细胞治疗从本源战胜疾病
神经损伤基本上是不可修复的，往往会遗留严重的神经功能缺失，这是许多人的“常识”。拳王阿里因帕金森综合征而雄风不再，“超人”克里斯多夫·里弗因颈椎受伤而严重瘫痪，美国前总统里根退职后患了俗称老年痴呆症的“阿尔茨海默氏病”，我国的桑兰也在严重的脊髓损伤后，丧失了下半身的活动能力。还有更多的人，因外伤或疾病致神经损伤而无法自如地生活。
目前这类病症临床治疗上通常是应用神经营养药物和康复训练，至于效果，医生与病人都只能“尽人事，听天命”。然而现在这种情况出现了转机，神经干细胞的发现和临床应用提供了一条破解之道：神经干细胞能够对神经系统损伤进行营养和修复，通过移植神经干细胞，可让损伤的神经得以恢复。
山东省交通医院细胞治疗康复中心成立以来，应用干细胞移植取得了良好成效，已成功使多例神经损伤患者病情得到明显改善。那么，干细胞究竟是如何作用于人体的呢？
早 专家档案
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吕涌涛，山东省交通医院业务副院长、主任医师，潍坊医学院教授、硕士生导师。山东省康复医学会常务理事，山东中西医结合学会神经科专业委员会副主任委员，山东省神经内科专业委员会委员，颅内血肿微创清除技术全国研究与推广协作组技术管理委员会委员、秘书，济南医学会物理医学与康复学专业委员会主任委员，济南医学会神经内科专业委员会副主任委员。山东省交通系统有突出贡献的中青年专家，济南市卫生局专业技术拔尖人才，山东省交通系统劳动模范。近年来，在国家级杂志发表论文15篇，出版专著2部，主持和参与课题研究8项。一项获得山东省交通厅科技进步一等奖，二项获得获山东省科技进步三等奖。一项鉴定为国际先进水平。2008年7月，荣获全国交通运输行业抗震救灾先进个人，立二等功。
记者：美国生物学家戴利曾说过，“二十世纪是药物治疗的世纪，二十一世纪将会是细胞治疗的世纪。”干细胞研究近年来方兴未艾。美国《时代》杂志评出的2007年十大科学发现，干细胞研究名列榜首。干细胞相关研究成果还获得2007年诺贝尔医学奖。但是很多人对干细胞可能还不太了解，请你先给介绍一下什么是干细胞？干细胞研究缘何备受科学家们青睐？
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吕涌涛：干细胞是人体内具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞，是人体内所有细胞的“母”细胞。这些细胞不但能无限制地复制自身，还能分化成不同类型的细胞，例如肌肉、神经和骨骼等。从胚胎发育期到成人期，机体的很多组织器官中都能找到干细胞。胚胎期的干细胞能产生各种组织器官、促使机体生长发育；成人体内的干细胞则能分化出健康细胞，取代衰老细胞，修复组织器官。干细胞具有分化成人体内200多种不同类型细胞的潜力，利用这些细胞，就有可能使那些因疾病或意外事故受损病人的组织和器官得到修复。
疾病发生的原理是细胞或组织变性、死亡，功能减弱或丧失。通过干细胞移植可以替代、修复患者损失的细胞，恢复细胞组织功能，达到治疗疾病的目标。干细胞技术是近年现代生物科技继克隆技术、基因工程之后的第三大科学成就。它不仅促使人们重新认识细胞生长与分化的基本生命原理，也为多种难治性疾病的治疗带来了划时代的革命。虽然到目前为止，把干细胞转变成各种不同的细胞还存在不少困难，但只要有这些干细胞，就有可能使老年痴呆症、帕金森综合征(震颤性麻痹)、中风、脊髓损伤、心脏病以及糖尿病等疾病的治疗方式发生革命性改变。
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记者：许多人都知道，造血干细胞是用来造血的。那么，神经干细胞，顾名思义，是否能够形成各种神经细胞？这种干细胞是如何进入科学家研究视野的，在治疗疾病方面，它能为我们带来何种突破？
