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编号:11614673
口服降糖药治疗.ppt
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    参见附件(1680kb)。

    2型糖尿病的发生

    胰岛素分泌模式

    2 型糖尿病降糖治疗

    口服降糖药分类

    * 促胰岛素分泌剂

    > 磺脲类药物:格列吡嗪

    > 非磺脲类药物:瑞格列奈

    * 增加胰岛素敏感性

    双胍类药物:二甲双呱

    胰岛素增敏剂:罗格列酮

    * 葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖

    各类口服降糖药的作用部位

    2型糖尿病的治疗目的

    ? 控制24小时血糖在合理范围内

    ? 减少尿糖排出量

    ? 控制餐后血糖

    ? 使HbA1C控制在理想范围

    ? 降糖的同时,有降脂改善微循环作用

    ? 最终目的是延缓、减少、杜绝大、微血管并发症。

    口服降糖药适应症

    * 用于治疗2型糖尿病

    > 饮食控制及运动治疗,血糖控制不满意者

    * 2型糖尿病出现以下情况,则应采用胰岛素治疗:

    > 酮症酸中毒

    > 高渗性非酮症性昏迷

    > 合并感染、创伤或大手术

    > 妊娠

    > 使用口服降糖药,血糖控制不满意者

    (1)安全、有效

    (2)副作用小

    (3)依从性佳

    (4)降低空腹血糖的同时,降低餐后血糖

    (5)降低HbA1C

    (6)无严重低血糖

    使用口服药的注意要点

    (1)个体化

    (2)随机性

    (3)选择病人的合理性

    (4)告之病人口服降糖药是非根治性

    磺酰脲类分类

    * 第一代

    > 甲磺丁脲 ( tolbutamide )

    > 氯磺丙脲 ( chlorpropamide )

    * 第二代

    > 格列苯脲 ( glibenclamide )

    > 格列奇特 ( gliclazide )

    > 格列吡嗪 ( glipizide )

    > 格列喹酮 ( gliquidone )

    * 第三代

    格列美脲 ( glimepiride )

    ATP敏感钾通道亚基示意图

    SUR磺脲受体钾通道调节亚基

    Kir 6.X 钾通道功能亚基

    NBF 核苷酸结合褶,A、B,NBF上Walker A、B、基序

    TMD穿膜区段,TMDI-N,TMDI-C,TMDII

    ATP敏感钾通道组成模式图

    生理状态下葡萄糖刺激

    胰岛素释放的模式

    磺脲类药物作用机理

    ? 刺激胰岛B细胞分泌胰岛素

    可与B细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道,使膜电位改变开启Ca++通道,细胞内Ca++升高,促使胰岛素分泌

    ? 外周作用

    减轻肝脏胰岛素抵抗

    减轻肌肉组织胰岛素抵抗

    磺脲类药物的胰外作用

    磺脲类药物也可通过胰外作用机制降低血糖。Müller等通过测定每个药的胰岛素增加值和血糖降低值的比率ΔPI/ΔBG来确定其胰外作用强度。比值越低表明降低血糖所需胰岛素越少,也说明其胰外作用最强。

    磺脲类药物的胰外作用

    研究人员发现在健康的禁食狗给予同等强度而剂量不同的各种磺脲类药物,其ΔPI/ΔBG 比值的排列顺序如下:

    格列美脲< 格列吡嗪< 格列齐特< 格列本脲

    表明格列美脲的胰外作用最强。

    磺脲类药物药代动力学

    第三代磺酰脲类药物

    (格列美脲)

    ? 所结合的SU受体部位是65KD亚单位(不是140KD亚单位),结合快、解离快

    ? 降糖作用显著、有效药物剂量低

    ? 刺激胰岛素分泌作用轻,可延缓 ? 细胞功能衰竭(在相同控制血糖条件下)

    ? 低血糖事件发生率低

    ? 对ATP-敏感的钾通道的组织选择性好

    ? 增加体重不明显

    ? 胰外降糖作用明显,如可迅速激活(提高)脂肪、肌肉组织的GLUT4的活性(数量)

    ? 每日服药一次,依从性好

    磺脲类药物的副作用

    ? 磺脲类主要副作用为低血糖--- 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉 ......

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