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编号:10058
肝功能.ppt
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    肝功能试验

    Tests for Liver Functions

    前言

    ? 肝脏具有许多对人体至关重要的功能,然而正常人的肝脏存在相当大的代偿能力,部分肝损多不能从实验室检查揭示

    ?无一指标能单独精确反应整体肝功能

    ? 肝功能检查项目甚多,需结合临床选择

    ? 肝功能检查特异性和敏感性欠高,故必须与病史和体检相结合

    肝脏功能

    ? 排泌:胆汁酸和胆色素的生成和排泌

    ? 代谢:合成白蛋白、凝血酶原;参与蛋白、脂质和碳水化合物、激素、维生素等的代谢

    ? 生物转化:处理药物、毒物、致癌物,使之减毒排出;少数则增加毒性

    ? 免疫:Kupffer细胞的吞噬功能

    反映胆红素代谢

    ? 血清总胆红素、直接胆红素和间接胆红素

    ? 尿胆红素

    ? 尿胆素原

    胆红素代谢

    各种含血红素成分分解成的胆红素称间接胆红素 (UCB),其以白蛋白为载体运行于血循环,在肝窦被肝细胞所摄取,内质网中的葡萄糖醛酸与之结合,形成直接胆红素(CB),随胆汁达肠腔,细菌将之还原成胆素原,其中少部分经门脉回到肝脏,进入肠肝循环;一部分胆素原通过肾脏,随尿排出

    血清胆红素

    ? 血清总胆红素(TB)>17.1μmol/L,称黄疸

    ? 17.1~34.1μmol/L,称隐性黄疸

    ? 直接胆红素(CB)约占TB的1/5

    ? 溶血性黄疸CB/TB<0.2;梗阻性黄疸CB/TB >0.5;肝细胞性黄疸介于两者之间

    尿胆红素

    ? 尿液中胆红素阳性表示CB增高,见于胆系梗阻性病变

    ? CB为水溶性,梗阻性病变时,CB "返入"血液,经肾脏排出

    ? 如肾脏功能损害,尿胆红素可能阴性

    尿胆素原

    ? UCB产生过多(溶血)和肝功能不全时,从肠道吸收的胆素原不能被完全处理掉,于是经肾脏排出,使尿胆素原增多

    ? 胆道有细菌时,胆汁中胆红素转为胆素原,吸收入血,尿胆素原增多

    ? 胆道梗阻时,尿胆素原减少

    反映胆汁酸代谢

    ? 总胆汁酸

    ? 胆酸和鹅脱氧胆酸

    ? 胆汁酸负荷试验

    胆汁酸(BA)

    ? 胆汁酸是胆汁的主要成分,在肝脏胆固醇被代谢为胆汁酸。经胆道排至肠道,亦在细菌作用后由小肠吸收,少部分进入体循环,多数经门脉回到肝脏再分泌入胆道,形成肠肝循环

    ? 人类的 BA有胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)、石胆酸(LCA)和熊脱氧胆酸(UDCA)

    总胆汁酸(TBA)

    ? 生理情况下,餐后血清TBA会一过性增高

    ? 本参数可反映肝细胞的摄取、合成和分泌功能

    ? 肝细胞轻度损害时,血清TBA就可增高,且较敏感

    ? 存在门体分流时,经肠道吸收的胆汁酸直接进入体循环,使血清TBA增高

    ? 胆道排泄功能下降、小肠疾病也可增高

    胆酸和鹅脱氧胆酸

    ? 胆道梗阻时,CA和CDCA均升高,但CA/CDCA>1

    ? 肝细胞损伤时,CA/CDCA<1

    胆汁酸负荷试验

    ? 口服300 mg UDCA后,测定血清TBA,慢性肝炎活动期、脂肪肝,以及肝硬化等疾病因处理能力的低下而见TBA升高

    反映蛋白代谢

    ? 血清总蛋白

    ? 白蛋白

    ? 前白蛋白

    ? 血清蛋白电泳

    ? 血浆游离氨基酸

    ? 血氨

    ? 凝血酶原时间

    血清总蛋白

    ? 是血清所含各种蛋白质的总和

    ? 可一定程度反映肝脏合成和储备功能

    ? 其值受不少因素影响

    白蛋白

    ? 白蛋白只在肝脏合成,每天120 mg/kg左右,半衰期为17~21天

    ?维持血浆胶体渗透压、内源性营养源、某些物质的载体

    ? 肝病、白蛋白丢失等各种原因所致氮负平衡时,血清白蛋白水平下降

    ?在急性肝损伤时,其价值不及PT

    ? 血液浓缩时,血清白蛋白水平增高

    前白蛋白

    ? 由肝脏合成

    ? 半衰期为 2 天

    ? 较早反映肝功能损害

    ? 肝炎、肝硬化、肝癌、梗阻性黄疸时降低

    ? 慢性感染、晚期恶性肿瘤时亦低

    ? Hodgkin病时可增高

    血清蛋白电泳

    ? 据泳动的速度,可分为 5条区带,即白蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白和 γ球蛋白

