判断乳腺癌预后 基因检测优于临床指标吗?
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在《柳叶刀肿瘤学》(Lancet Oncol)杂志近期发表的的一篇论文中,Bueno-de-Mesquita(比诺德麦斯基塔)等针对荷兰16所医院的427例淋巴结阴性乳腺癌患者,评估了预后相关70基因检测结果与常用临床病理指标之间的一致性。总体上,大约有1/3患者的70基因检测结果与临床病理预后指标不一致。虽然研究中诺丁汉预后指数(NPI)评分是最好的临床指标,但其与70基因检测之间只有73%的一致性。
来自比利时勒芬大学的Neven(内文)等却不同意上述研究者的结论,因为这些发现都来自淋巴结阴性患者,这些结果可能仅仅与中等分化(2级)肿瘤相关。根据NPI的定义,该研究中所有组织分化为1级的肿瘤患者都属于NPI低危组,3级肿瘤患者属于NPI中或高危组。在1级和3级肿瘤患者中,NPI与70基因检测结果一致性较高[192/223例,86.1%,κ=0.7085,95%可信区间(CI)0.6135~0.8035]。根据NPI,这223例患者只有15例(6.7%)治疗不足,只有16例(7.2%)治疗过度。其他204例患者为2级肿瘤,根据肿瘤大小,一部分患者为低危组(161例,pT1,2级),其他为中或高危组(43例,pT2,2级)。这样可以单独评估2级肿瘤患者的NPI危险指数与70基因检测结果的一致性。结果表明,肿瘤分化2级是导致Bueno-de-Mesquita等的研究中整组患者NPI指数与70基因检测一致性较差的原因。根据70基因检查结果,在204例2级乳腺癌患者中,161 例pT1患者中只有103例(64.0%)预后较好,43例pT2患者中只有28例(65.1%)预后较好。70基因检测结果提示预后好的2级乳腺癌患者,大约1/5(28/131例)高危组。与此相反,70基因检测示预后差的2级乳腺癌患者,大概80% (58/73例)属于NPI低危组,有可能导致这部分患者治疗不足。统计学分析证实了这些较差一致性结果(κ=-0.0091,95% CI -0.1370~0.1188)。因此,对于细胞学分级为1或3级的患者,NPI评分与70基因检测结果一致,但是该检测不适用于细胞学分级为2级的患者。此外,至少肿瘤大小这一指标,不会导致早期淋巴结阴性的中等分化乳腺癌患者70基因检测预后差异。
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组织学2级的肿瘤有不同于1级和3级肿瘤的异质性基因表达特点。有其他研究者建议,与肿瘤分级特异性相关的基因表达检测可作为NPI组织学分级的替代或者补充。因为不同的病理医师在评估乳腺癌组织学分级时常有不同意见,所以这点尤为重要。
若将其他标志物(如脉管瘤栓情况)也整合至NPI,淋巴结阴性乳腺癌NPI预后评估的价值就可能进一步提高。研究者还发现,采用多种蛋白免疫组化检查有可能提高NPI的精确性,如Bcl-2、血管内皮生长因子、Ki-67。此外,乳腺癌患者的早期复发与雌激素受体(ER)和ERBB2的表达及扩增相关。在勒芬大学医院数据库中,登记了2000年1月后新确诊的乳腺癌患者,资料显示30/573例淋巴结阴性的2级乳腺癌患者在平均随访3.5年(中位为3.47年)后出现了复发。在这些2级肿瘤患者中,ERBB2扩增者的早期事件(复发)发生率是ER阳性、孕激素受体(PR)阳性、ERBB2阴性者的3倍[4/27例(14.8%)对26/546例(4.8%),P=0.055)]。但是,每组患者中早期事件数量太少,无法用秩检验来进一步评估事件出现时间。虽然ERBB2过表达作为早期预后标志物可能受曲妥珠单抗辅助治疗的影响,但有趣的是,在Bueno-de-Mesquita等的研究中,9/48例(18.8%)ERBB2扩增乳腺癌患者70基因检测提示预后较好。
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因此,Neven等建议荷兰研究者不仅要集中审查全部204例2级肿瘤患者的组织学分级一致性(因为根据常规评估方法一些患者可能会被重新分级),而且需要把常规临床指标与ER、PR、ERBB2和其他增殖相关标志物(如Ki-67)联合应用,这样能使常规临床预后标志物的价值最优化。目前,乳腺癌预后微阵列基因表达检测是否优于临床病理预后指标联合检测还是未知数。
[Lancet Oncol 2008, 9(3): 197]
基因检测可能提供乳腺癌预后信息
点评
以70个基因的检查结果判断淋巴结阴性早期乳腺癌的预后是否优于临床病理预后指标尚未十分肯定,仍须作进一步研究。(徐兵河)
■ 链接
, 百拇医药 荷兰癌症研究所Bueno-de-Mesquita等进行了一项基于社区的前瞻性研究,以评价70基因检测对淋巴结阴性乳腺癌患者预后的预测作用,以及对辅助治疗决策的影响。
研究共纳入812例T1~4N0M0期患者,在可评价的427例患者中,70基因检测显示208例(49%)预后较差,与根据荷兰医疗卫生促进研究所(CBO)指南评估结果对比,128例(30%)患者的结果不一致。同时,70基因检测与其他多个指南评价结果也不一致,与Adjuvant!Online指南评价的不一致达160例(37%),与圣高伦(St. Gallen)指南评价的不一致达168例(39%),与诺丁汉预后指数(NPI)评价的不一致为117例(27%)。
此外,肿瘤医师根据CBO指南建议203例(48%)患者接受辅助治疗,但如果根据基因检测,则有265例(62%)患者应接受辅助治疗,如果综合考虑CBO指南、基因检测及患者治疗反应,该人数为259例(61%)。不过,与其他指南相比,基因检测建议辅助治疗患者更少。
[Lancet Oncol 2007, 8(12): 1079]
(萨芬), 百拇医药