单激素受体阳性乳腺癌 ER阴性/PR阳性乳腺癌侵袭性更强
英国诺丁汉城市医院国家卫生联合协会Rakha等对原发侵袭性乳腺癌的长期随访资料显示,雌激素受体(ER)阳性/孕激素受体(PR)阴性表型肿瘤和ER阴性/PR阳性表型肿瘤是两种生物学和临床表现特殊的乳腺癌,后者具有更强的侵袭性[J Clin Oncol 2007, 25(30): 4772]。
研究对象为1986年至1998年间的1944例可手术的原发侵袭性乳腺癌患者,其中272例为ER阳性/PR阴性,60例为ER阴性/PR阳性,963例为双阳性(ER阳性/PR阳性),448例为双阴性(ER阴性/PR阴性)。
结果显示,ER阳性/PR阴性肿瘤多见于年长、绝经后妇女,肿瘤分化程度中等,雄激素受体(AR)常为阳性。相反,ER阴性/PR阳性肿瘤多见于年轻、绝经前妇女,肿瘤分化程度低。ER阴性/PR阳性肿瘤多与p53和基底角蛋白阳性、E-钙黏蛋白表达降低等较差的生物学预后指标相关。
与双阳性表型相比,ER阳性/PR阴性和ER阴性/PR阳性肿瘤通常分期晚、易出现局部复发和远处转移、乳腺癌病死率高(P<0.001)。ER阳性/PR阴性与AR、FHIT蛋白的阳性表达及人表皮生长因子受体2(Her-2)阴性表达相关(P<0.001)。ER阴性/PR阳性与大肿瘤、p53及P-钙黏蛋白阳性、基底角蛋白阳性(P<0.001)和Her-2表达相关(P=0.008)。
与双阴性表型相比,ER阳性/PR阴性和ER阴性/PR阳性肿瘤的分级低,有丝分裂计数低,没有明显的血管浸润,表皮生长因子受体(EGFR)、p53、P-钙黏蛋白、基底角蛋白和神经内分泌标志物表达阴性,MUC-1和核BRCA1表达阳性(P<0.01),预后更好。另外,与双阴性表型相比,ER阳性/PR阴性肿瘤与较好的预后变量(如体积小、无复发和远处转移、AR和FHIT蛋白表达阳性)相关,这与ER阴性/PR阳性肿瘤不同。
ER阳性/PR阴性组和ER阴性/PR阳性组在辅助内分泌治疗反应、细胞分级、肿瘤大小和淋巴结情况方面无显著性差异,这可能是由于两组对内分泌治疗具有相似的反应或者接受内分泌治疗的ER阴性/PR阳性组患者数太少(n=6)所致,因此限制了此分析的价值。但当对ER阳性/PR阴性组和双阳性组进行比较时发现,前者与复发进展和生存期短相关,提示对于接受辅助内分泌治疗的ER阳性肿瘤,PR阴性表达是不良预后的独立预测因素。
可见,ER阳性/PR阴性和ER阴性/PR阳性乳腺癌是两种生物学和临床特征均完全不同的乳腺癌,后者比前者的侵袭性更强,可能需要制订不同的治疗策略。PR状态可能为ER阳性肿瘤提供重要的预后信息,并预示对辅助内分泌治疗的反应。
点评
ER阴性/PR阳性乳腺癌可能具有独特的生物学特征,值得重视和进一步研究。(徐兵河), 百拇医药
研究对象为1986年至1998年间的1944例可手术的原发侵袭性乳腺癌患者,其中272例为ER阳性/PR阴性,60例为ER阴性/PR阳性,963例为双阳性(ER阳性/PR阳性),448例为双阴性(ER阴性/PR阴性)。
结果显示,ER阳性/PR阴性肿瘤多见于年长、绝经后妇女,肿瘤分化程度中等,雄激素受体(AR)常为阳性。相反,ER阴性/PR阳性肿瘤多见于年轻、绝经前妇女,肿瘤分化程度低。ER阴性/PR阳性肿瘤多与p53和基底角蛋白阳性、E-钙黏蛋白表达降低等较差的生物学预后指标相关。
与双阳性表型相比,ER阳性/PR阴性和ER阴性/PR阳性肿瘤通常分期晚、易出现局部复发和远处转移、乳腺癌病死率高(P<0.001)。ER阳性/PR阴性与AR、FHIT蛋白的阳性表达及人表皮生长因子受体2(Her-2)阴性表达相关(P<0.001)。ER阴性/PR阳性与大肿瘤、p53及P-钙黏蛋白阳性、基底角蛋白阳性(P<0.001)和Her-2表达相关(P=0.008)。
与双阴性表型相比,ER阳性/PR阴性和ER阴性/PR阳性肿瘤的分级低,有丝分裂计数低,没有明显的血管浸润,表皮生长因子受体(EGFR)、p53、P-钙黏蛋白、基底角蛋白和神经内分泌标志物表达阴性,MUC-1和核BRCA1表达阳性(P<0.01),预后更好。另外,与双阴性表型相比,ER阳性/PR阴性肿瘤与较好的预后变量(如体积小、无复发和远处转移、AR和FHIT蛋白表达阳性)相关,这与ER阴性/PR阳性肿瘤不同。
ER阳性/PR阴性组和ER阴性/PR阳性组在辅助内分泌治疗反应、细胞分级、肿瘤大小和淋巴结情况方面无显著性差异,这可能是由于两组对内分泌治疗具有相似的反应或者接受内分泌治疗的ER阴性/PR阳性组患者数太少(n=6)所致,因此限制了此分析的价值。但当对ER阳性/PR阴性组和双阳性组进行比较时发现,前者与复发进展和生存期短相关,提示对于接受辅助内分泌治疗的ER阳性肿瘤,PR阴性表达是不良预后的独立预测因素。
可见,ER阳性/PR阴性和ER阴性/PR阳性乳腺癌是两种生物学和临床特征均完全不同的乳腺癌,后者比前者的侵袭性更强,可能需要制订不同的治疗策略。PR状态可能为ER阳性肿瘤提供重要的预后信息,并预示对辅助内分泌治疗的反应。
点评
ER阴性/PR阳性乳腺癌可能具有独特的生物学特征,值得重视和进一步研究。(徐兵河), 百拇医药