注射剂中药用辅料的规范使用
□本报记者 王华锋
在注射剂药品生产工艺中，除了主药成分外，还需根据主药的性质加入适宜的辅料，以增加药物的溶解度或提高药物的稳定性与有效性。由于注射剂直接注射进入血液循环系统，辅料选择应具有更高的安全性，因而正确的选择注射剂中的辅料尤为重要，是保证药品安全的基础。
注射剂的处方中常常含有多种辅料。药物和辅料具有各自的物理化学特性，因此在注射剂的处方设计中，对两种或多种成分的每一组合，都必须细致评价。在掌握有关药物的分子量，溶解度、纯度和化学反应性等基本资料以后，还必须研究药物与所要采用的每种赋形剂以及赋形剂之间的相互作用，了解赋形剂对药物及其剂型稳定性的影响。
根据注射剂独特的要求，供注射用药用辅料常分为以下几类：分散介质、助悬剂和增稠剂、乳化剂、抗氧剂及抗氧增效剂、抑菌剂、助溶剂、增溶剂、PH调节剂、局部疼痛减轻剂以及等渗调节剂等。其中，以抑菌剂为例，在注射剂中使用应该符合各种要求。为了防止注射剂生产过程中或在使用过程中污染微生物，往往会加入抑制细菌增殖的抑菌剂。能破坏或杀灭细菌的物质为杀菌剂，但杀菌剂与防腐剂的区分往往并不绝对，杀菌剂浓度降低时就可能变为抑菌剂。理想的抑菌剂应符合下面的要求：抑菌浓度范围内对人体无毒，无刺激性；水中有较大的溶解度，能达到所需的有效浓度；不影响制剂中药物的理化性质、药理作用；其理化性质及微生物作用要稳定，不应与包装材料起作用；要对广泛的微生物有抑制作用。
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另外，更重要的一点是，抑菌剂在注射剂中效果还取决于PH值的变化，如注射剂常用的抑菌剂三氯叔丁醇在PH为2～4时，其抑菌效果明显，但当PH值达到5～10时，则对微生物无抑制作用。注射剂中常用的抑菌剂有：苯酚、间二苯酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、尼泊金酯类、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、尼泊金丙酯。在选择抑菌剂的过程中应充分考虑以上几点。
除了抑菌剂外，等渗调节剂的使用也值得关注。在注射剂临床使用时，应确保注射剂的渗透压与血液等渗，如果注射剂为低渗，当大量低渗溶液注入血液后，红细胞相当于一半透膜，为了达到膜内外渗透压的平衡，大量水分子透过红细胞进入细胞内使红细胞胀破造成溶血现象。因此，等渗调节剂的选用对注射剂的质量安全有重要影响。常用的等渗调节剂有：氯化钠、氯化钾、葡萄糖、甘露醇、山梨醇。
注射剂中等渗调节剂的选用应该注意以下事项：首先，应根据主药的理化性质进行选择。即应注意等渗调节剂是否与主药有配伍变化反应。其次，应根据注射剂的PH进行选用。如：PH在6~9的注射剂，因为葡萄糖在上述PH范围易分解，生成5-羟基糠醛，严重影响注射剂的质量，所以不能选用葡萄糖作等渗调节剂，可选用氯化钠、甘露醇、山梨醇等作为等渗调节剂。同时，应根据注射液的临床用途进行筛选。如用于治疗糖尿病的注射液不宜选用葡萄糖，用于治疗肾病的注射液不宜选用氯化钠，用于治疗缺钾的注射液应选用氯化钾。
综上所述，药用辅料在注射剂中应用十分广泛，在注射剂的使用中应坚持以下选用原则：首先是与主药无配伍禁忌。其次，在有效的浓度范围内对人的身体无毒性。第三，不影响主药的性质和疗效。第四，对产品检测不产生干扰。第五，应符合药用标准。应使用有药用级批文的厂家生产的辅料，只有这样，才能将药品安全风险降到最低，才能保障药品的安全性、有效性。, 百拇医药
