生物制剂——英夫利西单抗在自身免疫性疾病中的应用
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2008年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)年会于6月11日-14日在法国巴黎召开,来自全球的14137名风湿病学者参加了这次盛会。生物制剂仍然是这次EULAR会议的亮点之一,尤其是在类风湿关节炎(RA)治疗领域的应用,除了广为熟悉的英夫利西单抗(IFX,商品名:类克®)、依那西普(ETA)和阿达木单抗(ADA)外,还包括众多新的生物制剂。在上述原研药中,目前只有IFX在中国上市,本文主要介绍IFX对自身免疫性疾病的临床疗效。
本次大会公布了BeSt研究的5年结果,这是一项在荷兰进行的RA治疗策略性研究。患者被分为单药治疗组、上台阶治疗组、起始大剂量激素治疗组和起始联合甲氨蝶呤(MTX)和IFX治疗组。第5年时,第1至4组缓解率分别为51%、45%、42%和 51%,停用所有抗风湿病药物比率分别为14%、16%、10%和19%,至结果发布时,平均停药时间22个月。第4组患者中,58%停用IFX,18%继续使用MTX+IFX治疗。第4组起始使用IFX治疗的患者健康评定问卷(HAQ)评分的改善在各时段皆显著高于其他组。
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BeSt研究结果提示,早期使用IFX的患者病情缓解和停药比率高于传统治疗组。另一项大型研究显示,使用MTX等缓解病情抗风湿药(DMARD)正规治疗无效的患者使用IFX仍能受益。该研究中,新近诊断的早期RA患者尽早接受MTX治疗并在最短时间内加量到20 mg/w,治疗3~4个月。如果患者不能达到DAS28<3.2,则随机分为2组。1组加用柳氮磺吡啶和羟氯喹治疗,如仍无效则转为环孢素A治疗;另外一组则加用IFX治疗。治疗12个月后的观察结果提示,加用IFX治疗的患者依从性更好,达到美国风湿病学会(ACR)缓解和DAS28缓解的比率也更高。
除关节症状外,希腊学者Triantafyllou观察了30例使用IFX治疗的获得性免疫缺陷疾病(AID)患者的血脂水平和动脉粥样硬化指数[低密度脂蛋白(LDL)/高密度脂蛋白(HDL)]的变化。这些患者按0、2、6周以及之后每8周给药1次。在第30周时,接受IFX治疗的患者HDL有所升高,同时动脉粥样硬化指数明显降低,上述指标的改变对于患者的心血管具有保护作用。当然,IFX对血脂的影响还需进行进一步的大规模研究。
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近年来,很多学者开始观察生物制剂对早期强直性脊柱炎(AS)的疗效。英国学者Barkham观察了49例病程小于3年、人类白细胞抗原B27(HLA-B27)阳性、磁共振成像(MRI)提示骶髂关节水肿的早期AS患者。接受IFX治疗的患者骶髂关节破坏和国际强直性脊柱炎评估工作组(ASAS)评分皆显著优于对照组,提示早期治疗可改善早期AS患者病情,防止结构进一步破坏。俄罗斯学者观察了IFX对髋关节受累的AS患者的疗效,在给予IFX输注3次后,22例病情活动、髋关节受累的AS患者髋关节疼痛和积液明显减轻,继续治疗后,患者病情稳定维持在良好水平。因此,髋关节受累的AS患者给予IFX治疗可以快速缓解髋关节病变,且疗效持久。
除了对早期AS治疗的观察外,德国学者Baraliakos 进行了一项长期使用IFX治疗AS患者的研究。69例病情活动的患者使用IFX治疗3年,共43例完成试验,其中42例经过短暂的停药后继续使用IFX治疗至第7年。83%的患者在治疗过程中达到ASAS 20缓解,65%和62%的患者分别达到ASAS 40 和ASAS 5/6缓解。该研究提示,IFX治疗对AS患者长期有效。另一项来自英国风湿病学会(BSR)的研究显示,从2002年到2006年间使用肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂治疗的572例AS患者,约半数联合使用DMARD治疗。多数患者达到良好的临床缓解,且联合使用DMARD的患者改善更明显。
除了对RA和AS具良好疗效外,IFX还用于治疗其他免疫相关疾病,如非感染性、对糖皮质激素和常规免疫抑制剂耐药的葡萄膜炎。西班牙学者观察了14例葡萄膜炎患者,其中5例为白塞病,3例为结节病,2例为弥漫型视网膜下纤维综合征,2例为多发性脉络膜炎,还有1例为特发性血管炎。这些患者接受了糖皮质激素和(或)免疫抑制剂治疗后仍有病情活动以及视力下降。在0、2、6周给予IFX 5 mg/kg治疗,以后每8周给药1次,平均治疗时间为(9.3±5.9)个月。13例(92.8%)患者的炎症得以控制,视力提高,并且停用糖皮质激素和免疫抑制剂。仅1例因副作用停药的白塞病患者出现复发,未出现严重不良反应。该研究提示,IFX治疗免疫性葡萄膜炎的疗效好且安全性高。此外,文献分析还提示IFX对结节病、韦氏肉芽肿病和脓皮病具有良好疗效。, http://www.100md.com