胸外科医师应了解 新辅助治疗在NSCLC中的作用
美国胸心血管外科学会(AATS)第88届年会于2008年5月10日至13日在美国加州海滨城市圣迭戈举行。这一在胸心外科领域享有较高声誉的大会吸引了来自世界各地的专家和学者。本报特邀同济大学附属上海市肺科医院姜格宁担任特约编委,撷取本届年会上胸部肿瘤研究的部分内容与大家共享,详见B2~B4版。
新辅助治疗包括新辅助化疗和新辅助同步放化疗,作为多种肿瘤综合治疗的组成部分正得到越来越多的关注。
之前一些局部晚期肺癌的新辅助治疗研究获得了一些令人鼓舞的数据,这使研究者们将目光转向更早期的肿瘤。在本届年会上,美国纽约大学医学院多宁顿(Donington)介绍了早期非小细胞肺癌(NSCLC)新辅助治疗方面的研究进展。虽然几项研究数据表明新辅助治疗对早期患者有一定生存优势,但对其在早期患者中的常规应用仍有相当大的争议,因此今后仍需进一步探索。
新辅助化疗与单纯手术的比较
, http://www.100md.com
研究1 一项BLOT的Ⅱ期临床研究评估的是ⅠB期、Ⅱ期和非N2的ⅢA期NSCLC患者。94例患者入组,在1个疗程卡铂联合紫杉醇新辅助化疗后接受手术,随后完成3个疗程的辅助化疗。总有效率为53%,根治性切除率为86%,3年、5年生存率分别为58%和45%。96%的患者能够耐受术前新辅助化疗,仅45%按计划完成了辅助化疗。
研究2 基于BLOT试验数据,西南肿瘤研究组(SWOG)9900研究比较了单纯手术与紫杉醇联合卡铂化疗后手术对ⅠB期和Ⅱ期NSCLC患者的疗效,计划入组600例患者。但该研究进行到2004年时被迫终止入组,原因是单纯给予患者手术治疗被认为违反伦理。此时仅入组354例患者,结果公布于2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会。新辅助化疗的有效率为41%,两组的切除率和术后并发症相似,但全肺切除者的新辅助化疗组并发症较高(17%对0)。新辅助化疗组和单纯手术组的中位生存期分别为42个月和37个月,无显著性差异。但由于研究终止较早,没有足够的说服力。
, 百拇医药
研究3 同样在2007年ASCO年会公布的一项欧洲的类似研究——LU22/EORTC 08012/NVALT研究也已终止,终止原因与SWOG 9900研究相同。单纯手术组和新辅助化疗组术后并发症、生存率和中位生存期均无显著性差异。
研究4 2006年的一项荟萃分析纳入了7项随机对照临床研究(1966-2005年),比较单纯手术与新辅助化疗联合手术对NSCLC患者的疗效。该荟萃分析包括了988例患者。研究认为,术前新辅助化疗能够提高生存率(HR=0.82,P=0.02)。
以上四项研究结果表明,新辅助化疗较单纯手术可使生存率提高6%,这与2006年发表在《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol)上的LACE(顺铂辅助化疗)荟萃分析的结果相似。
新辅助化疗与辅助化疗的比较
到目前为止,还没有一项比较新辅助化疗与辅助化疗生存差异的临床研究结果发表。一项来自西班牙的NATCH研究的设计目的就是为了解答这个问题。
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该研究将大约600例患者随机分入3个组,单纯手术组、3个疗程新辅助化疗(紫杉醇联合卡铂)随后手术组和术后3个疗程辅助化疗(紫杉醇联合卡铂)组。目前已完成入组。
新辅助同步放化疗与单纯放化疗的比较
N2期NSCLC目前被认为较难治疗,但新辅助化疗联合同步胸部放疗也许是一个更好的选择。
组间(Intergroup)0139研究入组了439例患者,并将其随机分入两组,新辅助同步放化疗(依托泊苷化疗,放疗剂量为45 Gy)随后手术组(A组)和化疗联合放疗(放疗剂量为61 Gy)组(B组)。两组都接受了巩固化疗。
A组的5年总生存率有一定优势但与B组相比没有显著性差异(27%对20%,P=0.24)。亚组分析发现,A组较B组的生存期更短(19个月对29个月),而对于接受肺叶切除的患者,A组的5年生存率显著较高(36%对18%)。, 百拇医药
