ASCO 2008年会亮点 卡培他滨成为治疗结直肠癌的基本药物
在第44届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,多国专家学者报告了卡培他滨(希罗达)的一系列临床研究,而多项随机Ⅱ/Ⅲ期研究以及荟萃分析的结果均支持卡培他滨替代5-氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸(5-FU/LV)与奥沙利铂(OXA)组成联合方案,即XELOX方案用于一线治疗转移性结直肠癌(mCRC)。
卡培他滨最新研究撷萃
AIO 0604研究
Ⅱ期随机临床试验AIO 0604旨在评价XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)或XELIRI(卡培他滨+伊立替康)与贝伐单抗联合一线治疗mCRC的疗效和安全性。基于既往研究的毒性考虑,将XELIRI方案的剂量减少了20%(卡培他滨 800 mg/m2,bid+伊立替康 200 mg/m2,q3w)。
结果表明,XELOX+贝伐单抗和XELIRI+贝伐单抗治疗者的中位无进展生存期(PFS)分别为9.9个月和12.5个月,两组的总体应答率相似[包括客观有效率(ORR)、疾病稳定(SD)率及疾病进展(PD)率]。XELOX+贝伐单抗组的3/4级毒性高于XELIRI+贝伐单抗,主要是腹泻、感觉神经病、手足综合征和血小板减少症,但是后者的中性粒细胞减少症更多。因此,这两种方案都非常有效。研究确定了目前最合适的XELIRI改良方案,剂量减小可减少毒性,且对疗效无不良影响。
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CAIRO-2研究
Ⅲ期临床研究CAIRO-2旨在评价XELOX联合贝伐单抗±西妥昔单抗治疗进展性结直肠癌(ACRC)的疗效。结果表明,加入西妥昔单抗对于XELOX+贝伐单抗的疗效和耐受性有负性作用,联合贝伐单抗或西妥昔单抗治疗的两组3/4级毒性发生率分别为71.8%和81.9%;排除西妥昔单抗相关的皮肤毒性后,两组的毒性反应发生率相似(71.8%和74.5%)。联合贝伐单抗或西妥昔单抗两组的中位PFS分别为10.7个月和9.8个月(P=0.019),ORR[部分缓解(PR)率+完全缓解(CR)率]分别为40.6% 和 43.9%(P=0.44)。
研究显示,加用西妥昔单抗治疗组的PFS显著较短,同时严重不良反应的发生率(主要是西妥昔单抗相关的皮肤毒性)较高。
比较XELOX与FOLFOX的两项荟萃分析
两项荟萃分析汇集了多项XELOX或5-FU/LV一线治疗mCRC的随机Ⅱ/Ⅲ期临床研究。
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欧洲一个研究组对5项Ⅱ/Ⅲ期研究(>2500例患者)独立进行了卡培他滨和奥沙利铂一线治疗mCRC患者的汇总分析,表明mCRC一线治疗中XELOX/CAPOX与5-FU/奥沙利铂相比为非劣性。结果与NO16966试验荟萃分析相似,且包含了更多的临床Ⅲ期研究数据。在mCRC一线治疗方案中,卡培他滨和奥沙利铂联合治疗与5-FU/奥沙利铂相比,应答率轻度降低,但PFS和OS相似。证实卡培他滨/奥沙利铂方案与5-FU/LV等效,可以取代5-FU/LV作为奥沙利铂联合方案中的药物。
意大利研究组对6项随机对照试验(>3400例患者)独立进行的荟萃分析比较了XELOX或CAPOX与5-FU/LV/奥沙利铂方案一线化疗ACRC的疗效。表明一线治疗中XELOX/CAPOX与5-FU/奥沙利铂相比为非劣性。卡培他滨/奥沙利铂方案中性粒细胞减少症和粒缺发热发生比例较低,而5-FU为基础的方案的手足综合征发生比例较低。
比较XELOX或XELIRI分别联合西妥昔单抗或贝伐单抗的研究