吕涌涛：不少人知道造血干细胞，其实其他的干细胞和造血干细胞一样，都是来源于成体，只是具体用途不一样。另外，为了增加干细胞的来源，我们在临床研究中，通过大量的实验目前已经可以从脐带血，甚至是脐带中提取间充质干细胞。这种来源更便捷的干细胞经过体外诱导、分化等特殊技术手段处理后，可以得到多种不同功能的干细胞，不但为临床移植工作创造了更有利的条件，而且能够保证发挥良好的临床治疗效果。
神经干细胞的发现仅仅只有10多年的历史。之前大家都认为神经细胞是不可再生的，如果神经细胞受到损伤后死亡，就不会像血液细胞一样得到新生力量的补充，只有“神经胶质细胞”来补充空缺。“神经胶质细胞”无法替代原来神经细胞的功能，受损的神经细胞一旦断裂，就无法恢复到原来的样子，就算我们用胶水——— “神经胶质细胞”把它接起来，它也无法重生。
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这种看法在1989年被打破，一位科学家提出“神经干细胞”的设想，后来经过各国科学家的努力，到上世纪九十年代初期，科学家们认定神经干细胞的确存在于成年动物脑和脊髓内的许多区域。这个发现让人振奋，它意味着，就算是细胞受损，人体也能自己把它修复成原来的样子。过去许多神经系统损伤性疾病无法恢复，可能是因为这些天生的修复材料不够多。只要我们对干细胞足够了解，能够在人工的干预下，“制造”足够多的干细胞，然后根据需要，把它送到该去的地方，那么就能治愈很多因细胞受损而导致的顽症。应该说，干细胞技术对目前常规治疗方法难以见效的各类疾患提供了广阔的思路和诱人的前景。
记者：说道移植，神经干细胞移植究竟是如何作用于人体的？
吕涌涛：我们发现干细胞可以通过以下的两个机制进行神经损伤的修复。第一，细胞替代的作用。举个例子，如果我们的大脑或者脊髓发生损伤，大量的神经细胞死亡，神经功能就会发生缺失，这时候如果我们把干细胞移植进去以后，这种细胞就能自动地识别损伤的部位，哪个地方出现了损伤，就主动地迁移到那个地方，然后变成修复损伤所需要的这种细胞。这就是细胞替代作用。
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第二个机制叫细胞分泌和营养作用。大量科学研究证明，干细胞在体外培养时能够分泌许多细胞营养因子。这些细胞营养因子，可以激活相关脑区处于休眠状态下的神经干细胞，修复、替代大脑内已经损伤的神经细胞，使它重新发挥它应有的功能。
记者：近年来，山东省交通医院细胞治疗康复中心应用神经干细胞移植，已成功使多例神经损伤患者病情得到明显改善。那么，目前神经干细胞移植能治哪些病症？临床上效果如何？与传统方法相比，有哪些优势？
吕涌涛：目前国内外使用干细胞移植治疗的疾病种类是非常广泛的，比如说外伤的后遗症，像脑外伤后遗症、脊髓损伤的后遗症；脑卒中的后遗症，像脑出血、脑血栓后遗症；中枢神经系统慢性变性性疾病，像帕金森综合征、运动神经元病；小儿脑瘫、家族性遗传性的小脑萎缩、重症肌无力、股骨头坏死、糖尿病足、视神经发育不全、视神经萎缩等。
至于临床效果，我可以举个例子。现在我们病房里有位病人小庞，今年25岁，几个月前因外伤致颈6脊髓损伤，导致高位截瘫，颈部以下肢体功能基本丧失，沉重的打击让他一度心若死灰。后来，家人得知我们细胞治疗康复中心开展的干细胞移植能治疗脊髓损伤，便慕名而来。现在他已经接受了四次干细胞移植治疗，恢复得非常好，上肢功能已经基本恢复，能举起十多斤的重物，能自己摇轮椅四处看看，下肢也有些感觉了，大便也能自己控制了。用他自己的话说，可以自己端碗吃饭的感觉：真好!
