移植学新科学认识思维、方法论、方法、和模型的现代理论生物学综合科学研究发明.doc
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参见附件(236kb)。
移植学新科学认识思维、方法论、方法、和模型的
现代理论生物学综合科学研究发明
摘要 目的: ①提供-建立移植学多胎生实验动物终末期肾病、肝病、心脏病、糖尿病、血液病等--亲属器官/异体器官移植、造血干细胞移植动物模型，综合基础科学研究实验平台，综合基础科学研究实验--指导临床人体试验设计、实施方案。②模拟表达揭示各种不同的临床人体器官病变--亲属器官/异体器官移植、造血干细胞移植：各种不同的移植学病理/生理排斥反应发生机制和病理进程与治疗机制。③证实：y，是检测异体移植物细胞组织、宿主细胞组织受到各种不同损伤，具有"直接准确检测损伤特异性"的生物标志物。能够作为检测-预测各种不同的异体移植物细胞组织在移植前曾受到的物理损伤/热缺血损伤/冷缺血损伤、移植后导致的各种不同的排斥反应损伤、及与受者建立耐受、应用免疫抑制剂/生物制剂病理进程与治疗机制的，直接准确诊断科学依据：指导移植学者寻找联合应用免疫抑制剂、或生物制剂，对抗各种不同的异体移植物导致各种不同宿主的、各种不同的移植学病理/生理排斥反应发生机制和病理进程，能够再进一步提高异体器官移植-造血干细胞移植受者的远期存活率的，各种不同的最佳针对性综合治疗机制-联合用药综合治疗方案；与能够早期预防-阻断各种不同的移植学病理/生理急性排斥反应发生机制、延缓-减轻各种不同的移植学病理/生理慢性排斥反应的，各种不同的最佳针对性综合治疗机制-综合治疗方案。④阐述移植学新科学认识思维、方法论、方法、和模型的现代理论生物学综合科学研究发明，为实施(实现)移植学现代综合科学研究思维-理论的开拓创新变革、移植学现代综合科学研究方法论-方法的开拓创新变革，建立移植学的现代理论生物学综合科学研究体系，拓展移植学的现代生物学综合科学研究探索/实践；综合科学论证、设计、实施解决移植学难题的多个不同相关生物学科-跨生物学科的综合基础科学研究实验--指导临床人体试验方案：可以低起点，应用现有的科学技术、或改进现有的科学技术，实现多学科的综合基础科学研究持续向前发展，累积多个不同相关学科的研究成果、取得综合科学突破。能够再进一步提高异体器官移植-造血干细胞移植受者的远期存活率；使大动物的及人的，无心跳热缺血发生时间较长采集的尸体器官(可以进入不发生或减轻发生缺血再灌注损伤的冬眠状态)减轻移植后再灌注损伤、能够同脑死亡热缺血发生时间较短采集的尸体器官一样安全的应用于移植，增加移植器官来源；使一部分患者发生不可逆器官病变受到损伤/丧失的、功能单位细胞组织得到恢复-再生，不再需要寻求拯救生命的异体移植器官，减少移植器官的需求；使活体器官移植安全采集一小部分供者器官组织倍增生长、足够维持受者生命代谢功能，增加移植器官来源；使扩增的造血干细胞能够应用于治疗移植；而可以加倍获得到更多高质量的移植器官-造血干细胞来源，减少移植器官的需求；从根本上解决或基本解决移植器官-造血干细胞来源匮乏、难以再进一步提高异体器官移植-造血干细胞移植受者远期存活率等移植学难题，提供各种不同的移植学多胎生实验动物亲属器官/异体器官移植、造血干细胞移植动物模型，综合基础科学研究实验平台，综合基础科学研究实验--指导临床人体试验设计、实施方案，与移植学基础科学研究实验-临床人体科学研究试验理论/实践的现代理论生物学综合科学依据。
关键词：器官移植 ；排斥反应 ；器官移植动物模型 ；综合基础科学研究实验平台
上篇.移植学的现代理论生物学综合科学研究发明概述
