细菌耐药及临床相关问题.ppt
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参见附件(943kb)。
主要内容
1、MRSA、 GISA、PRP、VRE
2、 产ESBLs株、 产AmpC酶株
? 抗生素前时代
? 抗生素时代之初
? 现在
? 抗生素后时代
? 减缓耐药菌株增长速度。
? 临床细菌工作者的作用不可低估!
? 呼吁各界，行动起来!
? 推迟抗生素后时代的到来!
耐药机理概况
耐药传播概况
- 交通手段的进步、旅游业兴起。
? 导致了多重耐药菌株在国际间传播。
? 也可在一个城市或一个地区内传播。
耐药株选择
一、关于SA
引 言(一)
SA是医院及社区获得性感染最常见病原菌之一。
引 言(二)
? 感染源：正常人、环境、食物等。
? 易感人群：免疫力低下者，包括婴幼儿、老年人、HIV、糖尿病、肾衰/肾透析、器官移植、药物滥用者。
? 携带状态是ICU患者感染的最危险因素。
引 言(三)
在过去的50多年中：
? 化脓性链球菌一直保持对青霉素的敏感性。
? 而目前有95%以上的SA对青霉素耐药。
引 言(四)
? SA的临床分离率呈逐年增加趋势。
? MRSA的问题最为严重。
? 它对抗生素呈多重耐药。
? 严重感染时需要动用万古霉素。
引 言(五)
? 97年SA耐药性出现了新变化，即GISA出现。
? 临床治疗出现新问题。
? 犹如"雪上加霜"。
? 面对挑战、深入研究、广泛交流。
? 做到"知己知彼"。
SA耐药性变迁
SA耐药性变迁(一)
1942年 青霉素耐药
1961年 甲氧西林耐药(MRSA)
1997年 糖肽类低敏(GISA)
SA耐药性变迁(二)
? 对青霉素的耐药机制： 主要为?-内酰胺酶。
? 对青霉素耐药率增长趋势：
- 1944 - 1945年：12% - 22%
- 50年代末：50%
- 1982年：90%
- 1997年：95%
SA耐药性变迁(三)
? 61年以后，欧洲陆续出现了MRSA。
? 70年代以后，MRSA感染遍及全球。
? 目前某些区域MRSA达90%以上。
SA耐药性变迁(七)
* MRSA 感染问题日趋严重。
* 肠球菌、难辨梭菌感染亦不断增多。
* 导致万古霉素用量不断增加。
* SA对万古敏感性减低，出现了GISA。
关于MRSA
关于MRSA(三)
MRSA的特点(一)
? 典型(大部分)MRSA为异质性(不均一)耐药，频率约为10-4 -10-8。
关于MRSA(四)
MRSA的特点(二)
? 耐药株一般生长缓慢。
? 耐药株在30℃，pH7.0，及高渗(NaCl)条件下可提高生长速度。
关于MRSA(五)
MRSA的特点(三)
? 多重耐药
关于GISA
I区
8-16ug/ml
关于GISA(一)
MRSA，肠球菌，难辩梭菌等
万古霉素用量增加
抗生素压力
万古霉素低敏株
关于GISA(二)
1997年日本首例报道了万古霉素中介度耐药的金葡菌，Mu50。随后美国报道了2例。
最初称为VISA
1998年CDC建议改为GISA
关于GISA(三)
1997年日本首例报道了GISA，Mu50(一)
? 1996年5月发现。
? 4个月的男婴，术后伤口发生MRSA感染。
? 万古霉素治疗29天。
? 万古霉素+Arbekacin治疗12天。
关于GISA(四)
1997年日本首例报道了GISA，Mu50(二)
? Arbekacin+Ampicillin/sulbactam治愈。
? 治疗过程中，自伤口多次得到MRSA。
? 万古霉素的MIC为8mg/L。
关于GISA(五)
1997年美国报道了2例GISA(一)