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干细胞治疗疾病较很多传统治疗方法具有无可比拟的优点，比如安全，低毒性(或无毒性)；在尚未完全了解疾病发病的确切机理前也可以应用；一次性植入，永久性治疗；是最好的免疫治疗和基因治疗载体等。
记者：神经干细胞移植在临床具体治疗时，治疗时机如何把握？治疗方式是什么样的？治疗疗程一般为多久？
吕涌涛：这个要具体情况具体分析。比如虽然脑卒中的后遗症患者也可以使用干细胞移植治疗，但是治疗效果则和这个患者的发病年龄、发病次数等机体状态有密切的关系。如果患者是第一次发病，而且年龄比较轻，那么治疗效果是比较明显的。如果患者已经六七十岁，反复多次发生脑卒中，那么治疗效果就相对差一些。
干细胞移植现在比较常用的移植途径有以下几种：第一就是腰椎穿刺蛛网膜下腔注射，这种方法的优点是移植的细胞可以顺着脑脊液的循环途径到达神经受损部位，而且创伤小，仅在腰部皮肤上留下一个注射器针头的针眼，每次操作只需二十多分钟。第二个就是局部种植，通过立体定向局部移植干细胞或局部手术，将干细胞直接种植到细胞受损部位，这适合于病灶比较局限的疾病，如单一病灶的脑出血或脑血栓后遗症等。第三就是介入治疗，可以在CT或超声引导下，通过血管介入的方法，进行干细胞移植。第四，静脉移植，这种方法创伤最小、更容易被患者接受，而且移植的细胞可随血液循环流遍全身。
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干细胞移植治疗疾病，每个疗程一般需要移植4～6次，每次间隔5～7天，原则上每个疗程治疗间隔的时间是3～6个月，疗效明显者，可视需要连续做2～3个疗程。
记者：按你所说，神经干细胞移植，是将干细胞移植到患者体内，那么这些干细胞是自体的还是异体的？会否有副作用？
吕涌涛：这个问题也是很多患者经常问我们的问题。我们主要采用自体的，异体的仅用于临床研究中。干细胞移植相对来说是一个比较新兴的临床医疗技术，而任何一种临床医疗技术都存在潜在的风险，或者说副作用。就目前我们掌握的临床资料来看，至今尚未出现重大的副作用或不良反应。当然任何一种疗法都不能绝对保证没有任何副作用，比如，有些病人在干细胞移植之后会出现发热反应，但这种反应一般是暂时性的，体温一般在38.5度左右，多在几个小时或24小时以后，恢复到正常。个别患者在腰穿后产生穿刺部位疼痛，轻微头晕、头痛等，这些可以视为干细胞移植的伴随反应，不是什么严重的副作用。
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记者：干细胞移植确实是一个比较新兴的技术，那么你认为，神经干细胞移植方面目前还存在哪些不足？应该如何改进？
吕涌涛：干细胞在上世纪末才被发现，到目前为止还应该算是一个新生的事物，但是从大量的动物试验和临床研究中，我们已经看到，许多传统医学手段无能为力的顽固性疾病，应用干细胞移植治疗后，取得了意想不到的效果，显示了传统治疗方法所不可比拟的优越性和替代性，具有广阔的应用前景和极强的生命力。但是，作为一个新生事物，它还在很多方面有待于我们进一步的科学研究和实践。比如说，治疗的最佳条件，在什么时间进行干细胞移植的效果会最好？使用最佳的细胞数量是多少？这个细胞需不需要用不同的比例组合在一起进行治疗？
对于干细胞移植后的疗效评价，也需要更加客观的指标，最好有一个量化的指标。在神经损伤性疾病方面，如何用一个数量上的评价指标来评价神经功能改善，目前为止还是比较困难的。虽然有很多科学的观察量表，但对患者来说，单纯的评分结果是很难理解的，所以大家现在更多的是用一个质变标准来衡量。比如说脊髓损伤的病人，在治疗前不能走路，治疗后他可以拄着双拐走路了，这是一个质变，患者就认为有效果。其实这是一个量变的结果，在能够站立之前的很多改善都是有效的，比如感觉平面的下降，肌肉力量的增强。但如何更进一步地细化神经功能评价标准，让患者也能明确地知道量变的过程，以增强其康复的信心，这也需要我们进一步的努力。
