2008 ASCO年会曲妥珠单抗研究荟萃 曲妥珠单抗——HER2阳性乳腺癌的基础治疗
曲妥珠单抗治疗改变了HER2阳性乳腺癌的自然病程
Hermine研究显示,疾病进展后持续曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗及中断曲妥珠单抗治疗的两组患者中位无进展生存期(PFS)分别为10.1个月和7.1个月。曲妥珠单抗持续治疗者中位总生存期(OS)显著延长,随访27.8个月后仍未达到,中断曲妥珠单抗治疗者仅为16.8个月。而两组患者自疾病进展之后的中位OS分别为21.3个月和4.6个月。
GBG-26研究比较了曲妥珠单抗联合卡培他滨与卡培他滨单药治疗的疗效,显示联合治疗组的客观有效率(ORR)增高,PFS和OS均较单药组延长(图1)。Demetra进行的回顾性研究发现,在使用曲妥珠单抗为基础的方案治疗发生疾病进展的患者中,继续应用曲妥珠单抗者生存期较中断曲妥珠单抗治疗者延长(36.6% 对14.8%,P<0.0001),生存35个月。
曲妥珠单抗每周方案、多西他赛、长春瑞滨一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)患者的Ⅱ期临床研究显示,患者ORR达68%,中位PFS为12个月,中位OS为41个月。另一项曲妥珠单抗每周疗法联合多西他赛、长春瑞滨、非格司亭治疗HER2阳性Ⅳ期乳腺癌患者的研究中,74例可评估患者的1年生存率为93%,联合治疗可以获得更长的中位PFS(21个月)、OS(39个月)和ORR(73%),无心脏不良事件。
Karen Gelmon表示,曲妥珠单抗仍然是唯一被证实为可以使OS获益的HER2靶向治疗药物,它可以通过激活免疫系统抑制HER2来延长各期患者的生存期。Dr Dawood对超过2000例(包括HER2阳性和阴性)患者生存期分析证实,曲妥珠单抗改变了HER2阳性患者的自然疾病进程。在一定程度上,经曲妥珠单抗治疗的患者其预后优于HER2阴性患者。他提出,贯穿疾病全程的持续曲妥珠单抗治疗是最佳办法。
曲妥珠单抗为HER2阳性乳腺癌的基础治疗
曲妥珠单抗作为新辅助治疗用于HER2阳性的局部晚期乳腺癌患者研究(NOAH试验)显示, c-myc正常水平和HER3正常水平的患者也可从曲妥珠单抗治疗中获益。NCCTG N9831辅助治疗研究组间分析表明,HER-2/neu胞外域(ECD)水平提高不意味着患者对曲妥珠单抗治疗无效,无论ECD状态如何,曲妥珠单抗疗效的获益风险比都相似。
RAD001(mTOR 抑制剂)联合紫杉醇每周方案与曲妥珠单抗治疗既往曲妥珠单抗耐药的HER2过表达MBC的Ⅰ期多中心临床研究表明,患者耐受性良好, ORR为44%。曲妥珠单抗+帕妥珠单抗用于曲妥珠单抗治疗中发生疾病进展的HER2阳性MBC患者的Ⅱ期临床试验(BO17929)显示,50%出现疾病进展的HER2阳性MBC患者可以从联合治疗中获益。
HSP90抑制剂坦螺旋霉素 +曲妥珠单抗治疗HER2阳性MBC的Ⅱ期临床研究表明,患者部分缓解(PR)率为26%,临床受益率(CBR)为63%。嵌合抗体药物曲妥珠单抗-DM1(T-DM1)Ⅰ期临床研究显示,在3周治疗方案中,T-DM1最大耐受剂量(3.6 mg/kg)的总有效率为44%, PFS为9.8个月。
欧洲5国对早期乳腺癌(EBC)分析显示,2000-2020年间曲妥珠单抗治疗预期可防止28000例EBC妇女疾病进展转移,最终避免了相似数量的乳腺癌死亡人数,增加了患者的质量调整生命年(QALY),具有重要的社会经济价值。
