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编号:22407
非霍奇金淋巴瘤.ppt
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    非霍奇金淋巴瘤

    -美国NCCN淋巴瘤治疗指南

    概 述

    2004年非霍奇金淋巴瘤(NHL)

    * 新发病例54370例

    男性28850例

    女性25520例

    * 死亡病例19410例

    * NHL占每年新发肿瘤病例数的第六位,约4%。

    * NHL占男性肿瘤死亡原因的第6位,女性第7位。

    WHO淋巴瘤的分类建议

    主要根据临床表现

    * 播散 主要表现为白血病

    * 原发结外 主要表现淋巴结病变

    分类

    * B细胞肿瘤

    * T细胞和NK细胞肿瘤

    B细胞肿瘤

    * 前B细胞肿瘤

    > 前B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(急性前B淋巴母细胞白血病)

    * 成熟(外周) B细胞肿瘤

    > 慢性B淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

    > 前B淋巴细胞白血病

    > 淋浆细胞淋巴瘤

    > 脾边缘区B细胞淋巴瘤(±绒毛状淋巴细胞)

    > 毛细胞白血病

    > 浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤

    > 结外边缘区B 细胞淋巴瘤MALT型

    > 淋巴结边缘区B 细胞淋巴瘤(±单核细胞样B 细胞)

    > 滤泡性淋巴瘤

    > 套细胞淋巴瘤

    > 弥漫性大B细胞淋巴瘤

    -纵隔大B细胞淋巴瘤

    -原发鞘膜积液淋巴瘤

    > Burkitt`s淋巴瘤/ Burkitt细胞白血病

    T细胞和NK细胞肿瘤

    * 前T细胞肿瘤

    > 前T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(急性前T淋巴母细胞性白血病)

    * 成熟(外周)T细胞肿瘤

    > 前T淋巴细胞白血病

    > T颗粒淋巴细胞白血病

    > 侵袭性NK细胞白血病

    > 成人T细胞淋巴瘤/白血病(HTLV+)