同种异体器官、造血干细胞移植，是临床治疗人体器官病变终末期肾病、肝病、心脏病、糖尿病、血液病及某些种实体恶性肿瘤等，能够长期维持患者生命存活、提高生活质量的最佳常规治疗方案。20世纪60年代后期，由于HLA配型技术和免疫抑制药物的应用，使临床人体同种异体器官移植、骨髓-造血干细胞移植成功率提高；目前在现代科学与社会文明发达国家或地区，实施临床人体亲属器官(肾、肝)移植的比例超过50%，实施亲属器官(肾)移植供者、受者HLA遗传基因型2个单倍体相同的，供者、受者HLA遗传基因型1个单倍体相同的，器官移植远期存活率明显高于实施临床尸体器官(肾)移植的远期存活率。但是近几十年来移植学科学研究取得的科学研究成果，对再进一步提高临床异体器官移植、造血干细胞移植患者的远期存活率不具有重要指导意义，是客观存在的现实；并且移植器官-造血干细胞来源匮乏日益加剧，只有5~30%终末期肾病、肝病、心脏病、糖尿病、血液病等患者，最终会等到拯救其生命的移植器官、造血干细胞，而大多数患者最终只能在无望的等待中死亡。是迄今移植学实验-试验科学研究只能依靠实施某些种简单的基础科学研究实验、临床科学研究只能实施某种简单的临床人体试验治疗，所不能解决的2个移植学难题。移植学实验-试验科学研究，唯有通过实施多个不同相关生物学科-跨生物学科的综合基础科学研究实验、取得重大综合基础科学研究突破，指导临床科学研究将重大综合科学研究突破的成果应用于临床人体试验治疗--常规治疗，才有可能从根本上解决或基本解决移植器官-造血干细胞来源匮乏、难以再进一步提高临床异体器官移植-造血干细胞移植患者的远期存活率等移植学难题。因此，移植学实验-试验科学研究必须首先拥有：能够实施解决移植学难题的多个不同相关生物学科-跨生物学科的综合基础科学研究实验的，移植学综合基础科学研究实验平台，综合基础科学研究实验--指导临床人体试验设计、实施方案。
实验动物模型--支撑生命科学研究的实验生物学科
移植学实验科学研究设计、实施的动物模型实验，不能很好的支撑移植学基础科学研究、取得重大科学突破，是客观存在的现实。使拥有临床人体器官移植科学依据的、或移植学基础科学研究揭示的："任何理论都是假设，永远都无法彻底论证。无论多少次的实验与此相符，也无法保证下一次实验将不与此发生矛盾......：可以预料一些将会出现的结果；最终被新的观察结果所推翻"。使移植学实验科学研究在小动物模型、大动物模型、灵长目动物模型实验的，抗排斥反应、诱导免疫耐受、缺血/再灌注损伤修复等科学研究方面，取得的那些令人振奋的成果，对再进一步提高临床异体器官移植-造血干细胞移植患者的远期存活率不具有什么重要指导意义。其根本原因，不是为被移植学界所公认的，移植学实验科学研究的大动物狗与猪的动物模型、非人类灵长目动物猴的动物模型的移植学病理/生理机制，与人类器官移植的移植学病理/生理机制存在很大的差异；而是移植学实验科学研究设计、实施动物模型实验，存在诸多人为因素的失误：①目前已经拥有各种不同物种品系的纯系实验动物大鼠、豚鼠、兔等、与MHC纯合子小型猪种--NIH小型猪(SLAaa、SLAcc、SLAdd)，被移植学实验科学研究在世界范围，广泛应用于实施各种不同的同种异体器官移植实验。但是，应用主要组织兼容性复合物MHC(大鼠RTI、豚鼠GPLA、兔RLA)、与次要主要组织相容性复合物mHc纯合子实验动物，或应用主要组织相容性复合物MHC(狗DLA、豚SLA)纯合子实验动物，实施正常的纯合子动物受者、接受正常的纯合子动物供者器官的同种异体器官移植实验，不能模拟表达揭示临床人体器官病变--亲属器官/异体器官移植：供者、受者HLA遗传基因型2个单倍体相同的 ......