? 第1例分离自密执安州一名腹膜炎病人。
? 1996.1-6多次发生MRSA感染。
? 最初对万古霉素敏感。
? 反复利用万古霉素多种方式给药。
? 1997年7月分离出GISA。
? 对氯霉素、利福平、磺胺、四环素敏感。
关于GISA(六)
1997年美国报道了2例GISA(二)
? 第2例分离自新泽西州一名血液感染病人。
? 该病人长期携带MRSA及VRE。
? 自1997.2反复发生MRSA感染。
? 最初对万古霉素敏感。
? 3-8月间，一直用万古霉素治疗。
? 8月份，自血培养分离出一株GISA。
? 该GISA对庆大、磺胺及四环素敏感。
关于GISA(七)
GISA对万古的耐药机理尚不十分清楚：
? PCR证实Mu50不具有VanA、 VanB。
? Mu50有PBP及胞壁质单体前体增加。
? 电镜显示Mu50细胞壁增厚。
? 耐药可能与细胞壁合成增加有关。
关于GISA(八)
Hetero-GISA：
Hiramatsu报道Mu50后
调查日本国内Hetero-GISA
Mu3(自术后继发肺炎病人)
万古霉素治疗失败
关于GISA(九)
Hetero-GISA：
Mu3在含万古霉素的平板上
选择出不同耐药水平的亚群
在≥8mg/L平板上
选择出的亚群耐药水平与Mu50相当
关于GISA(十)
Hetero-GISA：
Mu3为典型的Hetero-GISA
MIC≥8mg/L的亚群发生频率为10-6
Hetero-GISA在日本较普遍
7家教学医院分离率为9.3%
某一医院高达20%
关于GISA(十一)
Hetero-GISA：
? 权威人士认为： Hetero-GISA可能是GISA的初级阶段。
? 万古霉素1991年刚刚进入日本。
? 1996年便出现了GISA。
? 可能与Hetero-GISA的普遍存在有关。
GISA 在美国的调查 ......
主要内容
1、MRSA、 GISA、PRP、VRE
2、 产ESBLs株、 产AmpC酶株
? 抗生素前时代
? 抗生素时代之初
? 现在
? 抗生素后时代
? 减缓耐药菌株增长速度。
? 临床细菌工作者的作用不可低估!
? 呼吁各界，行动起来!
? 推迟抗生素后时代的到来!
耐药机理概况
耐药传播概况
- 交通手段的进步、旅游业兴起。
? 导致了多重耐药菌株在国际间传播。
? 也可在一个城市或一个地区内传播。
耐药株选择
一、关于SA
引 言(一)
SA是医院及社区获得性感染最常见病原菌之一。
引 言(二)
? 感染源：正常人、环境、食物等。
? 易感人群：免疫力低下者，包括婴幼儿、老年人、HIV、糖尿病、肾衰/肾透析、器官移植、药物滥用者。
? 携带状态是ICU患者感染的最危险因素。
引 言(三)
在过去的50多年中：
? 化脓性链球菌一直保持对青霉素的敏感性。
? 而目前有95%以上的SA对青霉素耐药。
引 言(四)
? SA的临床分离率呈逐年增加趋势。
? MRSA的问题最为严重。
? 它对抗生素呈多重耐药。
? 严重感染时需要动用万古霉素。
引 言(五)
? 97年SA耐药性出现了新变化，即GISA出现。
? 临床治疗出现新问题。
? 犹如"雪上加霜"。
? 面对挑战、深入研究、广泛交流。
? 做到"知己知彼"。
SA耐药性变迁
SA耐药性变迁(一)
1942年 青霉素耐药
1961年 甲氧西林耐药(MRSA)
1997年 糖肽类低敏(GISA)
SA耐药性变迁(二)
? 对青霉素的耐药机制： 主要为?-内酰胺酶。
? 对青霉素耐药率增长趋势：
- 1944 - 1945年：12% - 22%
- 50年代末：50%
- 1982年：90%
- 1997年：95%
SA耐药性变迁(三)
