喹诺酮类.ppt
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参见附件(212KB)。
喹诺酮类抗菌药物
中国医科大学第一临床学院
感染科
白玉兰 副教授
喹诺酮类抗菌药物
? 分类
? 作用机制、化学结构和构效关系
? 抗菌作用、耐药性
? 氟喹诺酮类抗菌药的药理、不良反应、临床应用及注意事项
喹诺酮类药物的作用机制
? 拮抗细菌DNA旋转酶，干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用
? 主要作用的靶酶：拓扑异构酶II及IV
- 传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶II(DNA旋转酶)
- 新喹诺酮既作用于拓扑异构酶II ， 也作用于拓扑异构酶IV
化学结构和构效关系
抗菌作用
1、氟喹诺酮类药物对肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用，以环丙沙星为最高，左氧氟沙星和氧氟沙星次之；
对不动杆菌和绿脓杆菌的抗菌作用较肠杆菌科细菌差；
流感嗜血杆菌呈高度敏感，奈瑟氏菌属多呈敏感
2、氟喹诺酮类药物对G+球菌亦具有抗菌作用，但其抗菌
作用明显较对肠杆菌科细菌低，以左氧氟沙星相对最高，环丙沙星和氧氟沙星略低；仅对金葡萄球菌(除甲氧西
林耐药外)具抗菌活性
3、对衣原体、支原体、军团菌和结核分支杆菌及其他分支
杆菌具有一定作用
耐药性
近几年来，伴随着氟喹诺酮类药物在国内的广泛应用，细菌对该类药物的耐药性呈迅速增长趋势，并且各品种间
呈交叉耐药。
? 耐药性增长最高者为大肠杆菌，对氟喹诺酮类耐药株达50%以上；
? 葡萄球菌(甲氧西林耐药)耐药性增多；
? 铜绿假单胞菌等耐药率略上升；
? 除大肠杆菌以外的其他肠杆菌科细菌耐药性略增多；
? 奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降
品种：
①诺氟沙星(norfloxacin)
②氧氟沙星(ofloxacin)
③环丙沙星(ciprofloxacin)
④左旋氧氟沙星(levofloxacin)
⑤依诺沙星(enoxacin)
⑥培氟沙星(pefloxacin)(培诺克)
⑦洛美沙星(lomefloxacin)
⑧氟罗沙星(fleroxacin)
药理
氟喹诺酮类药物的体内过程
? 多数品种口服吸收良好，血药浓度相对较高
? 血半减期较长，多在3-7h
? 蛋白结合率低，大多为14%-30 %
? 体内分布广泛，组织和体内浓度常高于或等于血药浓度，可达有效治疗水平
几种氟喹诺酮类抗菌药的药物动力学参数
投药法与疗程
吡哌酸成人用量为每日1 ～ 2g,分2 ～ 4次口服。
? 单纯性尿路感染、肠道感染等5～7天
? 复杂性尿路感染和呼吸系感染7 ～14天
? 腹腔、胆系感染等2～3周
? 骨关节感染等时病情2～4周或更长
? 急性单纯性淋病可单剂疗法
? 非特异性尿道炎时疗程宜长至2～3周
氟喹诺酮类的常用剂量及用法(成人量)
喹诺酮类药物总结与展望
? 历经40年发展，氟喹诺酮类药物已成为临床上治疗感染性疾病的重要药物。
? 近4-5年细菌耐药性明显升高，尤其大肠杆菌。
? 必须合理应用，才能延长该类药物寿命。
? 新喹诺酮更适于治疗社区获得性呼吸道感染
- 对革兰阳性菌，非典型致病菌及厌氧菌的抗菌活性较前明显增强,包括对?内胺类和大环内酯类的耐药菌
- 药代动力学优点突出，适于口服
- 莫西沙星能快速治愈呼吸道感染
- 安全性高
新喹诺酮-抗微生物特点
? 抗革兰阳性球菌活性明显增强
- 对肺炎链球菌：
? 吉米沙星>Sitafloxacin>克林沙星＝莫西沙星＝曲伐沙星>加替沙星＝斯帕沙星>左氧氟沙星>环丙沙星
? 抗非典型病原体活性显著增强
? 显著增强抗厌氧菌活性
- 对脆弱拟杆菌：
? Sitafloxacin>曲伐沙星>克林沙星＝莫西沙星＝加替沙星>吉米沙星＝斯帕沙星>左氧氟沙星>格帕沙星=环丙沙星
? 抗革兰阴性杆菌活性与环丙沙星相似
新喹诺酮-药代动力学改善
口服单剂量氟喹诺酮的药代动力学参数
药物剂量C maxt max AUC t1/2 是否要调整剂量
名称(mg) (ug/ml) (h) (mg/L.h) (h)肝损害肾损害
环丙沙星500 2.30 1.2 10.13.5 是否
加替沙星400 2.10 1.5 33.88.0 是否
左氧氟沙星500 5.08 1.7 48.06.9 是 不清
斯帕沙星2000.77 4.420.818.7是否
莫西沙星 4003.34 1.7 33.812.1 否 否
影响喹诺酮临床疗效的主要因素
? 浓度依赖性抗生素
- 浓度越高，病原菌清除越快
? 最好的药效评估参数AUIC与Cmax/MIC
? 良好的AUIC可以预测临床疗效，高的Cmax/MIC是衡量药物抗菌活性及防止耐药性产生的重要特征
PK/PD
