偏低。Christensson等首次提出了游离PSA/总PSA比值的概念,并且证实其比值在总PSA诊断灰区(4.0~10.0ng/ml)有提高总PSA鉴别良恶性病变的能力。Morote[2]等研究74例TPSA在4.0~10.0ng/ml范围内且直肠指诊正常的前列腺癌患者,发现当f/T-PSA比值<0.20时,其灵敏度为77. 3%,可以减少36. 5%不必要的前列腺穿刺活检。国内周利群[3]等对103例前列腺癌患者、810例BPH患者进行回顾性分析,当选择0.16作为临界值时,其诊断前列腺癌的灵敏度为72.2%,特异度为70.9%,并认为f/T比值对于TPSA>10.0ng/ml的患者前列腺良恶性病变的鉴别无意义。本组资料显示在TPSA诊断灰区, PCa组和BPH组TPSA值没有显著性差异(P=0.365),但是两组f/T比值有非常显著性差异 (P=0.001),说明在诊断灰区, f/T比值对于鉴别PCa和BPH有重要的意义。当以0.16作为临界值时,观察两组患者的频数分布,显示在PCa组中f/T<0.16的患者占86.1%,BPH组占25%,如果以此为前列腺穿刺活检的依据,可使75%的BPH患者避免不必要的穿刺活检。在灰区,随着f/T比值的升高其鉴别良恶性病变的敏感性升高而特异性明显降低,选择一个合适的临界值非常重要,从本组资料看出,选择0.16作为f/T比值的临界值较为合适,可在提高诊断灵敏度 (81.6% )的同时保持较高的特异度(75.0% )。
前列腺特异抗原(PSA)是由前列腺上皮细胞产生的,理论上体积越大,上皮细胞数量越多,产生的PSA也越多; Stamey等也发现良性前列腺增生和前列腺癌的TPSA值相差10倍以上。这些理论导致1992年Benson[4]提出了PSAD的概念,并且证实在PSA的诊断灰区(4.1~10.0ng/ml) PSAD较PSA在鉴别前列腺良恶性病变上更为优越,其将临界值定为0.15ng/ml/cm3,并认为小于此值时可不必行前列腺穿刺活检。Aksoy[5]等分析27例前列腺癌患者和175例良性前列腺增生患者前列腺穿刺结果,以0.15ng/ml/cm3作为临界值时,其诊断前列腺癌的灵敏度为81%,特异度为56%,认为在TPSA灰区范围内, PSAD能够提高鉴别良恶性前列腺疾病的能力。从本组资料分析看出, PCa组和BPH组PSAD值有显著性差异。以0.15作为临界值,可以使42.9%的患者避免不必要的穿刺活检。以本资料为依据,把0.15作为临界值,虽然准确率不是最高,但考虑到尽量不使漏诊率过高(以0.20为临界值漏诊率高达65.8% ),其综合效果较其他数值好。
从本研究可以看出,在TPSA值灰区, f/T比值和PSAD均可提高TPSA的特异度,提高了TPSA鉴别两者的能力,降低不必要的前列腺穿刺活检,敏感度也较高。故在临床工作中可以选择应用。
【参考文献】
[1] Partin AW, Oesterling JE. The clinical usefulness ofprostate specific antigen[J]. JUro,l 1994, 152: 1358~1368.
[2] Morote J, Raventos CX, Lorente JA,et al. Comparison of percent free prostate specific antigen and prostate specific antigen density as methods to enhance prostate specific antigen specificity in early prostate cancer detection in men with normal rectal examination and prostate specific antigen between 4. 1 and 10ng/ml[ J]. J Urol 1997, 158: 502~504.
[3] 周利群,陈为民,那彦群,等.良性前列腺增生与前列腺癌患者血清总PSA水平与游离PSA比例的比较[J].中华泌尿外科杂志, 2002, 23(6): 354~357.
[4] BensonMC, Whang TS, Classon CA,et al. The use of prostate specific antigen density to enhance the predictive value of intermediate levels of serum prostate specific antigen[ J]. J Uro,l 1992, 147: 817~821.......（后略) ......