? 61年以后，欧洲陆续出现了MRSA。
? 70年代以后，MRSA感染遍及全球。
? 目前某些区域MRSA达90%以上。
SA耐药性变迁(七)
* MRSA 感染问题日趋严重。
* 肠球菌、难辨梭菌感染亦不断增多。
* 导致万古霉素用量不断增加。
* SA对万古敏感性减低，出现了GISA。
关于MRSA
关于MRSA(三)
MRSA的特点(一)
? 典型(大部分)MRSA为异质性(不均一)耐药，频率约为10-4 -10-8。
关于MRSA(四)
MRSA的特点(二)
? 耐药株一般生长缓慢。
? 耐药株在30℃，pH7.0，及高渗(NaCl)条件下可提高生长速度。
关于MRSA(五)
MRSA的特点(三)
? 多重耐药
关于GISA
I区
8-16ug/ml
关于GISA(一)
MRSA，肠球菌，难辩梭菌等
万古霉素用量增加
抗生素压力
万古霉素低敏株
关于GISA(二)
1997年日本首例报道了万古霉素中介度耐药的金葡菌，Mu50。随后美国报道了2例。
最初称为VISA
1998年CDC建议改为GISA
关于GISA(三)
1997年日本首例报道了GISA，Mu50(一)
? 1996年5月发现。
? 4个月的男婴，术后伤口发生MRSA感染。
? 万古霉素治疗29天。
? 万古霉素+Arbekacin治疗12天。
关于GISA(四)
1997年日本首例报道了GISA，Mu50(二)
? Arbekacin+Ampicillin/sulbactam治愈。
? 治疗过程中，自伤口多次得到MRSA。
? 万古霉素的MIC为8mg/L。
关于GISA(五)
1997年美国报道了2例GISA(一)
? 第1例分离自密执安州一名腹膜炎病人。
? 1996.1-6多次发生MRSA感染。
? 最初对万古霉素敏感。
? 反复利用万古霉素多种方式给药。
? 1997年7月分离出GISA。
? 对氯霉素、利福平、磺胺、四环素敏感。
关于GISA(六)
1997年美国报道了2例GISA(二)
? 第2例分离自新泽西州一名血液感染病人。
? 该病人长期携带MRSA及VRE。
? 自1997.2反复发生MRSA感染。
? 最初对万古霉素敏感。
? 3-8月间，一直用万古霉素治疗。
? 8月份，自血培养分离出一株GISA。
? 该GISA对庆大、磺胺及四环素敏感。
关于GISA(七)
GISA对万古的耐药机理尚不十分清楚：
? PCR证实Mu50不具有VanA、 VanB。
? Mu50有PBP及胞壁质单体前体增加。
? 电镜显示Mu50细胞壁增厚。
? 耐药可能与细胞壁合成增加有关。
关于GISA(八)
Hetero-GISA：
Hiramatsu报道Mu50后
调查日本国内Hetero-GISA
Mu3(自术后继发肺炎病人)
万古霉素治疗失败
关于GISA(九)
Hetero-GISA：
Mu3在含万古霉素的平板上
选择出不同耐药水平的亚群
在≥8mg/L平板上
选择出的亚群耐药水平与Mu50相当
关于GISA(十)
Hetero-GISA：
Mu3为典型的Hetero-GISA
MIC≥8mg/L的亚群发生频率为10-6
Hetero-GISA在日本较普遍
7家教学医院分离率为9.3%
某一医院高达20%
关于GISA(十一)
Hetero-GISA：
? 权威人士认为： Hetero-GISA可能是GISA的初级阶段。
? 万古霉素1991年刚刚进入日本。
? 1996年便出现了GISA。
? 可能与Hetero-GISA的普遍存在有关。
GISA 在美国的调查 ......
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