药时曲线与抗菌作用模式
喹诺酮类抗菌药物
中国医科大学第一临床学院
感染科
白玉兰 副教授
喹诺酮类抗菌药物
? 分类
? 作用机制、化学结构和构效关系
? 抗菌作用、耐药性
? 氟喹诺酮类抗菌药的药理、不良反应、临床应用及注意事项
喹诺酮类药物的作用机制
? 拮抗细菌DNA旋转酶，干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用
? 主要作用的靶酶：拓扑异构酶II及IV
- 传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶II(DNA旋转酶)
- 新喹诺酮既作用于拓扑异构酶II ， 也作用于拓扑异构酶IV
化学结构和构效关系
抗菌作用
1、氟喹诺酮类药物对肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用，以环丙沙星为最高，左氧氟沙星和氧氟沙星次之；
对不动杆菌和绿脓杆菌的抗菌作用较肠杆菌科细菌差；
流感嗜血杆菌呈高度敏感，奈瑟氏菌属多呈敏感
2、氟喹诺酮类药物对G+球菌亦具有抗菌作用，但其抗菌
作用明显较对肠杆菌科细菌低，以左氧氟沙星相对最高，环丙沙星和氧氟沙星略低；仅对金葡萄球菌(除甲氧西
林耐药外)具抗菌活性
3、对衣原体、支原体、军团菌和结核分支杆菌及其他分支
杆菌具有一定作用
耐药性
近几年来，伴随着氟喹诺酮类药物在国内的广泛应用，细菌对该类药物的耐药性呈迅速增长趋势，并且各品种间
呈交叉耐药。
? 耐药性增长最高者为大肠杆菌，对氟喹诺酮类耐药株达50%以上；
? 葡萄球菌(甲氧西林耐药)耐药性增多；
? 铜绿假单胞菌等耐药率略上升；
? 除大肠杆菌以外的其他肠杆菌科细菌耐药性略增多；
? 奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降
品种：
①诺氟沙星(norfloxacin)
②氧氟沙星(ofloxacin)
③环丙沙星(ciprofloxacin)
④左旋氧氟沙星(levofloxacin)
⑤依诺沙星(enoxacin)
⑥培氟沙星(pefloxacin)(培诺克)
⑦洛美沙星(lomefloxacin)
⑧氟罗沙星(fleroxacin)
药理
氟喹诺酮类药物的体内过程
? 多数品种口服吸收良好，血药浓度相对较高
? 血半减期较长，多在3-7h
? 蛋白结合率低，大多为14%-30 %
? 体内分布广泛，组织和体内浓度常高于或等于血药浓度，可达有效治疗水平
几种氟喹诺酮类抗菌药的药物动力学参数
投药法与疗程
吡哌酸成人用量为每日1 ～ 2g,分2 ～ 4次口服。
? 单纯性尿路感染、肠道感染等5～7天
? 复杂性尿路感染和呼吸系感染7 ～14天
? 腹腔、胆系感染等2～3周
? 骨关节感染等时病情2～4周或更长
? 急性单纯性淋病可单剂疗法
? 非特异性尿道炎时疗程宜长至2～3周
氟喹诺酮类的常用剂量及用法(成人量)
喹诺酮类药物总结与展望
? 历经40年发展，氟喹诺酮类药物已成为临床上治疗感染性疾病的重要药物。
? 近4-5年细菌耐药性明显升高，尤其大肠杆菌。
? 必须合理应用，才能延长该类药物寿命。
? 新喹诺酮更适于治疗社区获得性呼吸道感染
- 对革兰阳性菌，非典型致病菌及厌氧菌的抗菌活性较前明显增强,包括对?内胺类和大环内酯类的耐药菌
- 药代动力学优点突出，适于口服
- 莫西沙星能快速治愈呼吸道感染
- 安全性高
新喹诺酮-抗微生物特点
? 抗革兰阳性球菌活性明显增强
- 对肺炎链球菌：
? 吉米沙星>Sitafloxacin>克林沙星＝莫西沙星＝曲伐沙星>加替沙星＝斯帕沙星>左氧氟沙星>环丙沙星
? 抗非典型病原体活性显著增强
? 显著增强抗厌氧菌活性
- 对脆弱拟杆菌：
? Sitafloxacin>曲伐沙星>克林沙星＝莫西沙星＝加替沙星>吉米沙星＝斯帕沙星>左氧氟沙星>格帕沙星=环丙沙星
? 抗革兰阴性杆菌活性与环丙沙星相似
新喹诺酮-药代动力学改善
口服单剂量氟喹诺酮的药代动力学参数
药物剂量C maxt max AUC t1/2 是否要调整剂量
名称(mg) (ug/ml) (h) (mg/L.h) (h)肝损害肾损害
环丙沙星500 2.30 1.2 10.13.5 是否
加替沙星400 2.10 1.5 33.88.0 是否
左氧氟沙星500 5.08 1.7 48.06.9 是 不清
斯帕沙星2000.77 4.420.818.7是否
莫西沙星 4003.34 1.7 33.812.1 否 否
影响喹诺酮临床疗效的主要因素
? 浓度依赖性抗生素
- 浓度越高，病原菌清除越快
? 最好的药效评估参数AUIC与Cmax/MIC
? 良好的AUIC可以预测临床疗效，高的Cmax/MIC是衡量药物抗菌活性及防止耐药性产生的重要特征
PK/PD
药时曲线与抗菌作用模式
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