另外，在临床中我们还遇到了一些令人困惑的现象，比如同样都是脑瘫患者，同样来做干细胞移植，可是有的患者效果特别明显，有的效果就一般，还有的患者没有效果，这里面的原因是什么？如果能找到这个患者治疗无效的原因，那么，对于干细胞移植可能没有效果的病人，我们就不再进行治疗，这样也减轻了病人经济上的负担。或者是找到无效的原因，把它攻克，使原来治疗无效的患者，成为治疗有效的患者。使干细胞移植造福于所有深受疾病磨难的患者，为人类健康带来新的希望，这是我们最大的追求和希望!, 百拇医药
目前这类病症临床治疗上通常是应用神经营养药物和康复训练，至于效果，医生与病人都只能“尽人事，听天命”。然而现在这种情况出现了转机，神经干细胞的发现和临床应用提供了一条破解之道：神经干细胞能够对神经系统损伤进行营养和修复，通过移植神经干细胞，可让损伤的神经得以恢复。
山东省交通医院细胞治疗康复中心成立以来，应用干细胞移植取得了良好成效，已成功使多例神经损伤患者病情得到明显改善。那么，干细胞究竟是如何作用于人体的呢？
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吕涌涛，山东省交通医院业务副院长、主任医师，潍坊医学院教授、硕士生导师。山东省康复医学会常务理事，山东中西医结合学会神经科专业委员会副主任委员，山东省神经内科专业委员会委员，颅内血肿微创清除技术全国研究与推广协作组技术管理委员会委员、秘书，济南医学会物理医学与康复学专业委员会主任委员，济南医学会神经内科专业委员会副主任委员。山东省交通系统有突出贡献的中青年专家，济南市卫生局专业技术拔尖人才，山东省交通系统劳动模范。近年来，在国家级杂志发表论文15篇，出版专著2部，主持和参与课题研究8项。一项获得山东省交通厅科技进步一等奖，二项获得获山东省科技进步三等奖。一项鉴定为国际先进水平。2008年7月，荣获全国交通运输行业抗震救灾先进个人，立二等功。
记者：美国生物学家戴利曾说过，“二十世纪是药物治疗的世纪，二十一世纪将会是细胞治疗的世纪。”干细胞研究近年来方兴未艾。美国《时代》杂志评出的2007年十大科学发现，干细胞研究名列榜首。干细胞相关研究成果还获得2007年诺贝尔医学奖。但是很多人对干细胞可能还不太了解，请你先给介绍一下什么是干细胞？干细胞研究缘何备受科学家们青睐？
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吕涌涛：干细胞是人体内具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞，是人体内所有细胞的“母”细胞。这些细胞不但能无限制地复制自身，还能分化成不同类型的细胞，例如肌肉、神经和骨骼等。从胚胎发育期到成人期，机体的很多组织器官中都能找到干细胞。胚胎期的干细胞能产生各种组织器官、促使机体生长发育；成人体内的干细胞则能分化出健康细胞，取代衰老细胞，修复组织器官。干细胞具有分化成人体内200多种不同类型细胞的潜力，利用这些细胞，就有可能使那些因疾病或意外事故受损病人的组织和器官得到修复。
疾病发生的原理是细胞或组织变性、死亡，功能减弱或丧失。通过干细胞移植可以替代、修复患者损失的细胞，恢复细胞组织功能，达到治疗疾病的目标。干细胞技术是近年现代生物科技继克隆技术、基因工程之后的第三大科学成就。它不仅促使人们重新认识细胞生长与分化的基本生命原理，也为多种难治性疾病的治疗带来了划时代的革命。虽然到目前为止，把干细胞转变成各种不同的细胞还存在不少困难，但只要有这些干细胞，就有可能使老年痴呆症、帕金森综合征(震颤性麻痹)、中风、脊髓损伤、心脏病以及糖尿病等疾病的治疗方式发生革命性改变。