移植学新科学认识思维、方法论、方法、和模型的
现代理论生物学综合科学研究发明
摘要 目的: ①提供-建立移植学多胎生实验动物终末期肾病、肝病、心脏病、糖尿病、血液病等--亲属器官/异体器官移植、造血干细胞移植动物模型，综合基础科学研究实验平台，综合基础科学研究实验--指导临床人体试验设计、实施方案。②模拟表达揭示各种不同的临床人体器官病变--亲属器官/异体器官移植、造血干细胞移植：各种不同的移植学病理/生理排斥反应发生机制和病理进程与治疗机制。③证实：y，是检测异体移植物细胞组织、宿主细胞组织受到各种不同损伤，具有"直接准确检测损伤特异性"的生物标志物。能够作为检测-预测各种不同的异体移植物细胞组织在移植前曾受到的物理损伤/热缺血损伤/冷缺血损伤、移植后导致的各种不同的排斥反应损伤、及与受者建立耐受、应用免疫抑制剂/生物制剂病理进程与治疗机制的，直接准确诊断科学依据：指导移植学者寻找联合应用免疫抑制剂、或生物制剂，对抗各种不同的异体移植物导致各种不同宿主的、各种不同的移植学病理/生理排斥反应发生机制和病理进程，能够再进一步提高异体器官移植-造血干细胞移植受者的远期存活率的，各种不同的最佳针对性综合治疗机制-联合用药综合治疗方案；与能够早期预防-阻断各种不同的移植学病理/生理急性排斥反应发生机制、延缓-减轻各种不同的移植学病理/生理慢性排斥反应的，各种不同的最佳针对性综合治疗机制-综合治疗方案。④阐述移植学新科学认识思维、方法论、方法、和模型的现代理论生物学综合科学研究发明，为实施(实现)移植学现代综合科学研究思维-理论的开拓创新变革、移植学现代综合科学研究方法论-方法的开拓创新变革，建立移植学的现代理论生物学综合科学研究体系，拓展移植学的现代生物学综合科学研究探索/实践；综合科学论证、设计、实施解决移植学难题的多个不同相关生物学科-跨生物学科的综合基础科学研究实验--指导临床人体试验方案：可以低起点，应用现有的科学技术、或改进现有的科学技术，实现多学科的综合基础科学研究持续向前发展，累积多个不同相关学科的研究成果、取得综合科学突破。能够再进一步提高异体器官移植-造血干细胞移植受者的远期存活率；使大动物的及人的，无心跳热缺血发生时间较长采集的尸体器官(可以进入不发生或减轻发生缺血再灌注损伤的冬眠状态)减轻移植后再灌注损伤、能够同脑死亡热缺血发生时间较短采集的尸体器官一样安全的应用于移植，增加移植器官来源；使一部分患者发生不可逆器官病变受到损伤/丧失的、功能单位细胞组织得到恢复-再生，不再需要寻求拯救生命的异体移植器官，减少移植器官的需求；使活体器官移植安全采集一小部分供者器官组织倍增生长、足够维持受者生命代谢功能，增加移植器官来源；使扩增的造血干细胞能够应用于治疗移植；而可以加倍获得到更多高质量的移植器官-造血干细胞来源，减少移植器官的需求；从根本上解决或基本解决移植器官-造血干细胞来源匮乏、难以再进一步提高异体器官移植-造血干细胞移植受者远期存活率等移植学难题，提供各种不同的移植学多胎生实验动物亲属器官/异体器官移植、造血干细胞移植动物模型，综合基础科学研究实验平台，综合基础科学研究实验--指导临床人体试验设计、实施方案，与移植学基础科学研究实验-临床人体科学研究试验理论/实践的现代理论生物学综合科学依据。
关键词：器官移植 ；排斥反应 ；器官移植动物模型 ；综合基础科学研究实验平台
上篇.移植学的现代理论生物学综合科学研究发明概述