2007年11月17日上午
1、F/T-PsA比值和PSA密度对TPSA灰区前列腺癌的诊断意义
崔军，宋永胜，吴斌
中国医科大学附属盛京医院泌尿外科，辽宁 沈阳 110004
【摘要】目的探讨游离前列腺特异抗原/总前列腺特异抗原(fPSA/TPSA,f/T)比值和前列腺特异抗原密度(PSAD)在TPSA灰区(4.0 10.0ng/ml)对诊断前列腺癌的临床意义。方法回顾性分析TPSA在灰区的76例前列腺癌和112例良性前列腺增生症血清PSA相关检测结果，将两组患者f/T比值和PSAD值进行对比分析。结果两组患者TPSA值无显著性差异(P = 0.365); f/T比值(P = 0.001)和PSAD值 (P=0.015)有显著性差异。f/T比值在前列腺癌患者中较低，而PSAD值较高。当f/T比值和PSAD分别以0.16和0.15作为临界值时，其诊断前列腺癌的灵敏度和特异度分别为81.6﹪和75. 0﹪，65.8﹪和57.1﹪。结论f/T比值和PSA D对TPSA灰区的前列腺癌的诊断有重要的临床意义
【关键词】前列腺肿瘤，前列腺特异抗原，游离前列腺特异抗原，前列腺特异抗原密度
Diagnosis significance of f/T ratio and PSA density for prostate cancer with total PSA in diagnostic gray zone.
【Abstract】Objective Objective To explore the clinical significance of detecting free prostate-specific antigen(fPSA) and total prostate-specific antigen (TPSA) ratio (f/T) and prostate-specific antigen density (PSAD) for diagnosis of prostate cancerwithTPSA in diagnostic gray zone (4 to 10 ng/ml).Methods We retrospectively analyzed the detection of TPSA, f/T ratio and PSAD in 38 patients with prostate cancer and 56 patients with BPH which the range of TPSA were between 4 and 10ng/ml Results TPSA had no significant difference (P=0. 365) between patients with prostate cancer and patients with BPH, while f/T ratio (P=0.001) and PSAD (P=0. 015) had significant differencein in two groups. The f/T ratio was lower in PCa patients and PSAD was higher than BPH patients. When the cutoff of f/T ratio and PSAD were 0.16 and 0.15, the sensitivity of diagnosing PCa were 81. 6% and 65.8% , the specificity were 75.0% and 57.1%.Conclusion The clinical application of f/T ratio and PSAD can improve diagnosis of prostate cancer with TPSA between 4 and 10 ng/m.l
【Key words】 prostatic neoplasm; prostate-specific antigen; free prostate-specific antigen; prostate-specific antigen density
前列腺特异抗原(PSA)是目前前列腺癌最重要的肿瘤标志物。临床大规模应用PSA检测前列腺癌,使前列腺癌的临床检出率大大提高。但是PSA临床诊断前列腺癌有一定的局限性,特别是在PSA灰区 (4.0~10.0ng/ml)如何鉴别良性前列腺增生症和前列腺癌,提高PSA诊断特异性,降低不必要的穿刺活检率,是目前重要的临床课题。我们回顾性分析PSA值处于灰区的76例前列腺癌和112例前列腺增生症患者游离PSA(fPSA)、游离/总PSA(f/T-PSA)比值及PSA密度(PSAD)检测情况,以探讨不同形式PSA在前列腺癌诊断中的意义。