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记者：许多人都知道，造血干细胞是用来造血的。那么，神经干细胞，顾名思义，是否能够形成各种神经细胞？这种干细胞是如何进入科学家研究视野的，在治疗疾病方面，它能为我们带来何种突破？
吕涌涛：不少人知道造血干细胞，其实其他的干细胞和造血干细胞一样，都是来源于成体，只是具体用途不一样。另外，为了增加干细胞的来源，我们在临床研究中，通过大量的实验目前已经可以从脐带血，甚至是脐带中提取间充质干细胞。这种来源更便捷的干细胞经过体外诱导、分化等特殊技术手段处理后，可以得到多种不同功能的干细胞，不但为临床移植工作创造了更有利的条件，而且能够保证发挥良好的临床治疗效果。
神经干细胞的发现仅仅只有10多年的历史。之前大家都认为神经细胞是不可再生的，如果神经细胞受到损伤后死亡，就不会像血液细胞一样得到新生力量的补充，只有“神经胶质细胞”来补充空缺。“神经胶质细胞”无法替代原来神经细胞的功能，受损的神经细胞一旦断裂，就无法恢复到原来的样子，就算我们用胶水——— “神经胶质细胞”把它接起来，它也无法重生。
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这种看法在1989年被打破，一位科学家提出“神经干细胞”的设想，后来经过各国科学家的努力，到上世纪九十年代初期，科学家们认定神经干细胞的确存在于成年动物脑和脊髓内的许多区域。这个发现让人振奋，它意味着，就算是细胞受损，人体也能自己把它修复成原来的样子。过去许多神经系统损伤性疾病无法恢复，可能是因为这些天生的修复材料不够多。只要我们对干细胞足够了解，能够在人工的干预下，“制造”足够多的干细胞，然后根据需要，把它送到该去的地方，那么就能治愈很多因细胞受损而导致的顽症。应该说，干细胞技术对目前常规治疗方法难以见效的各类疾患提供了广阔的思路和诱人的前景。
记者：说道移植，神经干细胞移植究竟是如何作用于人体的？
吕涌涛：我们发现干细胞可以通过以下的两个机制进行神经损伤的修复。第一，细胞替代的作用。举个例子，如果我们的大脑或者脊髓发生损伤，大量的神经细胞死亡，神经功能就会发生缺失，这时候如果我们把干细胞移植进去以后，这种细胞就能自动地识别损伤的部位，哪个地方出现了损伤，就主动地迁移到那个地方，然后变成修复损伤所需要的这种细胞。这就是细胞替代作用。
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第二个机制叫细胞分泌和营养作用。大量科学研究证明，干细胞在体外培养时能够分泌许多细胞营养因子。这些细胞营养因子，可以激活相关脑区处于休眠状态下的神经干细胞，修复、替代大脑内已经损伤的神经细胞，使它重新发挥它应有的功能。
记者：近年来，山东省交通医院细胞治疗康复中心应用神经干细胞移植，已成功使多例神经损伤患者病情得到明显改善。那么，目前神经干细胞移植能治哪些病症？临床上效果如何？与传统方法相比，有哪些优势？
吕涌涛：目前国内外使用干细胞移植治疗的疾病种类是非常广泛的，比如说外伤的后遗症，像脑外伤后遗症、脊髓损伤的后遗症；脑卒中的后遗症，像脑出血、脑血栓后遗症；中枢神经系统慢性变性性疾病，像帕金森综合征、运动神经元病；小儿脑瘫、家族性遗传性的小脑萎缩、重症肌无力、股骨头坏死、糖尿病足、视神经发育不全、视神经萎缩等。
至于临床效果，我可以举个例子。现在我们病房里有位病人小庞，今年25岁，几个月前因外伤致颈6脊髓损伤，导致高位截瘫，颈部以下肢体功能基本丧失，沉重的打击让他一度心若死灰。后来，家人得知我们细胞治疗康复中心开展的干细胞移植能治疗脊髓损伤，便慕名而来。现在他已经接受了四次干细胞移植治疗，恢复得非常好，上肢功能已经基本恢复，能举起十多斤的重物，能自己摇轮椅四处看看，下肢也有些感觉了，大便也能自己控制了。用他自己的话说，可以自己端碗吃饭的感觉：真好!
