骨髓增生异常综合征(MDS).ppt
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参见附件(277KB)。
骨髓增生异常综合征(MDS)
的诊断和治疗进展
概 念
MDS是一组造血干/祖细胞恶性克隆性疾病
骨髓病态造血，血细胞质和量异常
高风险进展为急性髓细胞白血病(sAML)
发病率
地区 调查人数 年龄(岁)发病率(/105)
英国Boumemouth 1388>55 80.0
欧美国家 50～595.3
60～69 15.0
70～7949.0
>8089.0
丹麦Odense2617048<15 0.27
中国天津 1447158 0.23
研究简史
1941年Bomford and Rhoads提出难治性贫血(RA)
1953年Block等提出白血病前期(PL)
1956年Bj?rkman等报告难治性铁粒幼细胞贫血(RARS)
1970年Dreyfus提出难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)
1974年Miescher等报告慢性粒-单核细胞白血病(CMML)
1976年FAB协作组提出骨髓增生异常综合征(MDS)
1982年FAB协作组提出MDS诊断标准及分型
1987年Benner等提出MDS MIC分类
2000年WHO将MDS归属髓系肿瘤
原发性MDS诊断标准
1.血象 大细胞性贫血, 大/卵园形红细胞增多, 白细胞
或/和血小板减少,可有原始细胞，二 ～三系
细胞发育异常
2.骨髓象增生多活跃,原始细胞增高,至少二系细胞
发育异常
3.骨髓活检原始细胞增高, 网硬蛋白增多, 可见ALIP
4.无放化疗和毒物接触史, 无能引起造血细胞发育异
常的基础疾病
5.除外AA、PNH、MA、ACD、MPD、ITP、ViTB6
缺乏性贫血、粒细胞减少症、脾功能亢进等疾病
BM、PB细胞发育异常(病态造血)
红系 >60%或<15%
有核红大小不均, 有伪足, 核巨幼样变、多核、花瓣
样、碎裂，胞浆多嗜性, 可见点彩、H-J小体、空泡，成熟红细胞大小不均，大/卵园形
粒系 原始细胞增多，可见原始细胞簇
核浆发育不平衡、幼核老浆、巨幼样变、双核、分
叶少，胞浆染色不匀，颗粒少，可见Auer体
巨核系 淋巴样微巨核、单园核、多园核、大单园核、多
分叶核、少颗粒巨核、巨大血小板
FAB(1982)分型
分型BM原始 PB原始 BM环状铁 PB单核Auer
细胞(%) 细胞(%) 粒幼细胞(%)细胞(109/L) 体
RA <5<1 <15不定-
RARS<5<1 >15不定-
RAEB5～201-5 不定<1 -
RAEBT 20～30 >5 不定<1 +
CMML 5～20 1-5 不定>1 -
376例MDS FAB分型
分型 例数 %
RA 16744.4
RARS174.5
RAEB14939.6
RAEBT 4311.5
合计 376100.0
不包括CMML
MIC分类(1987)
肯定了以细胞形态学为基础的FAB分型
增加细胞化学、免疫细胞化学技术，以鉴别原始粒、红、巨核及淋巴细胞
提出pMDS的骨髓组织学特征
重点阐述MDS的细胞遗传学异常,强调在临床转归、形态学和核型异常方面tMDS比pMDS更为严重
WHO(2000)分类
难治性贫血
伴有环状铁粒幼细胞(RARS)
不伴有环状铁粒幼细胞(RA)
难治性血细胞减少伴有多系增生异常(RCMD)
难治性贫血伴有原始细胞过多(RAEB)
5q-综合征
骨髓增生异常综合征，不能分类(MDS-U)
WHO分类与FAB分型的差异
确定RA及RARS血细胞发育异常多限于红系，按
骨髓原始细胞%,RAEB又分2个亚型:Ⅰ型5%～
10%, Ⅱ型10%～20%
划出WBC>13×109/L 的CMML及RAEBT分别归
属MDS/MPD及白血病
增加RCMD、5q-综合征及MDS-U三种类型
RCMD