    > 结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型

    > 肠病型T细胞淋巴瘤

    > 肝脾γδT细胞淋巴瘤

    > 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤

    > 蕈样霉菌病/Sezary综合征

    > 间变大细胞淋巴瘤,T/裸细胞,原发皮肤型

    > 外周T细胞淋巴瘤,无其他特征

    > 血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤

    > 间变大细胞性淋巴瘤,T/裸细胞,原发全身型

    各组织学类型比例

    国际淋巴瘤分类计划:对1403例淋巴瘤分类研究

    弥漫大B细胞31%

    滤泡性 22%

    小淋巴细胞(CLL型)6%

    套细胞型 6%

    外周T细胞 6%

    边缘区B细胞MALT型 5%

    余下各亚型均<2%

    分期及分级

    Cotswold调整后Ann Arbor分期

    分期病变累及部位

    Ⅰ病变仅累及单一的淋巴结区

    Ⅱ病变累及横膈同侧两个以上淋巴结区

    Ⅲ横膈两侧2个以上的淋巴结区受侵犯

    Ⅳ病变疑侵犯多处淋巴结及以外的部位

    Ⅹ大肿块>10cm

    E 结外播散或单发结外侵犯

    A/BB组:体重减少>10%,发热,盗汗

    BINET分期

    A期:血液中淋巴细胞≥0.15×l09/L,骨髓中淋巴细胞>40%,无贫血及血小板减少。淋巴结累及区少于3个

    B期:A期+淋巴结累及区(包括肝/脾)>3个

    C期:贫血,男性血红蛋白<110g/L;女性血红蛋白<100g/L,或血小板减少<100×l09/L。

    CLL危险度分级

    RAI分期

    分期 描述 危险度分级

    0 外周血淋巴细胞增多 低

    计数>0.15×109/L,骨髓中比例>40%

    I0期+淋巴结肿大 中

    II 0-I期+肝和/或脾脏肿大 中

    III 0-II期+血红蛋白<110g/L高

    红细胞压积<33%

    IV 0-III期+血小板<100×109/L高

    淋巴瘤疗效标准

    NCCN建议等级分类

    * 1类:基于高水平证据,NCCN有统一共识。

    * 2A类:基于低水平证据(包括临床经验),NCCN有统一共识。

    * 2B类:基于低水平证据(包括临床经验),NCCN无统一共识。

    * 3类:存在较大争议。

    * 如非特别证明,所有建议均为2A类。

    诊断

    * 确立准确的病理学诊断是最重要的一步。

    * 建议行淋巴结部分或全部切除活检以确立诊断。

    * 细针抽吸(FNA)不足以确立淋巴瘤的初始诊断(尽管对确立复发已经足够), FNA检查不符合成本效益比并可能误导治疗。

    * 针芯活组织检查同样不受鼓励,除非在临床上这是获取病理学诊断的唯一安全的手段。

    * 但是在某些情况下,结合形态学和流式细胞检查可能可以提供足够的诊断信息。特别是对于CLL的诊断。

    * 某些情况下还应讨论生育问题和精子是否存在精子银行。

    CLL/SLL

    * 典型的免疫表型是:CD5+、CD19+、CD23+、CD20±、CD43+/-、细胞周期蛋白D1-。

    * CLL/SLL和套细胞淋巴瘤均为CD 5+的B细胞肿瘤,细胞周期蛋白D1-是区分两者的关键。

    * Rai分期在临床上更加实用,并能够提示重要的预后信息。

    * 低危险度患者的生存期基本上与同年龄对照组相同。

    * 中危险度患者生存期则稍短。

    * 高危险度患者预后不良,诊断时通常就已经需要治疗。

    检查

    * 必做:B组症状、体格检查、全血细胞计数及分类、LDH、综合代谢评价

    * 反复感染的患者--多项免疫球蛋白测定

    * 不是必做的检查--骨髓活检

    * 提示预后 --β2微球蛋白

    * 随访和监测淋巴结病变--CT检查或超声

    * 对有贫血的患者,排除溶血--网织红细胞计数、直接Coomb`s试验

    推荐治疗方案

    * 一线化疗

    > 福达华(氟达拉滨)±利妥昔单抗

    > FC(福达华,环磷酰胺) ±利妥昔单抗

    > 苯丁酸氮芥(冲击或持续) ±强的松

    > CVP(环磷酰胺,长春新碱,强的松)

    * 二线化疗

    > 阿仑珠单抗

    > PC(喷司他丁,环磷酰胺) ±利妥昔单抗

    > 化疗(见上) ±阿仑珠单抗或利妥昔单抗

    滤泡性淋巴瘤

    * 免疫表型:CD10+、 CD5-、CD23+/-、CD20±、CD43-,细胞周期蛋白D1-和bcl-2+(~90%)。极少数病例为CD10-、bcl-2-

    * 90%的病例有染色体易位t(14;18),使bcl-2基因表达下调。

    * 滤泡大细胞淋巴瘤(3级滤泡性淋巴瘤)一般按照DLBCL的指南治疗 。

    检查

    * 必做:B组症状、体格检查、全血细胞计数及分类、LDH、综合代谢评价、胸片或胸部CT、腹部/盆腔CT

    * 提高诊断率--双侧骨髓活检

    * 排除有组织转化的部位--镓扫描

    * 骨髓涂片

    * β2微球蛋白

    * 隐蔽的病变部位--PET检查

    推荐治疗方案

    * 一线治疗

    > 福达华(氟达拉滨)±利妥昔单抗

    > FND(福达华,米托蒽醌,地塞米松) ±利妥昔单抗

    > 利妥昔单抗

    > 苯丁酸氮芥

    > 环磷酰胺

    > CVP(环磷酰胺,长春新碱,强的松) ±利妥昔单抗(1类)

    > CHOP ±利妥昔单抗(2B类)

    * 二线治疗

    > 放射免疫治疗

    > 自体移植

    > 异体移植

    > 化学免疫治疗(同上)

    边缘区淋巴瘤(MZL)