    ? 肝病时,血清蛋白电泳可出现异常,主要表现为白蛋白低下、γ球蛋白升高

    凝血酶原时间(PT)

    ? PT与凝血因子 I 、II 、V、VII 和 X 相关,而它们全由肝脏合成,故 PT可反映肝脏的合成功能。较明显延长者表明有严重肝病

    ? II 、VII、X因子为Vit K依赖性, Vit K 缺乏时 PT延长

    ? 慢性胆汁郁积伴脂肪吸收不良时亦间延长

    ? 严重肝病而出现DIC时,PT延长

    血浆游离氨基酸

    ? 正常人的血浆游离氨基酸中支链氨基酸(包括亮氨酸、颉氨酸和异亮氨酸)与芳香氨基酸(包括苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸)的比值>3

    ? 并发肝性脑病时,芳香氨基酸升高,该比值下降,甚至<1

    ? 酪氨酸>0.33 mmol/L 提示预后甚差

    血氨

    ? 肝功能不全时,从肠道进入血液的氨不能被肝脏处理,使血氨增高

    ? 血氨升高是肝性脑病的发病机制之一

    ? 血氨水平与肝昏迷程度不平行

    色素清除功能

    ? 注入对人体无害的某种色素后,肝脏迅即摄入并排泄,而其他组织排泄极少,于是据该色素在血循环内的消失情况可大致明确肝脏的清除功能

    ? 用于临床的有磺溴酞钠(BSP)清除试验和吲哚氰绿(ICG)廓清试验

    BSP清除试验

    ? 静脉注入后,BSP与白蛋白结合,由肝细胞摄取,在胞内与谷胱甘肽结合后进入胆道,排出体外

    ? 正常情况下,45 min时的储留率<5%

    ? 肝硬化时,储留率明显增高

    ? Rotor综合征时可达30%~40%

    ? Dubin-Johnson综合征时,正常或稍高

    ? 本品可因过敏而致死,本试验已不用

    ICG廓清试验

    ? ICG被注入体内后,迅速与脂蛋白结合,由肝脏摄取,并以原药排至胆道,排泄率达95%以上

    ? 对肝硬化诊断有助

    ? Rotor综合征时, ICG清除率异常

    ? Dubin-Johnson综合征时,ICG清除率正常

    ? 本品无毒、无过敏情况发生

    药物代谢

    ? 向体内输入能被肝脏选择性代谢的药物,测定其在体内的代谢速率,可反映具有功能的肝细胞数,或肝脏代谢能力

    ? 安替比林血浆清除率

    ? 14C氨基比林呼气试验

    ? 静脉色氨酸耐量试验

    ? 利多卡因代谢试验

    反映胆汁淤积

    ? 胆红素

    ? 胆汁酸

    ? γ- 谷氨酰基转移酶(γ-GT)

    ? 碱性磷酸酶(AKP)

    ? 5'- 核苷酸酶(5'-NT)

    ? 亮氨酸氨基肽酶(LAP)

    γ -GT

    ? 分布广泛,以肝脏居多,次为肾脏、胰腺,心 肌、肺、脑等处亦有,而骨胳无

    ?在肝脏, γ -GT位于肝细胞的毛细胆管侧和胆系,肝合成增加、各种原因致胆汁排泄不畅时血清水平增高

    ? 胆汁淤积、肝癌时,明显升高,与另几个淤胆指标相平行

    ? 急性肝炎时中度升高

    ? 慢性肝炎、肝硬化非活动时正常,活动时持续增高

    ? 酒精性和药物性肝炎时,中度或明显升高,而γ -GT 与AKP比值常>2.5

    AKP

    ? 以肝脏、骨、肾脏、小肠与胎盘分布居多,青少年期可增高,妊娠晚期亦可增高

    ? 脂肪餐后,O型与B型血的人其小肠释放AKP至血清

    ? 在肝脏主要位于血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛,随胆汁排入肠道

    ? 毛细胆管内压增高时产生增多,淤胆时升高

    ? 胆囊炎、胆石症、肝癌、淀粉样变性、结节病、肉芽肿性肝炎、肝内淋巴瘤等疾病可见升高

    5'NT

    ? 妊娠时可轻度增高

    ? 在肝内主要分布于肝窦的胞膜和毛细胆管

    ?胆道梗阻、肝内占位或浸润性疾病升高

    ? 与ALP结果有良好相关性

    ? 在明确肝源性AKP增高方面,价值不及γ -GT

    LAP

    ? 以肝脏、胆囊、胰腺、肾脏、小肠和子宫肌层居多

    ? 妊娠时可有轻度升高

    ? 肝病时因合成增加而升高

    ? 胆汁淤积、急慢性肝炎肝硬化等疾病时升高

    ? 肝细胞癌时出现胚胎肝细胞功能而大量合成

    ? 胆道癌和胰腺癌时亦可见升高

    反映肝细胞损伤

    ? 转氨酶

    ALT(谷丙转氨酶) 、AST (谷草转氨酶)