PB二～三系血细胞减少
原始细胞<1%，单核细胞<1×109/L
BM 二～三系髓系细胞各有≥10%细胞
发育异常，原始细胞<5%
无Auer体
染色体异常和预后较RA/RARS差
5q- 综 合 征
临床老年女性,病情平稳,脾大较多见,存活期
长,转白率低
PB 大细胞性贫血, 白细胞中度减少，血小板正常
或偏高
BM常见低分叶巨核细胞, 微巨核明显增多
染色体单纯5q-(5q31-33)
MDS-U
PB中性粒细胞或血小板减少，无或偶
有原始细胞
BM 发育异常仅限于粒系或巨核系一系
原始细胞<5%
无Auer体
增生低下性MDS
统计MDS 1589例,其中低增生MDS 245例,占15.4%(8.2%~38%)
PB 大细胞性贫血, 至少二系细胞发育异常
BM增生减低, 至少二系细胞发育异常, 淋巴细胞<50%
骨髓活检造血细胞容积减少,60岁以下<30%,60岁以
上<20%
N-ALP 阳性率<60%，积分<100
tMDS
病因 接受放疗、化疗、IST, 接触致癌物质, 如
放射线、烷化剂、苯制剂等
临床形态学异常累及多系, 程度严重, 临床进展
快, 存活时间短
染色体 核型异常发生率高, 且多为复杂异常
MDS实验室检查
形态学PB： 三系减少数、原始细胞、发育异常、Auer体
BM：同上，N-ALP、有核红PAS、环状铁粒幼细胞、微巨核酶标
BM活检：三系发育异常、AL1P、纤维化
溶血试验Coombs、Ham、COF、mCLST、CD55、CD59
血清FA、B12
祖细胞培养BFU-E、CFU-E、cFU-GM/CFU-GM、CFU-Meg
髓系相关抗原 CD13、CD33、CD34、CD15
染色体核型、SCD
基因表达 ras、fms、p53、WTI、bcl-2、c-myc、fas、axl 表
达，erb-A、erb-B重排,降钙素甲基化
成人及儿童MDS外周血细胞减少数比较
细胞减少成人 儿童
一系 (%)14.6 10.6
二系*(%)25.4 47.9
三系*(%)60.0 41.5
*成人与儿童比较P<0.05
骨髓CD41+淋巴样微巨核
病种 例数淋巴样微巨核
例数% 个/片
NS7 000
HA 5 000
ITP24 4 16.6 0.46
MDS60 56 93.334.5
医科院血研所( 2000 )
MDS骨髓造血干/ 祖细胞异常
分组 例数CFU-GM(/2×105) BFU-E(/2×105)
IL-3+EPO SCF+IL-3+EPOIL-3+EPOSCF+IL-3+EPO
NS 910.4±4.3 36.5±7.142.3±24.1 99.7±35.6
MDS 179.8±8.1 11.6±7.543.4±20.6 61.5±27.7
河南省人民医院(1999)
骨髓增殖细胞核抗原(PCNA)+表达率
病种例数PCNA+表达率(%)积分值
NS10 12.3±2.398±17
CAA145.2±3.138±14
AML 1034.5±6.7468±46
MDS3622.6±2.7254±38
RA 2116.5±1.3176±15
RAEB921.5±3.2278±18
RAEBT 627.5±3.9364±32
医科院血研所(2000)
BMMNC C-kit受体(CD117)表达
分型例数表达率(%)
NS 10 3.04±1.49
RA 65.12±2.13
RAEB117.38±1.66
RAEBT 5 16.85±5.89
sAML7 32.43±18.16
医科院血研所(1999)
BMMNS中髓系抗原表达阳性率(%)
分型 例数CD3CD33 CD34 CD15
NS6 11.7±2.1 16.8±3.37.0945.5±5.6
RA RARS 1218.6±2.1 18.2±3.3 2.8136.4±4.1
RAEB1224.5±2.9 21.3±2.6 8.5230.3±3.7......（后略) ......