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德国AIO CRC研究组Heinemann报告了比较西妥昔单抗联合XELIRI或XELOX作为mCRC一线治疗的疗效和耐受性。更新的数据表明XELOX/西妥昔单抗的疗效较XELOX有轻度提高,ORR为62%对53%,中位PFS为9.2个月对8.4个月。分析这项试验和其他AIO试验,XELIRI方案中加入贝伐单抗似乎较西妥昔单抗疗效更好。需要指出的是西妥昔单抗并不是mCRC一线治疗的确定选择。
对AIO CRC研究组的两项Ⅱ期研究AIO0604和0104中XELOX或XELIRI与西妥昔单抗或贝伐单抗一线治疗ACRC患者的瀑布图进行分析,提示XELOX和XELIRI有相似的疗效,西妥昔单抗较贝伐单抗为卡培他滨基础一线化疗mCRC患者提供更多获益。但作者表示,对此结果的解读应该谨慎。需要强调的是PFS应该作为观察mCRC患者OS最好的替代指标。事实上,在比较两项研究的PFS时,至少对于XELIRI治疗的患者来说,贝伐单抗是最好的选择。
卡培他滨可全面代替5-FU/LV用于治疗mCRC
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加州大学洛杉矶分校Fairooz Kabbinavar教授主持了罗氏胃肠道肿瘤研究者会议。专家们交流了近年来卡培他滨对于胃肠道肿瘤治疗策略及预后的革命性影响,认为不断增多的证据表明,卡培他滨已成为治疗胃肠道肿瘤的基本药物。
Ⅲ期结肠癌卡培他滨辅助化疗研究X-ACT的5年更新数据表明,卡培他滨治疗组的无病生存率(DFS)不劣于5-FU/LV推注治疗组(P=0.0212),卡培他滨治疗组的OS有优势(HR=0.828,P=0.0203)。研究表明卡培他滨单药治疗在mCRC治疗中可以代替5-FU/LV。
NO16966为比较XELOX或FOLFOX±贝伐单抗一线治疗mCRC的Ⅲ期临床研究。结果表明,XELOX方案不劣于FOLFOX方案,中位PFS为8.0个月对8.5个月, OS等效(19.8个月对19.6个月)。联合贝伐单抗之后,两组疗效也相当(OS:21.4个月对21.2个月)(图1)。患者对XELOX方案耐受性良好,中性粒细胞减少症、粒缺发热和静脉血栓栓塞(VTE)发生率减少,同时也减少了患者门诊次数、行程和治疗费用。因此,XELOX应该是mCRC的理想治疗方案。
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AIO试验也证实,贝伐单抗+XELIRI与贝伐单抗+XELOX有相似的疗效和安全性(6个月PFS率:84%对78%),可作为一种新的治疗选择。比较卡培他滨和5-FU疗效的6项Ⅲ期临床研究的荟萃分析,包括了6171例胃肠道肿瘤患者,显示两者OS等效(图2)。
宾夕法尼亚大学的Bruce Giantonio教授在其报告“以贝伐单抗为基础的卡培他滨联合治疗将扩展至所有mCRC患者”中强调,可以通过适当地改变剂量而不影响疗效来减少卡培他滨的不良事件,应该在所有mCRC患者的治疗中用卡培他滨代替5-FU。
总之,在单药辅助治疗结直肠癌、单药和联合治疗mCRC中,卡培他滨可以全面代替5-FU。卡培他滨无论与奥沙利铂或伊立替康联合、加或不加贝伐单抗,均与5-FU/LV等效,而使用卡培他滨经济方便,可以减少费用、简化治疗、灵活掌握剂量、减少患者就诊次数。目前,卡培他滨与5-FU的等效性及其方便性已经跨越多个治疗领域,包括结直肠癌(辅助治疗或mCRC)和胃癌的治疗。在欧洲卡培他滨的说明书也扩展了适应证,由mCRC一线单药治疗处方更新为可以联合奥沙利铂、伊立替康±生物治疗的mCRC治疗处方。总之,卡培他滨已经成为治疗结直肠癌的基本药物。
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图1 NO16966研究显示,XELOX与FOLFOX分别联合贝伐单抗后,患者OS相当
