Arthur Sackler Award for Chinese Doctors of the Year 第22届“赛克勒中国医师年度奖”入
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马碧如 副教授
香港中文大学附属威尔士医院 肿瘤科
评估血浆EB病毒DNA水平作为转移性或局部复发性鼻咽癌疗效评价的分子标志物的Ⅱ期临床研究
Ma B(马碧如)Hui EP King A 等
背景 表皮生长因子受体(EGFR)通常在鼻咽癌(NPC)中过表达,体外实验中,吉非替尼可抑制NPC生长。
方法 接受铂类药物为主的化疗后出现疾病进展的复发性NPC患者,口服吉非替尼500 mg/d,28天为一个周期。血浆EB病毒(pEBV)DNA水平以特定间隔进行检测。
结果 16例患者入组,其中15例可评价疗效。所有患者的中位年龄为49岁(范围为34~64岁),多数为男性转移性NPC患者。未观察到客观有效,3例患者疾病稳定(SD)2.8~8.5个月。多数患者放射学的疾病进展与pEBV DNA水平升高一致,然而,SD持续时间最长的1例患者在研究完成时pEBV DNA降至可检测水平以下。平均疾病进展时间和总生存期分别为2.7个月和12个月。所有患者均未出现未预期的药物相关毒性反应。该研究由于保证进行到下一个阶段的动力不足而过早中止。
, 百拇医药
结论 该研究发现,吉非替尼治疗复发性NPC的疗效有限。对于pEBV DNA水平作为临床靶向药物试验中疗效评价的分子标志物,则需要进一步的评价。
[Cancer Chemother Pharmacol 2008, 62(1): 59]
马胜林 教授
浙江省肿瘤医院 放疗科
吉非替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移
马胜林 许亚萍 邓清华 等
目的 本研究主要探讨吉非替尼联合全脑放疗(WBRT)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效、不良反应以及对患者生活质量和生存的影响。
方法 21例经病理证实的NSCLC患者入组。所有患者均行60CO WBRT 40 Gy,2 Gy/次,每天1次,每周5次,自放射治疗第一天开始每天口服吉非替尼,250 mg/次,每天1次,直到患者肿瘤进展或不能耐受或其他原因中止治疗。
, 百拇医药
结果 脑部转移灶完全缓解4例,部分缓解13例,疾病稳定3例,疾病进展1例,有效率为81.0%,疾病控制率为95.2%。性别和吸烟状况影响客观疗效,女性和从不吸烟为有利因素。中位无进展生存期及总生存期分别为10个月和13个月,1年累积生存率58.7%。多因素生存分析显示,腺癌和RPAⅠ级为预后有利因素。最常见的不良反应为皮疹(86%)和腹泻(43%),仅3例患者发生Ⅲ级腹泻;脑部副作用主要表现为嗜睡。治疗后患者生活质量明显提高,尤其表现在生理状况和身体功能状况方面的改善。
结论 吉非替尼联合WBRT治疗NSCLC脑转移患者耐受性好,疗效令人鼓舞,并且能明显改善患者生活质量。
(ASCO 2008年会收录 摘要号 19135)
吴炅 副教授
复旦大学附属肿瘤医院 乳腺外科
, 百拇医药
乳腺癌保留皮肤全乳切除联合一期乳房重建129例临床分析
吴炅 狄根红 陈天文 等
目的 探讨乳腺癌保留皮肤全乳切除(SSM)联合一期乳房重建(IBR)的安全性、适应证、美容效果及其对辅助治疗的影响。
方法 对1999年10月至2007年5月共129例接受SSM+IBR手术的乳腺癌患者进行回顾性分析。乳房重建采用背阔肌(38例)、假体(2例)、背阔肌联合假体(61例)、带蒂横行腹直肌TRAM(25例)、腹壁下动脉穿支DIEP皮瓣(3例)等方法。