骨髓增生异常综合征(MDS)
的诊断和治疗进展
概 念
MDS是一组造血干/祖细胞恶性克隆性疾病
骨髓病态造血，血细胞质和量异常
高风险进展为急性髓细胞白血病(sAML)
发病率
地区 调查人数 年龄(岁)发病率(/105)
英国Boumemouth 1388>55 80.0
欧美国家 50～595.3
60～69 15.0
70～7949.0
>8089.0
丹麦Odense2617048<15 0.27
中国天津 1447158 0.23
研究简史
1941年Bomford and Rhoads提出难治性贫血(RA)
1953年Block等提出白血病前期(PL)
1956年Bj?rkman等报告难治性铁粒幼细胞贫血(RARS)
1970年Dreyfus提出难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)
1974年Miescher等报告慢性粒-单核细胞白血病(CMML)
1976年FAB协作组提出骨髓增生异常综合征(MDS)
1982年FAB协作组提出MDS诊断标准及分型
1987年Benner等提出MDS MIC分类
2000年WHO将MDS归属髓系肿瘤
原发性MDS诊断标准
1.血象 大细胞性贫血, 大/卵园形红细胞增多, 白细胞
或/和血小板减少,可有原始细胞，二 ～三系
细胞发育异常
2.骨髓象增生多活跃,原始细胞增高,至少二系细胞
发育异常
3.骨髓活检原始细胞增高, 网硬蛋白增多, 可见ALIP
4.无放化疗和毒物接触史, 无能引起造血细胞发育异
常的基础疾病
5.除外AA、PNH、MA、ACD、MPD、ITP、ViTB6
缺乏性贫血、粒细胞减少症、脾功能亢进等疾病
BM、PB细胞发育异常(病态造血)
红系 >60%或<15%
有核红大小不均, 有伪足, 核巨幼样变、多核、花瓣
样、碎裂，胞浆多嗜性, 可见点彩、H-J小体、空泡，成熟红细胞大小不均，大/卵园形
粒系 原始细胞增多，可见原始细胞簇
核浆发育不平衡、幼核老浆、巨幼样变、双核、分
叶少，胞浆染色不匀，颗粒少，可见Auer体
巨核系 淋巴样微巨核、单园核、多园核、大单园核、多
分叶核、少颗粒巨核、巨大血小板
FAB(1982)分型
分型BM原始 PB原始 BM环状铁 PB单核Auer
细胞(%) 细胞(%) 粒幼细胞(%)细胞(109/L) 体
RA <5<1 <15不定-
RARS<5<1 >15不定-
RAEB5～201-5 不定<1 -
RAEBT 20～30 >5 不定<1 +
CMML 5～20 1-5 不定>1 -
376例MDS FAB分型
分型 例数 %
RA 16744.4
RARS174.5
RAEB14939.6
RAEBT 4311.5
合计 376100.0
不包括CMML
MIC分类(1987)
肯定了以细胞形态学为基础的FAB分型
增加细胞化学、免疫细胞化学技术，以鉴别原始粒、红、巨核及淋巴细胞
提出pMDS的骨髓组织学特征
重点阐述MDS的细胞遗传学异常,强调在临床转归、形态学和核型异常方面tMDS比pMDS更为严重
WHO(2000)分类
难治性贫血
伴有环状铁粒幼细胞(RARS)
不伴有环状铁粒幼细胞(RA)
难治性血细胞减少伴有多系增生异常(RCMD)
难治性贫血伴有原始细胞过多(RAEB)
5q-综合征
骨髓增生异常综合征，不能分类(MDS-U)
WHO分类与FAB分型的差异
确定RA及RARS血细胞发育异常多限于红系，按
骨髓原始细胞%,RAEB又分2个亚型:Ⅰ型5%～
10%, Ⅱ型10%～20%
划出WBC>13×109/L 的CMML及RAEBT分别归
属MDS/MPD及白血病
增加RCMD、5q-综合征及MDS-U三种类型
RCMD
PB二～三系血细胞减少
原始细胞<1%，单核细胞<1×109/L
BM 二～三系髓系细胞各有≥10%细胞
发育异常，原始细胞<5%
无Auer体
染色体异常和预后较RA/RARS差
5q- 综 合 征
临床老年女性,病情平稳,脾大较多见,存活期
长,转白率低
PB 大细胞性贫血, 白细胞中度减少，血小板正常
或偏高
BM常见低分叶巨核细胞, 微巨核明显增多
染色体单纯5q-(5q31-33)
MDS-U