图2 胃肠道肿瘤患者荟萃分析显示,卡培他滨与5-FU等效
研究项目患者例数估计值
所有研究61710.96
SO146956051.01
SO147966020.89
X-ACT19870.86
ML170323160.89
NO1696620340.99
NO169676271.02, 百拇医药
卡培他滨最新研究撷萃
AIO 0604研究
Ⅱ期随机临床试验AIO 0604旨在评价XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)或XELIRI(卡培他滨+伊立替康)与贝伐单抗联合一线治疗mCRC的疗效和安全性。基于既往研究的毒性考虑,将XELIRI方案的剂量减少了20%(卡培他滨 800 mg/m2,bid+伊立替康 200 mg/m2,q3w)。
结果表明,XELOX+贝伐单抗和XELIRI+贝伐单抗治疗者的中位无进展生存期(PFS)分别为9.9个月和12.5个月,两组的总体应答率相似[包括客观有效率(ORR)、疾病稳定(SD)率及疾病进展(PD)率]。XELOX+贝伐单抗组的3/4级毒性高于XELIRI+贝伐单抗,主要是腹泻、感觉神经病、手足综合征和血小板减少症,但是后者的中性粒细胞减少症更多。因此,这两种方案都非常有效。研究确定了目前最合适的XELIRI改良方案,剂量减小可减少毒性,且对疗效无不良影响。
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CAIRO-2研究
Ⅲ期临床研究CAIRO-2旨在评价XELOX联合贝伐单抗±西妥昔单抗治疗进展性结直肠癌(ACRC)的疗效。结果表明,加入西妥昔单抗对于XELOX+贝伐单抗的疗效和耐受性有负性作用,联合贝伐单抗或西妥昔单抗治疗的两组3/4级毒性发生率分别为71.8%和81.9%;排除西妥昔单抗相关的皮肤毒性后,两组的毒性反应发生率相似(71.8%和74.5%)。联合贝伐单抗或西妥昔单抗两组的中位PFS分别为10.7个月和9.8个月(P=0.019),ORR[部分缓解(PR)率+完全缓解(CR)率]分别为40.6% 和 43.9%(P=0.44)。
研究显示,加用西妥昔单抗治疗组的PFS显著较短,同时严重不良反应的发生率(主要是西妥昔单抗相关的皮肤毒性)较高。
比较XELOX与FOLFOX的两项荟萃分析
两项荟萃分析汇集了多项XELOX或5-FU/LV一线治疗mCRC的随机Ⅱ/Ⅲ期临床研究。
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欧洲一个研究组对5项Ⅱ/Ⅲ期研究(>2500例患者)独立进行了卡培他滨和奥沙利铂一线治疗mCRC患者的汇总分析,表明mCRC一线治疗中XELOX/CAPOX与5-FU/奥沙利铂相比为非劣性。结果与NO16966试验荟萃分析相似,且包含了更多的临床Ⅲ期研究数据。在mCRC一线治疗方案中,卡培他滨和奥沙利铂联合治疗与5-FU/奥沙利铂相比,应答率轻度降低,但PFS和OS相似。证实卡培他滨/奥沙利铂方案与5-FU/LV等效,可以取代5-FU/LV作为奥沙利铂联合方案中的药物。
意大利研究组对6项随机对照试验(>3400例患者)独立进行的荟萃分析比较了XELOX或CAPOX与5-FU/LV/奥沙利铂方案一线化疗ACRC的疗效。表明一线治疗中XELOX/CAPOX与5-FU/奥沙利铂相比为非劣性。卡培他滨/奥沙利铂方案中性粒细胞减少症和粒缺发热发生比例较低,而5-FU为基础的方案的手足综合征发生比例较低。
比较XELOX或XELIRI分别联合西妥昔单抗或贝伐单抗的研究
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德国AIO CRC研究组Heinemann报告了比较西妥昔单抗联合XELIRI或XELOX作为mCRC一线治疗的疗效和耐受性。更新的数据表明XELOX/西妥昔单抗的疗效较XELOX有轻度提高,ORR为62%对53%,中位PFS为9.2个月对8.4个月。分析这项试验和其他AIO试验,XELIRI方案中加入贝伐单抗似乎较西妥昔单抗疗效更好。需要指出的是西妥昔单抗并不是mCRC一线治疗的确定选择。