结果 随访2~73个月,中位随访11个月。局部复发5例,远处转移7例。平均住院18.6 天,术后首次化疗开始时间平均为术后第5.2天。假体包囊挛缩11例(11/63例,17.5%),背部供区血清肿24例(24/99例,24.2%),腹直肌肌皮瓣或腹壁下动脉穿支皮瓣部分坏死或硬结9例(9/28例,32.1%)。未接受放疗患者对重建乳房外观的可接受度为89.7%,高于接受放疗患者的68.2%(P<0.01)。
, 百拇医药
结论 SSM+IBR对于0~ⅡA期乳腺癌患者是安全的,能同时满足肿瘤治疗及形体美容的要求。放疗对于重建乳房的外观有一定的负面影响,对于需要术后放疗的患者,可以考虑延期或者延期-即时乳房重建。
[《中华外科杂志》2008, 46(10): 737]
张清媛 教授
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 肿瘤内科
低剂量环磷酰胺联合人参皂甙Rg3抑制小鼠肺癌肿瘤血管生成的实验研究
张清媛 康欣梅 赵文辉
目的 研究在动物模型中持续低剂量环磷酰胺(CTX)联合人参皂甙Rg3对肺癌肿瘤血管生成的影响,观察其抑瘤效果、毒副反应及对生存期的影响。
, 百拇医药
方法 以荷Lewis肺癌的C57/BL6小鼠为模型,随机分为5组:即低剂量CTX组(低CTX组)、最大耐受剂量CTX组(高CTX组)、人参皂甙Rg3组、低剂量CTX联合人参皂甙Rg3组(联合组)及模型组,治疗中观察肿瘤体积、小鼠体重和外周血白细胞计数及小鼠生存期,测定肿瘤微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。
结果 低CTX组肿瘤生长比较缓慢,小鼠体重及外周血白细胞数均无明显下降,生存期延长;联合组抑瘤效果更持久而稳定,毒副反应未增加,小鼠生存期更长(P<0.01)。低CTX组较高CTX组MVD下降(P<0.05);与模型组比较,低CTX组和人参皂甙Rg3组MVD及VEGF表达均下降,两者合用时下降更明显(P<0.05)。
结论 低剂量CTX与人参皂甙Rg3联合应用显示出明显的抗血管生成协同作用,抑瘤效果显著且持久,毒副反应小,生存期较单药治疗延长。
, 百拇医药 [Biochem Biophys Res Commun 2006, 342(3): 824]
周剑峰 教授
华中科技大学同济医学院附属同济医院 血液内科
新型溶瘤腺病毒Adv5/dE1A-Asplk选择性靶向肿瘤细胞极体样激酶1
Zhou J(周剑锋)Gao Q Chen G等
目的 极体样激酶plk1是一种在有丝分裂过程中起作用的具有丝氨酸/酪氨酸蛋白激酶活性的蛋白。研究表明plk1是很有前景的分子治疗靶点,但目前以plk1为基础的靶向治疗的效应和特异性还不十分清楚。我们通过构建一种新型的溶瘤腺病毒在肿瘤细胞内选择性沉默plk1的表达寻找到一种新的plk1靶向策略。
方法 构建新型溶瘤腺病毒M1,将野生性腺病毒Adv5的E1A缺失27 bp,这将使腺病毒具有潜在的溶瘤活性,并将plk1的反义cDNA片段插入突变的E3-6.7k/gp19k区。M1将选择性地在肿瘤细胞内复制,激活E3启动子表达反义plk1的cDNA,沉默肿瘤相关性的plk1的表达。
结果 由于plk1靶向溶瘤,M1具有潜在的体内外抗瘤活性。静脉输注M1联用顺铂可以诱导80%对顺铂耐药或有播散转移的肝癌原位移植瘤裸鼠模型发生完全缓解。M1联合顺铂组的生存显著优于Adv-TK+顺铂组或Adv5/dE1A+顺铂组。
结论 联合plk1靶向性和溶瘤活性具有较好的抗瘤效应。目前的发现将有益于新型溶瘤腺病毒在分子靶向治疗领域的广泛应用。
[Clin Cancer Res 2005, 11(23): 8431], 百拇医药