1 资料与方法
1.1 检测对象 选择1998年1月至2005年4月我院门诊和住院的TPSA值处于灰区(4.0~10.0ng/ml),并具有完整PSA检测资料的188例前列腺疾病患者,分两组进行讨论。前列腺癌 (PCa)组患者76例,均为初诊病例,年龄46~71岁,平均 (68.23±11.6)岁。前列腺增生症(BPH)组患者112例,年龄45~68岁,平均(63.46±9.5)岁。以上病例均经穿刺活检或术后病理检查确诊。
1.2 方法
1.2.1 检测方法 抽取患者清晨空腹静脉血检测,采血前2周避免前列腺直肠指诊、膀胱镜检查。PSA、FPSA的测定均采用Elisa法(郑州博赛生物工程公司),并计算F/T值。前列腺体积采用经腹B超测定前列腺三个径线值,采用近椭圆体体积计算公式(前后径×左右径×上下径×0.52)计算前列腺体积, PSAD=总PSA(ng/ml) /前列腺体积(cm3)。
1.2.2 统计学方法 数据资料采用统计分析SPSS11. 5处理。计量资料用均数±标准差表示,均数比较采用两独立样本t检验。计数资料频数用百分率表示。以α=0. 05为检验水准。
2 结果
2.1 两组患者TPSA、f/T-PSA比值及PSAD检测结果两组患者TPSA值统计学处理无显著性差异(P=0.365)。f/T-PSA比值及PSAD有显著性差异(P=0.001和P=0.015),其中f/T-PSA比值差异具非常显著性。检测结果见表1。
2.2两组患者取不同f/T-PSA比值、PSAD值的频数分布 见表2。
2.3取不同f/T-PSA比值、PSAD值时对前列腺癌的诊断指标 见表3。
表1 两组患者TPSA、f/T-PSA比值及PSAD检测结果对比
组别例数TPSA(ng/ml)f/T-PS比值PSADPca组766. 76±1. 530. 12±0. 050. 18±0. 05BPH组1126. 46±1. 460. 20±0. 070. 15±0. 05t0. 965-5. 7302. 573p0. 3370. 0010. 012表2 两组患者取不同f/T-PSA比值和PSAD值的频数分布(例,% )
f/T-PSA比值
组别<0. 08<0. 16<0. 24<0. 32<0. 40Pca26(34. 2)36(47. 4)12(15. 8)2(2. 6)0(0. 0)BPH6(5. 4)22(19. 6)50(44. 6)30(26. 8)4(3. 6)PSAD
组别<0. 10<0. 15<0. 20<0. 25<0. 30Pca6(7. 9)20(26. 3)24(31. 6)18(23. 7)8(10. 5)BPH24(21. 4)40(35. 7)32(28. 6)16(14. 3)0(0. 0)表3 同f/T-PSA比值、PSAD取值时对Pca诊断指标的意义比较(% )
f/T-PSA比值
组别<0. 08<0. 16<0. 24<0. 32<0. 40灵敏度34. 281. 697. 4100. 0100. 0特异度94. 675. 030. 43. 60. 0准确度70. 277. 757. 442. 640. 4
PSAD
组别<0. 10<0. 15<0. 20<0. 25<0. 30灵敏度92. 165. 834. 210. 50. 0特异度21. 457. 185. 7100. 0100. 0准确度50. 060. 664. 963. 859. 63 讨论
PSA仅存在与前列腺腺管上皮的胞浆内,当前列腺上皮受到挤压或破坏时,PSA被释放入血,则PSA升高。目前,血清PSA作为前列腺癌最重要的肿瘤标志物,其在筛检、诊断、分期分级、疗效检测及判断预后等方面发挥着重要的作用。PSA虽具器官特异性,但是并不具备肿瘤特异性,许多因素如直肠指检、前列腺的大小、年龄等，可影响血清PSA值。此外,良性前列腺增生症与前列腺癌的血清PSA值也有交叉重叠现象,前列腺癌是一种老年性疾病且良性前列腺增生在老年人中也大量存在,特别是血清总PSA处于"灰区"即4. 0~10. 0ng/ml时[1], ,它对前列腺癌和良性前列腺增生的鉴别诊断并不令人满意,这就迫使人们去寻找更有效的指标以期提高前列腺癌的诊断率。目前研究得比较多的是PSAD和FPSA/TPSA。