对AIO CRC研究组的两项Ⅱ期研究AIO0604和0104中XELOX或XELIRI与西妥昔单抗或贝伐单抗一线治疗ACRC患者的瀑布图进行分析,提示XELOX和XELIRI有相似的疗效,西妥昔单抗较贝伐单抗为卡培他滨基础一线化疗mCRC患者提供更多获益。但作者表示,对此结果的解读应该谨慎。需要强调的是PFS应该作为观察mCRC患者OS最好的替代指标。事实上,在比较两项研究的PFS时,至少对于XELIRI治疗的患者来说,贝伐单抗是最好的选择。
卡培他滨可全面代替5-FU/LV用于治疗mCRC
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加州大学洛杉矶分校Fairooz Kabbinavar教授主持了罗氏胃肠道肿瘤研究者会议。专家们交流了近年来卡培他滨对于胃肠道肿瘤治疗策略及预后的革命性影响,认为不断增多的证据表明,卡培他滨已成为治疗胃肠道肿瘤的基本药物。
Ⅲ期结肠癌卡培他滨辅助化疗研究X-ACT的5年更新数据表明,卡培他滨治疗组的无病生存率(DFS)不劣于5-FU/LV推注治疗组(P=0.0212),卡培他滨治疗组的OS有优势(HR=0.828,P=0.0203)。研究表明卡培他滨单药治疗在mCRC治疗中可以代替5-FU/LV。
NO16966为比较XELOX或FOLFOX±贝伐单抗一线治疗mCRC的Ⅲ期临床研究。结果表明,XELOX方案不劣于FOLFOX方案,中位PFS为8.0个月对8.5个月, OS等效(19.8个月对19.6个月)。联合贝伐单抗之后,两组疗效也相当(OS:21.4个月对21.2个月)(图1)。患者对XELOX方案耐受性良好,中性粒细胞减少症、粒缺发热和静脉血栓栓塞(VTE)发生率减少,同时也减少了患者门诊次数、行程和治疗费用。因此,XELOX应该是mCRC的理想治疗方案。
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AIO试验也证实,贝伐单抗+XELIRI与贝伐单抗+XELOX有相似的疗效和安全性(6个月PFS率:84%对78%),可作为一种新的治疗选择。比较卡培他滨和5-FU疗效的6项Ⅲ期临床研究的荟萃分析,包括了6171例胃肠道肿瘤患者,显示两者OS等效(图2)。
宾夕法尼亚大学的Bruce Giantonio教授在其报告“以贝伐单抗为基础的卡培他滨联合治疗将扩展至所有mCRC患者”中强调,可以通过适当地改变剂量而不影响疗效来减少卡培他滨的不良事件,应该在所有mCRC患者的治疗中用卡培他滨代替5-FU。
总之,在单药辅助治疗结直肠癌、单药和联合治疗mCRC中,卡培他滨可以全面代替5-FU。卡培他滨无论与奥沙利铂或伊立替康联合、加或不加贝伐单抗,均与5-FU/LV等效,而使用卡培他滨经济方便,可以减少费用、简化治疗、灵活掌握剂量、减少患者就诊次数。目前,卡培他滨与5-FU的等效性及其方便性已经跨越多个治疗领域,包括结直肠癌(辅助治疗或mCRC)和胃癌的治疗。在欧洲卡培他滨的说明书也扩展了适应证,由mCRC一线单药治疗处方更新为可以联合奥沙利铂、伊立替康±生物治疗的mCRC治疗处方。总之,卡培他滨已经成为治疗结直肠癌的基本药物。
, 百拇医药
图1 NO16966研究显示,XELOX与FOLFOX分别联合贝伐单抗后,患者OS相当
图2 胃肠道肿瘤患者荟萃分析显示,卡培他滨与5-FU等效
研究项目患者例数估计值
所有研究61710.96
SO146956051.01
SO147966020.89
X-ACT19870.86
ML170323160.89
NO1696620340.99
NO169676271.02, 百拇医药