    ? LDH(乳酸脱氢酶)

    ? GDH(谷氨酸脱氢酶)

    ? ChE(胆碱酯酶)

    转氨酶

    ? 是一组催化氨基酸与α-酮酸间氨基转移反应的酶类

    ? 临床检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)

    ? 都以磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺为辅酶催化氨基转移

    ? 肝细胞膜损伤和肝细胞坏死使转氨酶释入血中

    谷丙转氨酶

    ? ALT (alanine aminotransferase),又称 SGPT (serum glutamic pyruvic transaminase),主要位于肝细胞胞浆中, 少数在线粒体; 而肾脏、心肌和骨骼肌中有少量存在

    ? 半衰期47±10 h

    谷草转氨酶

    ? SGOT (serum glutamic oxaloacetic transaminase)又称 AST (aspartate aminotransferase),在心肌中含量最高, 次为肝脏、骨骼肌、肾脏和红细胞。在肝脏,80% 位于线粒体,20%在胞浆

    ? 半衰期为17 ± 5 h

    ?剧烈的生理活动也可使AST轻度升高

    转氨酶升高

    * 急性病毒性肝炎:升高比较早,以ALT为著,1~2周达峰

    * 慢性病毒性肝炎:轻~中度升高,持续数月~数年,或波动

    * 肝硬化:取决于肝细胞坏死、肝纤维化程度

    肝炎后:活动期轻~中度升高;静止期正常或稍高

    酒精性:较低或正常

    胆汁性:较高,与胆红素水平平行

    * 急性重症肝炎:酶胆分离,预后不良

    * 亚急性重症肝炎:ALT升高,或升高后突然出现酶胆分离

    * 肝脏缺血:迅速升高,1天内下降,以AST为速

    * 药物性肝损:停药后可恢复

    * 其他:胆道病变(尤其是梗阻)、心肌疾病、肌肉疾病,以及胰腺、肺、肾脏等疾病

    影响转氨酶值的因素

    ? 氮质血症可降低AST浓度(假性)

    ? 某些药物(红霉素,对氨基水杨酸)和 其他因素(酮症酸中毒,高蔗糖饮食)等可增加AST浓度(假性)

    ?很少情况下,AST可与免疫球蛋白形成巨酶复合物,导致其血清酶活性持续增高

    AST/ALT 比值

    因在肝细胞中分布不一,不同病变时,两者升高幅值不一

    ? 酒精性肝损>2(线粒体受损,AST释入血中;ALT活性降低,与VitB6缺乏相关)

    ? 急性肝损绝大多数?1

    ?肝硬化可>1,甚达 2

    ? 急性Wilson病时增高,暴发型Wilson病 >4

    mAST/AST 比值

    ? mAST是指存在于线粒体中的同工酶,线粒体型AST

    ? mAST/ AST可判断肝细胞和其线粒体受损情况

    急性病毒性肝炎:升高,恢复期下降

    慢性肝炎:较前者为高

    重症肝炎:更高

    酒精性肝炎:因血清mAST升高,该比值明显增高,禁酒后会恢复

    无症状性转氨酶增高

    ?献血或体检时发现占多数,一般轻到中度增高

    ?转氨酶越高,假阳性越低

    ?伴AKP或SB异常者,肝病可能性增大

    ?病因因地区不同而异

    远东、非洲: HBV、血吸虫、疟疾

    在美国一研究中心的报道:3/4为自身免疫性肝炎

    在绝大多数西方国家:脂肪肝,酒精性肝病

    ?其他:HCV

    乳酸脱氢酶(LDH)

    ?组织分布广泛,以心肌、骨骼肌和肾脏居多,次为肝脏、脾脏、胰腺、肺等

    ? 上述器官损伤时,LDH被释入血中

    ?LDH4和LDH5 ,尤后者来自肝脏

    ?肝胆疾病时, LDH5升高

    肝细胞性黄疸时LDH4LDH5

    ?大量短暂的升高:提示缺血性肝坏死

    ?肿瘤侵及肝脏时,LDH持续性增高伴AKP增高

    谷氨酸脱氢酶(GDH)

    ? GDH在肝脏含量最多,次为心肌和肾脏

    ? 仅存在于线粒体中,正常人血清中甚少

    ? 累及肝脏线粒体时升高

    肝细胞中毒坏死时明显升高

    慢性肝炎、肝硬化时可升高

    肝癌、梗阻性黄疸时正常

    胆碱酯酶

    ? 假性胆碱酯酶主要存在于肝脏、脑白质和血清中

    ? 肝实质损害时,胆碱酯酶合成减少,其下降程度与肝病严重度相关

    ? 急慢性肝炎、肝硬化、肝癌、肝脓肿时明显下降

    化验结果的判断

    ?肝细胞坏死

    ?胆汁淤积......(后略) ......