同种异体器官、造血干细胞移植，是临床治疗人体器官病变终末期肾病、肝病、心脏病、糖尿病、血液病及某些种实体恶性肿瘤等，能够长期维持患者生命存活、提高生活质量的最佳常规治疗方案。20世纪60年代后期，由于HLA配型技术和免疫抑制药物的应用，使临床人体同种异体器官移植、骨髓-造血干细胞移植成功率提高；目前在现代科学与社会文明发达国家或地区，实施临床人体亲属器官(肾、肝)移植的比例超过50%，实施亲属器官(肾)移植供者、受者HLA遗传基因型2个单倍体相同的，供者、受者HLA遗传基因型1个单倍体相同的，器官移植远期存活率明显高于实施临床尸体器官(肾)移植的远期存活率。但是近几十年来移植学科学研究取得的科学研究成果，对再进一步提高临床异体器官移植、造血干细胞移植患者的远期存活率不具有重要指导意义，是客观存在的现实；并且移植器官-造血干细胞来源匮乏日益加剧，只有5~30%终末期肾病、肝病、心脏病、糖尿病、血液病等患者，最终会等到拯救其生命的移植器官、造血干细胞，而大多数患者最终只能在无望的等待中死亡。是迄今移植学实验-试验科学研究只能依靠实施某些种简单的基础科学研究实验、临床科学研究只能实施某种简单的临床人体试验治疗，所不能解决的2个移植学难题。移植学实验-试验科学研究，唯有通过实施多个不同相关生物学科-跨生物学科的综合基础科学研究实验、取得重大综合基础科学研究突破，指导临床科学研究将重大综合科学研究突破的成果应用于临床人体试验治疗--常规治疗，才有可能从根本上解决或基本解决移植器官-造血干细胞来源匮乏、难以再进一步提高临床异体器官移植-造血干细胞移植患者的远期存活率等移植学难题。因此，移植学实验-试验科学研究必须首先拥有：能够实施解决移植学难题的多个不同相关生物学科-跨生物学科的综合基础科学研究实验的，移植学综合基础科学研究实验平台，综合基础科学研究实验--指导临床人体试验设计、实施方案。
实验动物模型--支撑生命科学研究的实验生物学科
移植学实验科学研究设计、实施的动物模型实验，不能很好的支撑移植学基础科学研究、取得重大科学突破，是客观存在的现实。使拥有临床人体器官移植科学依据的、或移植学基础科学研究揭示的："任何理论都是假设，永远都无法彻底论证。无论多少次的实验与此相符，也无法保证下一次实验将不与此发生矛盾......：可以预料一些将会出现的结果；最终被新的观察结果所推翻"。使移植学实验科学研究在小动物模型、大动物模型、灵长目动物模型实验的，抗排斥反应、诱导免疫耐受、缺血/再灌注损伤修复等科学研究方面，取得的那些令人振奋的成果，对再进一步提高临床异体器官移植-造血干细胞移植患者的远期存活率不具有什么重要指导意义。其根本原因，不是为被移植学界所公认的，移植学实验科学研究的大动物狗与猪的动物模型、非人类灵长目动物猴的动物模型的移植学病理/生理机制，与人类器官移植的移植学病理/生理机制存在很大的差异；而是移植学实验科学研究设计、实施动物模型实验，存在诸多人为因素的失误：①目前已经拥有各种不同物种品系的纯系实验动物大鼠、豚鼠、兔等、与MHC纯合子小型猪种--NIH小型猪(SLAaa、SLAcc、SLAdd)，被移植学实验科学研究在世界范围，广泛应用于实施各种不同的同种异体器官移植实验。但是，应用主要组织兼容性复合物MHC(大鼠RTI、豚鼠GPLA、兔RLA)、与次要主要组织相容性复合物mHc纯合子实验动物，或应用主要组织相容性复合物MHC(狗DLA、豚SLA)纯合子实验动物，实施正常的纯合子动物受者、接受正常的纯合子动物供者器官的同种异体器官移植实验，不能模拟表达揭示临床人体器官病变--亲属器官/异体器官移植：供者、受者HLA遗传基因型2个单倍体相同的 ......
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