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干细胞治疗疾病较很多传统治疗方法具有无可比拟的优点，比如安全，低毒性(或无毒性)；在尚未完全了解疾病发病的确切机理前也可以应用；一次性植入，永久性治疗；是最好的免疫治疗和基因治疗载体等。
记者：神经干细胞移植在临床具体治疗时，治疗时机如何把握？治疗方式是什么样的？治疗疗程一般为多久？
吕涌涛：这个要具体情况具体分析。比如虽然脑卒中的后遗症患者也可以使用干细胞移植治疗，但是治疗效果则和这个患者的发病年龄、发病次数等机体状态有密切的关系。如果患者是第一次发病，而且年龄比较轻，那么治疗效果是比较明显的。如果患者已经六七十岁，反复多次发生脑卒中，那么治疗效果就相对差一些。
干细胞移植现在比较常用的移植途径有以下几种：第一就是腰椎穿刺蛛网膜下腔注射，这种方法的优点是移植的细胞可以顺着脑脊液的循环途径到达神经受损部位，而且创伤小，仅在腰部皮肤上留下一个注射器针头的针眼，每次操作只需二十多分钟。第二个就是局部种植，通过立体定向局部移植干细胞或局部手术，将干细胞直接种植到细胞受损部位，这适合于病灶比较局限的疾病，如单一病灶的脑出血或脑血栓后遗症等。第三就是介入治疗，可以在CT或超声引导下，通过血管介入的方法，进行干细胞移植。第四，静脉移植，这种方法创伤最小、更容易被患者接受，而且移植的细胞可随血液循环流遍全身。
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干细胞移植治疗疾病，每个疗程一般需要移植4～6次，每次间隔5～7天，原则上每个疗程治疗间隔的时间是3～6个月，疗效明显者，可视需要连续做2～3个疗程。
记者：按你所说，神经干细胞移植，是将干细胞移植到患者体内，那么这些干细胞是自体的还是异体的？会否有副作用？
吕涌涛：这个问题也是很多患者经常问我们的问题。我们主要采用自体的，异体的仅用于临床研究中。干细胞移植相对来说是一个比较新兴的临床医疗技术，而任何一种临床医疗技术都存在潜在的风险，或者说副作用。就目前我们掌握的临床资料来看，至今尚未出现重大的副作用或不良反应。当然任何一种疗法都不能绝对保证没有任何副作用，比如，有些病人在干细胞移植之后会出现发热反应，但这种反应一般是暂时性的，体温一般在38.5度左右，多在几个小时或24小时以后，恢复到正常。个别患者在腰穿后产生穿刺部位疼痛，轻微头晕、头痛等，这些可以视为干细胞移植的伴随反应，不是什么严重的副作用。
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记者：干细胞移植确实是一个比较新兴的技术，那么你认为，神经干细胞移植方面目前还存在哪些不足？应该如何改进？
吕涌涛：干细胞在上世纪末才被发现，到目前为止还应该算是一个新生的事物，但是从大量的动物试验和临床研究中，我们已经看到，许多传统医学手段无能为力的顽固性疾病，应用干细胞移植治疗后，取得了意想不到的效果，显示了传统治疗方法所不可比拟的优越性和替代性，具有广阔的应用前景和极强的生命力。但是，作为一个新生事物，它还在很多方面有待于我们进一步的科学研究和实践。比如说，治疗的最佳条件，在什么时间进行干细胞移植的效果会最好？使用最佳的细胞数量是多少？这个细胞需不需要用不同的比例组合在一起进行治疗？
对于干细胞移植后的疗效评价，也需要更加客观的指标，最好有一个量化的指标。在神经损伤性疾病方面，如何用一个数量上的评价指标来评价神经功能改善，目前为止还是比较困难的。虽然有很多科学的观察量表，但对患者来说，单纯的评分结果是很难理解的，所以大家现在更多的是用一个质变标准来衡量。比如说脊髓损伤的病人，在治疗前不能走路，治疗后他可以拄着双拐走路了，这是一个质变，患者就认为有效果。其实这是一个量变的结果，在能够站立之前的很多改善都是有效的，比如感觉平面的下降，肌肉力量的增强。但如何更进一步地细化神经功能评价标准，让患者也能明确地知道量变的过程，以增强其康复的信心，这也需要我们进一步的努力。
另外，在临床中我们还遇到了一些令人困惑的现象，比如同样都是脑瘫患者，同样来做干细胞移植，可是有的患者效果特别明显，有的效果就一般，还有的患者没有效果，这里面的原因是什么？如果能找到这个患者治疗无效的原因，那么，对于干细胞移植可能没有效果的病人，我们就不再进行治疗，这样也减轻了病人经济上的负担。或者是找到无效的原因，把它攻克，使原来治疗无效的患者，成为治疗有效的患者。使干细胞移植造福于所有深受疾病磨难的患者，为人类健康带来新的希望，这是我们最大的追求和希望!, 百拇医药