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编号:7741
第二章 癌基因与抑癌基因.ppt
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    第二章癌基因与抑癌基因

    一. 癌基因

    ? 1. 逆转录病毒癌基因

    癌基因是指其编码的产物与细胞的肿瘤性转化有关的基因。即增加癌源性或转化浅能,导致其编码区或调节区域遗传性状发生改变的基因。它以显性的方式作用,对细胞生长起阳性作用,并促进细胞转化。它的发现可追溯动物致癌病毒的研究。Rous于1911年首先发现鸡肉瘤病毒(RSV),它能使鸡胚成纤维细胞在培养中转化,也能在接种给鸡后诱发肉瘤。

    2.病毒性癌基因的起源-前癌基因的发现

    ?逆转录病毒基因来自正常细胞中的相关基因,这种正常、未改变的细胞基因被称为前或原癌基因(proto-oncogenes)。它们是生物细胞基因组的正常成分,在细胞中一般以非激活形式存在,其编码的蛋白质(如src、ras及raf等)参与调节正常细胞的生长与分化,是在控制细胞增殖的信息转导途径中起作用。

    3.细胞癌基因的特征与分类

    ? 癌基因在几方面不同于相应的前癌基因:

    ? 1).癌基因常常比前癌基因呈更高水平的表达,并有时在不适当的细胞类型中转录。这种基因表达的异常有时就足以使正常功能的前癌基因转变成能推动细胞转化的癌基因。

    4. 癌基因形成的原因

    ? 1).原癌基因点突变

    ?点突变(point mutation)是指DNA序列中的一个碱基对,被另一个碱基对所置换。由于碱基对被置换,其编码产物一种氨基酸同样被另一种氨基酸所置换。可导致功能异常。如ras基因家族:H、K和N-ras,其编码产物为P21蛋白,ras基因点突变常见于12,13,61密码子。由于点突变,引起P21蛋白肽链中氨基酸被替换,影响P21蛋白的主体构象,因而不能伴随着GPT水解成CDP而出现激活的失活,始终处于激活状态,促使细胞过度增生,形成肿瘤。

    二、肿 瘤 抑 制 基 因

    tumorsuppresorgene

    2、概 念

    ?肿瘤抑制基因又称抑癌基因,是一种通过抑制细胞过度生长而遏制肿瘤形成的基因,在生物体内与癌基因功能相抵抗,共同保持生物体内正负信号相互作用的相对稳定。抑癌基因在人类癌症的发生中具有至关重要的作用,它的数量有限,说明比多样化的癌基因具有更普遍的作用,它们之所以重要在于可调控正常细胞的生长,它们的功能可被抑制蛋白所限制,即这种抑制蛋白被反向失活后生长才能发生。

    3、抑癌基因的发现和鉴定

    ? 通过体细胞杂交、流行病统计学及细胞遗传学分析指出,存在能抑制细胞转化的基因表型。首先来自体细胞杂交试验。Harris于1969年发现,正常细胞与肿瘤细胞融合所产生的杂交细胞不再具有致瘤性,提示从正常细胞来的某种基因起抑制肿瘤发生的作用。而当融合细胞丧失了含有这种特殊基因座的染色体时,则可以重现其致瘤性,从而证明该染色体携带抑癌基因。

    ? Rb基因是第一个被发现和鉴定的抑癌基因。