新辅助治疗包括新辅助化疗和新辅助同步放化疗,作为多种肿瘤综合治疗的组成部分正得到越来越多的关注。
之前一些局部晚期肺癌的新辅助治疗研究获得了一些令人鼓舞的数据,这使研究者们将目光转向更早期的肿瘤。在本届年会上,美国纽约大学医学院多宁顿(Donington)介绍了早期非小细胞肺癌(NSCLC)新辅助治疗方面的研究进展。虽然几项研究数据表明新辅助治疗对早期患者有一定生存优势,但对其在早期患者中的常规应用仍有相当大的争议,因此今后仍需进一步探索。
新辅助化疗与单纯手术的比较
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研究1 一项BLOT的Ⅱ期临床研究评估的是ⅠB期、Ⅱ期和非N2的ⅢA期NSCLC患者。94例患者入组,在1个疗程卡铂联合紫杉醇新辅助化疗后接受手术,随后完成3个疗程的辅助化疗。总有效率为53%,根治性切除率为86%,3年、5年生存率分别为58%和45%。96%的患者能够耐受术前新辅助化疗,仅45%按计划完成了辅助化疗。
研究2 基于BLOT试验数据,西南肿瘤研究组(SWOG)9900研究比较了单纯手术与紫杉醇联合卡铂化疗后手术对ⅠB期和Ⅱ期NSCLC患者的疗效,计划入组600例患者。但该研究进行到2004年时被迫终止入组,原因是单纯给予患者手术治疗被认为违反伦理。此时仅入组354例患者,结果公布于2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会。新辅助化疗的有效率为41%,两组的切除率和术后并发症相似,但全肺切除者的新辅助化疗组并发症较高(17%对0)。新辅助化疗组和单纯手术组的中位生存期分别为42个月和37个月,无显著性差异。但由于研究终止较早,没有足够的说服力。
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研究3 同样在2007年ASCO年会公布的一项欧洲的类似研究——LU22/EORTC 08012/NVALT研究也已终止,终止原因与SWOG 9900研究相同。单纯手术组和新辅助化疗组术后并发症、生存率和中位生存期均无显著性差异。
研究4 2006年的一项荟萃分析纳入了7项随机对照临床研究(1966-2005年),比较单纯手术与新辅助化疗联合手术对NSCLC患者的疗效。该荟萃分析包括了988例患者。研究认为,术前新辅助化疗能够提高生存率(HR=0.82,P=0.02)。
以上四项研究结果表明,新辅助化疗较单纯手术可使生存率提高6%,这与2006年发表在《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol)上的LACE(顺铂辅助化疗)荟萃分析的结果相似。
新辅助化疗与辅助化疗的比较
到目前为止,还没有一项比较新辅助化疗与辅助化疗生存差异的临床研究结果发表。一项来自西班牙的NATCH研究的设计目的就是为了解答这个问题。
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该研究将大约600例患者随机分入3个组,单纯手术组、3个疗程新辅助化疗(紫杉醇联合卡铂)随后手术组和术后3个疗程辅助化疗(紫杉醇联合卡铂)组。目前已完成入组。
新辅助同步放化疗与单纯放化疗的比较
N2期NSCLC目前被认为较难治疗,但新辅助化疗联合同步胸部放疗也许是一个更好的选择。
组间(Intergroup)0139研究入组了439例患者,并将其随机分入两组,新辅助同步放化疗(依托泊苷化疗,放疗剂量为45 Gy)随后手术组(A组)和化疗联合放疗(放疗剂量为61 Gy)组(B组)。两组都接受了巩固化疗。
A组的5年总生存率有一定优势但与B组相比没有显著性差异(27%对20%,P=0.24)。亚组分析发现,A组较B组的生存期更短(19个月对29个月),而对于接受肺叶切除的患者,A组的5年生存率显著较高(36%对18%)。, 百拇医药