在注射剂药品生产工艺中，除了主药成分外，还需根据主药的性质加入适宜的辅料，以增加药物的溶解度或提高药物的稳定性与有效性。由于注射剂直接注射进入血液循环系统，辅料选择应具有更高的安全性，因而正确的选择注射剂中的辅料尤为重要，是保证药品安全的基础。
注射剂的处方中常常含有多种辅料。药物和辅料具有各自的物理化学特性，因此在注射剂的处方设计中，对两种或多种成分的每一组合，都必须细致评价。在掌握有关药物的分子量，溶解度、纯度和化学反应性等基本资料以后，还必须研究药物与所要采用的每种赋形剂以及赋形剂之间的相互作用，了解赋形剂对药物及其剂型稳定性的影响。
根据注射剂独特的要求，供注射用药用辅料常分为以下几类：分散介质、助悬剂和增稠剂、乳化剂、抗氧剂及抗氧增效剂、抑菌剂、助溶剂、增溶剂、PH调节剂、局部疼痛减轻剂以及等渗调节剂等。其中，以抑菌剂为例，在注射剂中使用应该符合各种要求。为了防止注射剂生产过程中或在使用过程中污染微生物，往往会加入抑制细菌增殖的抑菌剂。能破坏或杀灭细菌的物质为杀菌剂，但杀菌剂与防腐剂的区分往往并不绝对，杀菌剂浓度降低时就可能变为抑菌剂。理想的抑菌剂应符合下面的要求：抑菌浓度范围内对人体无毒，无刺激性；水中有较大的溶解度，能达到所需的有效浓度；不影响制剂中药物的理化性质、药理作用；其理化性质及微生物作用要稳定，不应与包装材料起作用；要对广泛的微生物有抑制作用。
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另外，更重要的一点是，抑菌剂在注射剂中效果还取决于PH值的变化，如注射剂常用的抑菌剂三氯叔丁醇在PH为2～4时，其抑菌效果明显，但当PH值达到5～10时，则对微生物无抑制作用。注射剂中常用的抑菌剂有：苯酚、间二苯酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、尼泊金酯类、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、尼泊金丙酯。在选择抑菌剂的过程中应充分考虑以上几点。
除了抑菌剂外，等渗调节剂的使用也值得关注。在注射剂临床使用时，应确保注射剂的渗透压与血液等渗，如果注射剂为低渗，当大量低渗溶液注入血液后，红细胞相当于一半透膜，为了达到膜内外渗透压的平衡，大量水分子透过红细胞进入细胞内使红细胞胀破造成溶血现象。因此，等渗调节剂的选用对注射剂的质量安全有重要影响。常用的等渗调节剂有：氯化钠、氯化钾、葡萄糖、甘露醇、山梨醇。
注射剂中等渗调节剂的选用应该注意以下事项：首先，应根据主药的理化性质进行选择。即应注意等渗调节剂是否与主药有配伍变化反应。其次，应根据注射剂的PH进行选用。如：PH在6~9的注射剂，因为葡萄糖在上述PH范围易分解，生成5-羟基糠醛，严重影响注射剂的质量，所以不能选用葡萄糖作等渗调节剂，可选用氯化钠、甘露醇、山梨醇等作为等渗调节剂。同时，应根据注射液的临床用途进行筛选。如用于治疗糖尿病的注射液不宜选用葡萄糖，用于治疗肾病的注射液不宜选用氯化钠，用于治疗缺钾的注射液应选用氯化钾。
综上所述，药用辅料在注射剂中应用十分广泛，在注射剂的使用中应坚持以下选用原则：首先是与主药无配伍禁忌。其次，在有效的浓度范围内对人的身体无毒性。第三，不影响主药的性质和疗效。第四，对产品检测不产生干扰。第五，应符合药用标准。应使用有药用级批文的厂家生产的辅料，只有这样，才能将药品安全风险降到最低，才能保障药品的安全性、有效性。, 百拇医药