    * 是一组单独的疾病。

    * 包括MALT淋巴瘤、淋巴结MZL和脾MZL。

    * 淋巴结MZL与其他全身惰性淋巴瘤治疗原则相同(见滤泡性淋巴瘤)。

    * 胃的MALT淋巴瘤与幽门螺旋杆菌(H.pylori)感染有关,根治感染可使肿瘤缓解。

    * 其他的MZLs也与慢性感染有关 。

    * 典型免疫表型是CD10-、 CD5-、CD23-/+、CD20+、CD43-/+、cyclin D1-和bcl-2。

    * 胃MALT淋巴瘤--幽门螺旋杆菌染色 。

    * FISH检测t(11;18)染色体易位融合AP12和MALT1基因,与胃MALT淋巴瘤抗生素耐药相关。

    * 脾MZL--丙肝病毒检测

    检查

    * 必做:体格检查、全血细胞计数及分类、综合代谢评价、LDH、胸部X线/胸部CT、腹部/盆腔CT

    * 胃MALT淋巴瘤--胃肠道内镜、幽门螺旋杆菌

    * 骨髓活检±骨髓涂片

    * 超声内镜

    * 丙肝病毒

    套细胞淋巴瘤

    * 免疫组化包括CD10-/+、 CD5+、CD23-/+(极少数病例为+)、CD20+、CD43+、细胞周期蛋白D1+。

    * FISH检测t(11;14),细胞周期蛋白D1基因位点与IgH基因位点并列排列

    * 常规方法难以缓解

    * 无病生存率和总生存率较短

    * 尚无标准治疗

    检查

    * 必做:B组症状、体格检查、全血细胞计数及分类、综合代谢评价、LDH、胸部正侧位X线片/胸部CT、骨髓活检±骨髓涂片、腹部/盆腔CT、结肠镜检查

    * 某些病例--上消化道内镜/PET扫描

    * 母细胞变异病例--腰椎穿刺排除脑脊液浸润

    * 尿酸

    * β2微球蛋白

    推荐治疗方案

    * 一线治疗

    > 利妥昔单抗+大剂量CVAD(环磷酰胺,长春新碱,阿霉素,地塞米松)与甲氨喋呤+阿糖胞苷交替

    > 利妥昔单抗+CHOP

    > 利妥昔单抗+EPOCH(足叶乙甙,强的松,长春新碱,环磷酰胺,阿霉素)

    * 一线巩固治疗

    > ASCT

    > 临床试验中的异基因移植(非清髓或清髓)

    * 二线治疗

    > FC(福达华,环磷酰胺)±利妥昔单抗

    > PCR(喷司他丁,环磷酰胺,利妥昔单抗)

    > 克拉屈滨

    > FCMR(福达华,环磷酰胺,米托蒽醌,利妥昔单抗)

    > 波替单抗

    DLBCL

    * 成人淋巴肿瘤中最常见的类型

    * 典型免疫表型为CD20+,CD45+,CD3-

    * 与外周T细胞淋巴瘤区别-- T细胞标志

    * 与间变大细胞淋巴瘤区别--CD30

    * 与淋巴母细胞淋巴瘤区别-- TdT、CD79a

    * 一半的DLBCL通过传统治疗治愈

    检查

    * 必做:B组症状、体格检查、行为评分、全血细胞计数及分类、LDH、综合代谢评价、尿酸、胸部正侧位X线片、胸部/腹部/盆腔CT、国际预后指数评分、单侧或双侧骨髓活检±骨髓涂片、超声心动图、 β2微球蛋白

    * 区分残余纤维化包块和肿瘤组织包块--镓扫描和PET

    * HIV

    * 淋巴瘤浸润鼻旁窦、睾丸、脑膜旁、眼眶周围、中枢神经系统、脊柱旁组织、骨髓、淋巴瘤合并HIV--腰椎穿刺

    推荐治疗方案

    * 一线治疗

    > 利妥昔单抗+CHOP(1类)

    > 利妥昔单抗+EPOCH(2B类)

    * 二线治疗

    > ICE(异环磷酰胺,卡铂,足叶乙甙)

    > DHAP(地塞米松,顺铂,阿糖胞苷)

    > MINE(美斯纳,异环磷酰胺,米托蒽醌,足叶乙甙)

    > ESHAP(足叶乙甙,甲基强的松龙,阿糖胞苷,顺铂)

    > miniBEAM(卡莫司丁,足叶乙甙,阿糖胞苷,苯丙氨酸氮芥)

    高度侵袭性淋巴瘤

    * 易扩散至骨髓和脑膜

    * 90%的淋巴母细胞淋巴瘤为T细胞型

    * 多数发生在青年人

    * 典型表现为纵隔病灶。

    * Burkitt`s淋巴瘤:sIg+,CD20+,CD10+,TdT-,Ki67+(100%),bcl-2-。细胞遗传学检查应包括8号染色体易位[t(8;22);t(2;8);t(8;14)]。

    * B淋巴母细胞淋巴瘤:sIg-,CD10+,CD19+,CD20-/+,TdT+(除非是BL或者是ALL-L3)

    * T淋巴母细胞淋巴瘤:sIg-,CD10-,CD1a+/-,CD2+,CD3-/+,CD4/8+/+,CD7+,CD19/20- ,TdT+

    检查

    * 必做:B组症状、体格检查、行为评分、全血细胞计数及分类、LDH、综合代谢评价、尿酸、胸部正侧位X线片、胸部/腹部/盆腔CT、腰椎穿刺、单侧或双侧骨髓活检±骨髓涂片

    * Burkitt`s淋巴瘤常与HIV感染有关--HIV必做......(后略) ......