固体自乳化药物传递系统研究令人瞩目
□程玉钏 周建平
许多脂溶性强、水溶性差的药物虽然有很强的药理活性，但是由于脂溶性太强或者水溶性太差而导致口服生物利用度低。对这些药物而言，口服后的溶出过程是其吸收进入体循环的限速步骤之一。超分子包合物、固体分散、微粉化、成盐和促渗等方法虽在增加药物的溶出方面取得了一些成功，但是都有其缺点和局限性。目前，在提高难溶性药物口服生物利用度的各种新技术、新制剂中，自乳化药物传递系统，特别是固体自乳化药物传递系统的发展令人瞩目。
自乳化药物传递系统
优劣势并存
自乳化药物传递系统(SEDDS)是包含油相和表面活性剂的药物传递系统。其基本特征是，在胃肠道内或在环境温度(通常指体温37℃)及温和搅拌的条件下能自发形成O/W型乳剂。随着表面活性剂用量的增多或助表面活性剂的加入，这种自乳化系统可自发形成粒径小于50纳米的乳滴，被称为自微乳化药物传递系统[S(M)EDDS]。
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S(M)EDDS在难溶性药物的口服给药途径中有很多优势：在自(微)乳化制剂中，药物以溶解状态存在于自(微)乳化所形成的小油滴中，因而难溶性药物的溶出过程不再成为其体内吸收的限速步骤；脂质材料可以增加药物的溶解度，从而可以提高药物的生物利用度；或者通过增加药物的淋巴转运，减小首过效应来直接或间接地提高生物利用度；在制备过程中可避免光照或可在体系中加入抗氧剂，可作为需避光或易氧化的药物的理想载体。
一般意义上的S(M)EDDS是指以液态形式存在并通过软胶囊或可充液硬胶囊形式应用的传统自(微)乳化制剂。但在实际生产和使用中，人们发现液态自(微)乳化制剂存在一些缺陷：在某些以自(微)乳化体系为内容物的胶囊剂中，醇和其他挥发性助溶剂易迁移入胶囊壳，降低难溶性药物的溶解度，并导致沉淀；胶囊剂口服后药物释放较快，持续时间短。
固体自乳化药物传递系统
更受青睐
, 百拇医药
为解决自(微)乳化药物传递系统存在的问题，近年来，随着材料及制备工艺的发展，许多研究者开始关注固体自(微)乳化药物传递系统[SS(M)EDDS]的理论和工业化研究。
SS(M)EDDS是将自(微)乳化组分与适宜的固体材料混合制备成的固体制剂，包括自(微)乳化微丸、微球和片剂等。与传统自(微)乳化药物传递系统相比，SS(M)EDDS结合了S(M)EDDS和固体制剂两者的优势，具有稳定性增加、贮存时间延长、胃肠道的刺激性减少、服用方便等优点，并可通过添加各种固体辅料或应用包衣技术方便地制备缓控释制剂，对于难溶性药物是一个非常有开发前景的新型制剂，因而受到国内外研究人员的青睐。如我国中国药科大学的科研人员制备了抗肿瘤药物NOB(黄酮类药物)的自乳化片剂，实验证明该制剂能够促进NOB的体内吸收，药物的生物利用度得到大幅提高；另一种降血脂药的肠溶自乳化微丸也正在研究中，已经证明药物的体外溶出度因自乳化的存在有了较大的提高。
固体自乳化药物传递系统
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仍待完善
SS(M)EDDS虽然具备很多优点，但是其作为新型药物制剂还有待改进。
除了其固有的缺点如非离子表面活性剂在处方中所使用的浓度较大，长期服用可能会刺激胃肠道黏膜，引起黏膜渗透性的改变和对全身的慢性毒性外，其本身亦有一些方面有待完善：如在制备过程中由于加入某些对药物溶解性小的脂质组分，因而载药量受到限制；同时因为固体制剂需要经过干燥过程，故处方中不宜含有大量强挥发性的助表面活性剂，药物的增溶和载药量进一步受到限制。因此，仍有待发现对药物增溶能力强的油脂和表面活性剂。
相关链接