图1 HER2阳性患者疾病进展时选用曲妥珠单抗联合卡培他滨生存时间更具优势, 百拇医药
Hermine研究显示,疾病进展后持续曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗及中断曲妥珠单抗治疗的两组患者中位无进展生存期(PFS)分别为10.1个月和7.1个月。曲妥珠单抗持续治疗者中位总生存期(OS)显著延长,随访27.8个月后仍未达到,中断曲妥珠单抗治疗者仅为16.8个月。而两组患者自疾病进展之后的中位OS分别为21.3个月和4.6个月。
GBG-26研究比较了曲妥珠单抗联合卡培他滨与卡培他滨单药治疗的疗效,显示联合治疗组的客观有效率(ORR)增高,PFS和OS均较单药组延长(图1)。Demetra进行的回顾性研究发现,在使用曲妥珠单抗为基础的方案治疗发生疾病进展的患者中,继续应用曲妥珠单抗者生存期较中断曲妥珠单抗治疗者延长(36.6% 对14.8%,P<0.0001),生存35个月。
曲妥珠单抗每周方案、多西他赛、长春瑞滨一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)患者的Ⅱ期临床研究显示,患者ORR达68%,中位PFS为12个月,中位OS为41个月。另一项曲妥珠单抗每周疗法联合多西他赛、长春瑞滨、非格司亭治疗HER2阳性Ⅳ期乳腺癌患者的研究中,74例可评估患者的1年生存率为93%,联合治疗可以获得更长的中位PFS(21个月)、OS(39个月)和ORR(73%),无心脏不良事件。
Karen Gelmon表示,曲妥珠单抗仍然是唯一被证实为可以使OS获益的HER2靶向治疗药物,它可以通过激活免疫系统抑制HER2来延长各期患者的生存期。Dr Dawood对超过2000例(包括HER2阳性和阴性)患者生存期分析证实,曲妥珠单抗改变了HER2阳性患者的自然疾病进程。在一定程度上,经曲妥珠单抗治疗的患者其预后优于HER2阴性患者。他提出,贯穿疾病全程的持续曲妥珠单抗治疗是最佳办法。
曲妥珠单抗为HER2阳性乳腺癌的基础治疗
曲妥珠单抗作为新辅助治疗用于HER2阳性的局部晚期乳腺癌患者研究(NOAH试验)显示, c-myc正常水平和HER3正常水平的患者也可从曲妥珠单抗治疗中获益。NCCTG N9831辅助治疗研究组间分析表明,HER-2/neu胞外域(ECD)水平提高不意味着患者对曲妥珠单抗治疗无效,无论ECD状态如何,曲妥珠单抗疗效的获益风险比都相似。
RAD001(mTOR 抑制剂)联合紫杉醇每周方案与曲妥珠单抗治疗既往曲妥珠单抗耐药的HER2过表达MBC的Ⅰ期多中心临床研究表明,患者耐受性良好, ORR为44%。曲妥珠单抗+帕妥珠单抗用于曲妥珠单抗治疗中发生疾病进展的HER2阳性MBC患者的Ⅱ期临床试验(BO17929)显示,50%出现疾病进展的HER2阳性MBC患者可以从联合治疗中获益。
HSP90抑制剂坦螺旋霉素 +曲妥珠单抗治疗HER2阳性MBC的Ⅱ期临床研究表明,患者部分缓解(PR)率为26%,临床受益率(CBR)为63%。嵌合抗体药物曲妥珠单抗-DM1(T-DM1)Ⅰ期临床研究显示,在3周治疗方案中,T-DM1最大耐受剂量(3.6 mg/kg)的总有效率为44%, PFS为9.8个月。
欧洲5国对早期乳腺癌(EBC)分析显示,2000-2020年间曲妥珠单抗治疗预期可防止28000例EBC妇女疾病进展转移,最终避免了相似数量的乳腺癌死亡人数,增加了患者的质量调整生命年(QALY),具有重要的社会经济价值。
图1 HER2阳性患者疾病进展时选用曲妥珠单抗联合卡培他滨生存时间更具优势, 百拇医药