PB中性粒细胞或血小板减少，无或偶
有原始细胞
BM 发育异常仅限于粒系或巨核系一系
原始细胞<5%
无Auer体
增生低下性MDS
统计MDS 1589例,其中低增生MDS 245例,占15.4%(8.2%~38%)
PB 大细胞性贫血, 至少二系细胞发育异常
BM增生减低, 至少二系细胞发育异常, 淋巴细胞<50%
骨髓活检造血细胞容积减少,60岁以下<30%,60岁以
上<20%
N-ALP 阳性率<60%，积分<100
tMDS
病因 接受放疗、化疗、IST, 接触致癌物质, 如
放射线、烷化剂、苯制剂等
临床形态学异常累及多系, 程度严重, 临床进展
快, 存活时间短
染色体 核型异常发生率高, 且多为复杂异常
MDS实验室检查
形态学PB： 三系减少数、原始细胞、发育异常、Auer体
BM：同上，N-ALP、有核红PAS、环状铁粒幼细胞、微巨核酶标
BM活检：三系发育异常、AL1P、纤维化
溶血试验Coombs、Ham、COF、mCLST、CD55、CD59
血清FA、B12
祖细胞培养BFU-E、CFU-E、cFU-GM/CFU-GM、CFU-Meg
髓系相关抗原 CD13、CD33、CD34、CD15
染色体核型、SCD
基因表达 ras、fms、p53、WTI、bcl-2、c-myc、fas、axl 表
达，erb-A、erb-B重排,降钙素甲基化
成人及儿童MDS外周血细胞减少数比较
细胞减少成人 儿童
一系 (%)14.6 10.6
二系*(%)25.4 47.9
三系*(%)60.0 41.5
*成人与儿童比较P<0.05
骨髓CD41+淋巴样微巨核
病种 例数淋巴样微巨核
例数% 个/片
NS7 000
HA 5 000
ITP24 4 16.6 0.46
MDS60 56 93.334.5
医科院血研所( 2000 )
MDS骨髓造血干/ 祖细胞异常
分组 例数CFU-GM(/2×105) BFU-E(/2×105)
IL-3+EPO SCF+IL-3+EPOIL-3+EPOSCF+IL-3+EPO
NS 910.4±4.3 36.5±7.142.3±24.1 99.7±35.6
MDS 179.8±8.1 11.6±7.543.4±20.6 61.5±27.7
河南省人民医院(1999)
骨髓增殖细胞核抗原(PCNA)+表达率
病种例数PCNA+表达率(%)积分值
NS10 12.3±2.398±17
CAA145.2±3.138±14
AML 1034.5±6.7468±46
MDS3622.6±2.7254±38
RA 2116.5±1.3176±15
RAEB921.5±3.2278±18
RAEBT 627.5±3.9364±32
医科院血研所(2000)
BMMNC C-kit受体(CD117)表达
分型例数表达率(%)
NS 10 3.04±1.49
RA 65.12±2.13
RAEB117.38±1.66
RAEBT 5 16.85±5.89
sAML7 32.43±18.16
医科院血研所(1999)
BMMNS中髓系抗原表达阳性率(%)
分型 例数CD3CD33 CD34 CD15
NS6 11.7±2.1 16.8±3.37.0945.5±5.6
RA RARS 1218.6±2.1 18.2±3.3 2.8136.4±4.1
RAEB1224.5±2.9 21.3±2.6 8.5230.3±3.7......（后略) ......
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- 骨髓细胞形态学检验技术与临床.pdf
- 骨髓增生异常综合征治疗指南.pdf
- 《最新血液骨髓细胞诊断学多媒体图谱》扫描版.pdf
- 吕思勉讲中国历史：一部深入中国历史骨髓的经典之作.pdf
- 成人骨髓增生异常综合征诊断和治疗指南.pdf
- 骨髓细胞形态学检验技术与临床.pdf
- 多发性骨髓瘤治疗指南.pdf
- 骨髓增生异常综合征骨髓细胞免疫标记与预后关系的研究.pdf
- MDS 骨髓异常增生综合征.pdf
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