SS(M)EDDS中除主药外，还含有两部分相对独立的组分：其中油相、表面活性剂(SA)、助表面活性剂(CoSA)是形成自乳化体系所需的成分；另一部分是制备固体制剂所需的辅料，包括微晶纤维素、乳糖、醋酸纤维素、乙基纤维素等。
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药物 疏水性或亲脂性化学药物，如地西泮、氯雷他定、卡地洛尔和吡罗昔康等；植物提取物莪术油、葛根素等；生物药剂学分类系统(BCS)中的II或IV类药物如黄体酮均可被制成SS(M)EDDS。
油相 油相是SS(M)EDDS处方中最重要的组分之一，采用对药物溶解能力强的油相可以提高SS(M)EDDS的载药量；油脂载体可使药物经淋巴系统转运的比例增加，从而提高药物的生物利用度。常用的油相为不同取代度的中、长链三酰甘油以及改性或氢化的植物油。
表面活性剂 表面活性剂的选用要从安全性和自乳化能力两方面考虑。天然乳化剂安全性高但自乳化能力弱，因而很少被采用。非离子表面活性剂比离子型表面活性剂毒性小，在溶液中比较稳定，不受强电解质、无机盐类和酸、碱的影响，与其他类型表面活性剂的相容性好，溶血作用小，可以与大多数药物配伍，能改善胃肠道对药物的通透性，故最为常用，且大多选择HLB值较高的非离子表面活性剂。
助表面活性剂 助表面活性剂的加入可减少表面活性剂的用量。乙醇、丙二醇、聚乙二醇等短链醇类可用于口服，加入到脂质载体中能溶解大量的亲水性表面活性剂和药物。
其他 SS(M)EDDS包括自乳化片剂、微丸和微球等，根据对药物体内外释放的要求，还需加入各种骨架或包衣材料。骨架或包衣材料大多为一些高分子聚合物，常用有乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、单硬脂酸甘油酯等骨架材料和纤维素类、树脂类衣膜材料。, http://www.100md.com
许多脂溶性强、水溶性差的药物虽然有很强的药理活性，但是由于脂溶性太强或者水溶性太差而导致口服生物利用度低。对这些药物而言，口服后的溶出过程是其吸收进入体循环的限速步骤之一。超分子包合物、固体分散、微粉化、成盐和促渗等方法虽在增加药物的溶出方面取得了一些成功，但是都有其缺点和局限性。目前，在提高难溶性药物口服生物利用度的各种新技术、新制剂中，自乳化药物传递系统，特别是固体自乳化药物传递系统的发展令人瞩目。
自乳化药物传递系统
优劣势并存
自乳化药物传递系统(SEDDS)是包含油相和表面活性剂的药物传递系统。其基本特征是，在胃肠道内或在环境温度(通常指体温37℃)及温和搅拌的条件下能自发形成O/W型乳剂。随着表面活性剂用量的增多或助表面活性剂的加入，这种自乳化系统可自发形成粒径小于50纳米的乳滴，被称为自微乳化药物传递系统[S(M)EDDS]。
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S(M)EDDS在难溶性药物的口服给药途径中有很多优势：在自(微)乳化制剂中，药物以溶解状态存在于自(微)乳化所形成的小油滴中，因而难溶性药物的溶出过程不再成为其体内吸收的限速步骤；脂质材料可以增加药物的溶解度，从而可以提高药物的生物利用度；或者通过增加药物的淋巴转运，减小首过效应来直接或间接地提高生物利用度；在制备过程中可避免光照或可在体系中加入抗氧剂，可作为需避光或易氧化的药物的理想载体。
一般意义上的S(M)EDDS是指以液态形式存在并通过软胶囊或可充液硬胶囊形式应用的传统自(微)乳化制剂。但在实际生产和使用中，人们发现液态自(微)乳化制剂存在一些缺陷：在某些以自(微)乳化体系为内容物的胶囊剂中，醇和其他挥发性助溶剂易迁移入胶囊壳，降低难溶性药物的溶解度，并导致沉淀；胶囊剂口服后药物释放较快，持续时间短。
固体自乳化药物传递系统
更受青睐