PSA在血液循环中分为游离型及结合型PSA两种形式，并且证实两者所占的比例在良恶性前列腺疾病中存在差异，前列腺癌患者中fPSA值偏低。Christensson等首次提出了游离PSA/总PSA比值的概念,并且证实其比值在总PSA诊断灰区(4.0~10.0ng/ml)有提高总PSA鉴别良恶性病变的能力。Morote[2]等研究74例TPSA在4.0~10.0ng/ml范围内且直肠指诊正常的前列腺癌患者,发现当f/T-PSA比值<0.20时,其灵敏度为77. 3%,可以减少36. 5%不必要的前列腺穿刺活检。国内周利群[3]等对103例前列腺癌患者、810例BPH患者进行回顾性分析,当选择0.16作为临界值时,其诊断前列腺癌的灵敏度为72.2%,特异度为70.9%,并认为f/T比值对于TPSA>10.0ng/ml的患者前列腺良恶性病变的鉴别无意义。本组资料显示在TPSA诊断灰区, PCa组和BPH组TPSA值没有显著性差异(P=0.365),但是两组f/T比值有非常显著性差异 (P=0.001),说明在诊断灰区, f/T比值对于鉴别PCa和BPH有重要的意义。当以0.16作为临界值时,观察两组患者的频数分布,显示在PCa组中f/T<0.16的患者占86.1%,BPH组占25%,如果以此为前列腺穿刺活检的依据,可使75%的BPH患者避免不必要的穿刺活检。在灰区,随着f/T比值的升高其鉴别良恶性病变的敏感性升高而特异性明显降低,选择一个合适的临界值非常重要,从本组资料看出,选择0.16作为f/T比值的临界值较为合适,可在提高诊断灵敏度 (81.6% )的同时保持较高的特异度(75.0% )。
前列腺特异抗原(PSA)是由前列腺上皮细胞产生的,理论上体积越大,上皮细胞数量越多,产生的PSA也越多; Stamey等也发现良性前列腺增生和前列腺癌的TPSA值相差10倍以上。这些理论导致1992年Benson[4]提出了PSAD的概念,并且证实在PSA的诊断灰区(4.1~10.0ng/ml) PSAD较PSA在鉴别前列腺良恶性病变上更为优越,其将临界值定为0.15ng/ml/cm3,并认为小于此值时可不必行前列腺穿刺活检。Aksoy[5]等分析27例前列腺癌患者和175例良性前列腺增生患者前列腺穿刺结果,以0.15ng/ml/cm3作为临界值时,其诊断前列腺癌的灵敏度为81%,特异度为56%,认为在TPSA灰区范围内, PSAD能够提高鉴别良恶性前列腺疾病的能力。从本组资料分析看出, PCa组和BPH组PSAD值有显著性差异。以0.15作为临界值,可以使42.9%的患者避免不必要的穿刺活检。以本资料为依据,把0.15作为临界值,虽然准确率不是最高,但考虑到尽量不使漏诊率过高(以0.20为临界值漏诊率高达65.8% ),其综合效果较其他数值好。
从本研究可以看出,在TPSA值灰区, f/T比值和PSAD均可提高TPSA的特异度,提高了TPSA鉴别两者的能力,降低不必要的前列腺穿刺活检,敏感度也较高。故在临床工作中可以选择应用。
【参考文献】
[1] Partin AW, Oesterling JE. The clinical usefulness ofprostate specific antigen[J]. JUro,l 1994, 152: 1358~1368.
[2] Morote J, Raventos CX, Lorente JA,et al. Comparison of percent free prostate specific antigen and prostate specific antigen density as methods to enhance prostate specific antigen specificity in early prostate cancer detection in men with normal rectal examination and prostate specific antigen between 4. 1 and 10ng/ml[ J]. J Urol 1997, 158: 502~504.
[3] 周利群,陈为民,那彦群,等.良性前列腺增生与前列腺癌患者血清总PSA水平与游离PSA比例的比较[J].中华泌尿外科杂志, 2002, 23(6): 354~357.
[4] BensonMC, Whang TS, Classon CA,et al. The use of prostate specific antigen density to enhance the predictive value of intermediate levels of serum prostate specific antigen[ J]. J Uro,l 1992, 147: 817~821.......（后略) ......
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