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为解决自(微)乳化药物传递系统存在的问题，近年来，随着材料及制备工艺的发展，许多研究者开始关注固体自(微)乳化药物传递系统[SS(M)EDDS]的理论和工业化研究。
SS(M)EDDS是将自(微)乳化组分与适宜的固体材料混合制备成的固体制剂，包括自(微)乳化微丸、微球和片剂等。与传统自(微)乳化药物传递系统相比，SS(M)EDDS结合了S(M)EDDS和固体制剂两者的优势，具有稳定性增加、贮存时间延长、胃肠道的刺激性减少、服用方便等优点，并可通过添加各种固体辅料或应用包衣技术方便地制备缓控释制剂，对于难溶性药物是一个非常有开发前景的新型制剂，因而受到国内外研究人员的青睐。如我国中国药科大学的科研人员制备了抗肿瘤药物NOB(黄酮类药物)的自乳化片剂，实验证明该制剂能够促进NOB的体内吸收，药物的生物利用度得到大幅提高；另一种降血脂药的肠溶自乳化微丸也正在研究中，已经证明药物的体外溶出度因自乳化的存在有了较大的提高。
固体自乳化药物传递系统
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SS(M)EDDS虽然具备很多优点，但是其作为新型药物制剂还有待改进。
除了其固有的缺点如非离子表面活性剂在处方中所使用的浓度较大，长期服用可能会刺激胃肠道黏膜，引起黏膜渗透性的改变和对全身的慢性毒性外，其本身亦有一些方面有待完善：如在制备过程中由于加入某些对药物溶解性小的脂质组分，因而载药量受到限制；同时因为固体制剂需要经过干燥过程，故处方中不宜含有大量强挥发性的助表面活性剂，药物的增溶和载药量进一步受到限制。因此，仍有待发现对药物增溶能力强的油脂和表面活性剂。
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SS(M)EDDS中除主药外，还含有两部分相对独立的组分：其中油相、表面活性剂(SA)、助表面活性剂(CoSA)是形成自乳化体系所需的成分；另一部分是制备固体制剂所需的辅料，包括微晶纤维素、乳糖、醋酸纤维素、乙基纤维素等。
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药物 疏水性或亲脂性化学药物，如地西泮、氯雷他定、卡地洛尔和吡罗昔康等；植物提取物莪术油、葛根素等；生物药剂学分类系统(BCS)中的II或IV类药物如黄体酮均可被制成SS(M)EDDS。
油相 油相是SS(M)EDDS处方中最重要的组分之一，采用对药物溶解能力强的油相可以提高SS(M)EDDS的载药量；油脂载体可使药物经淋巴系统转运的比例增加，从而提高药物的生物利用度。常用的油相为不同取代度的中、长链三酰甘油以及改性或氢化的植物油。
表面活性剂 表面活性剂的选用要从安全性和自乳化能力两方面考虑。天然乳化剂安全性高但自乳化能力弱，因而很少被采用。非离子表面活性剂比离子型表面活性剂毒性小，在溶液中比较稳定，不受强电解质、无机盐类和酸、碱的影响，与其他类型表面活性剂的相容性好，溶血作用小，可以与大多数药物配伍，能改善胃肠道对药物的通透性，故最为常用，且大多选择HLB值较高的非离子表面活性剂。
助表面活性剂 助表面活性剂的加入可减少表面活性剂的用量。乙醇、丙二醇、聚乙二醇等短链醇类可用于口服，加入到脂质载体中能溶解大量的亲水性表面活性剂和药物。
其他 SS(M)EDDS包括自乳化片剂、微丸和微球等，根据对药物体内外释放的要求，还需加入各种骨架或包衣材料。骨架或包衣材料大多为一些高分子聚合物，常用有乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、单硬脂酸甘油酯等骨架材料和纤维素类、树脂类衣膜材料。, http://www.100md.com