培哚普利20年循证硕果累累
25年前血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)首先作为降压药物用于临床。随着人们认识的深入,ACEI的应用领域不断被拓展。在既往10年,ACEI已在心血管疾病诊疗和防治中发挥了核心作用,显著改善了心血管疾病各阶段患者的预后,其临床适应证包括高血压、稳定性冠心病、心肌梗死、心力衰竭,还特别用于预防脑卒中,延缓或预防肾功能不全以及预防糖尿病,目前令人关注的是其预防心房颤动的作用。实际上,每拓展一种新适应证,就相当于研发成功了一种新药。
在过去的四分之一个世纪中,ACEI的循证研究硕果累累。在众多ACEI中,培哚普利是优秀的药物之一。它是第3代、长效组织脂溶性ACEI,降压谷峰比为0.97~1.0,每日服药1次,具有真正的24小时降压疗效。20年来,培哚普利在心血管疾病事件链各阶段患者中获得了临床试验证据,为心血管疾病防治指南的修订提供了丰富依据。
一、血管与心脏重构研究
培哚普利可逆转小动脉和大动脉的结构和功能异常。治疗3个月,培哚普利显著改善原发性高血压患者的肱动脉直径和顺应性,治疗6个月,显著改善高血压患者颈总动脉功能。高血压合并糖尿病患者接受培哚普利治疗7个月,颈动脉功能显著改善。培哚普利长期治疗可促使高血压患者小动脉中层厚度增加和血管腔比率正常化。
, 百拇医药
二、抗高血压疗效研究
大规模临床试验表明,培哚普利单药治疗(4~8 mg/d)可使高血压患者的血压下降19.7/10.5 mmHg,并使其他降压药(包括利尿剂、钙拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂和α受体阻滞剂等)治疗无效的患者血压下降14.9/8.4 mmHg,原因为培哚普利具有以下作用:① 24小时长效降压作用;② 改善动脉顺应性的独特效果;③使高血压患者动脉内皮功能正常化的独特作用。
三、影响预后终点的临床试验
1. 终末期肾功能衰竭(ESRF)试验
150例ESRF患者随机接受培哚普利或尼群地平治疗。平均随访51个月,培哚普利组患者总死亡率与心血管死亡率分别下降81%和82%(P<0.005),该作用不依赖于血压下降。
2. PROGRESS试验
, 百拇医药
6105例有脑卒中或短暂性脑缺血发作史的患者随机接受培哚普利4 mg/d或安慰剂治疗(必要时加吲哒帕胺)。平均随访3.9年,培哚普利使主要终点事件卒中再发风险降低28%(P<0.0001)。其中出血性卒中风险降低50%,缺血性卒中风险降低24%。主要心血管事件(非致死性心肌梗死或心血管死亡)风险也降低26%。
3. EUROPA试验
这项对12218例无心力衰竭的稳定性冠心病患者平均随访4.2年的研究显示,培哚普利使主要终点事件——心血管死亡、心肌梗死和复苏的心脏骤停风险降低20%(P=0.0003)。EUROPA亚研究PERTINENT揭示了培哚普利可改善内皮细胞功能并减少其凋亡的作用。对PROGRESS和EUROPA研究进一步分析还显示,培哚普利可显著改善合并糖尿病的心脑血管病患者的预后。
4. ASCOT-BPLA和HYVET试验
, 百拇医药
ASCOT-BPLA是第一项评估氨氯地平和培哚普利联合方案在减少心血管事件方面是否优于阿替洛尔和苄氟噻嗪联合方案的研究。因氨氯地平和培哚普利组患者总死亡率下降11%(P<0.05),该研究提前终止。研究证明,培哚普利与氨氯地平为最佳的降压联合方案之一,从根本上改变了β受体阻滞剂和噻嗪类利尿剂的联合用药策略。
HYVET研究是第一项在高龄老年高血压患者中评价降压药物安全性和疗效的研究。与安慰剂比较, 吲哒帕胺缓释片必要时联合培哚普利使患者致死性脑卒中发生率显著降低39%(P=0.046),总死亡率显著降低21%(P=0.019),心力衰竭发生率显著降低64%(P<0.001)。
5. PREAMI和PEP-CHF试验
PREAMI研究显示,培哚普利8 mg/d可降低心肌梗死后老年患者左室重构的风险。PEP-CHF研究则显示,培哚普利对老年患者的舒张功能不全有益。
6. ADVANCE研究降压部分
对于糖尿病患者,无论血压是否增高,与安慰剂相比,培哚普利联合吲哒帕胺使主要大血管或微血管事件风险显著降低9%(P=0.041)。
与其他ACEI相比,培哚普利具有非常丰富的循证证据,它可在心血管疾病事件链的全程使用。 ACEI不仅可用于无并发症的高血压患者,也可用于已患糖尿病、冠心病或脑卒中的患者,无论这些患者有无高血压或心力衰竭。培哚普利在全世界得到公认和广泛应用,是其20年循证丰硕成果的体现。我们期盼,也相信,在未来循证道路上,培哚普利会取得新的成果。
(参考文献从略), 百拇医药
在过去的四分之一个世纪中,ACEI的循证研究硕果累累。在众多ACEI中,培哚普利是优秀的药物之一。它是第3代、长效组织脂溶性ACEI,降压谷峰比为0.97~1.0,每日服药1次,具有真正的24小时降压疗效。20年来,培哚普利在心血管疾病事件链各阶段患者中获得了临床试验证据,为心血管疾病防治指南的修订提供了丰富依据。
一、血管与心脏重构研究
培哚普利可逆转小动脉和大动脉的结构和功能异常。治疗3个月,培哚普利显著改善原发性高血压患者的肱动脉直径和顺应性,治疗6个月,显著改善高血压患者颈总动脉功能。高血压合并糖尿病患者接受培哚普利治疗7个月,颈动脉功能显著改善。培哚普利长期治疗可促使高血压患者小动脉中层厚度增加和血管腔比率正常化。
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二、抗高血压疗效研究
大规模临床试验表明,培哚普利单药治疗(4~8 mg/d)可使高血压患者的血压下降19.7/10.5 mmHg,并使其他降压药(包括利尿剂、钙拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂和α受体阻滞剂等)治疗无效的患者血压下降14.9/8.4 mmHg,原因为培哚普利具有以下作用:① 24小时长效降压作用;② 改善动脉顺应性的独特效果;③使高血压患者动脉内皮功能正常化的独特作用。
三、影响预后终点的临床试验
1. 终末期肾功能衰竭(ESRF)试验
150例ESRF患者随机接受培哚普利或尼群地平治疗。平均随访51个月,培哚普利组患者总死亡率与心血管死亡率分别下降81%和82%(P<0.005),该作用不依赖于血压下降。
2. PROGRESS试验
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6105例有脑卒中或短暂性脑缺血发作史的患者随机接受培哚普利4 mg/d或安慰剂治疗(必要时加吲哒帕胺)。平均随访3.9年,培哚普利使主要终点事件卒中再发风险降低28%(P<0.0001)。其中出血性卒中风险降低50%,缺血性卒中风险降低24%。主要心血管事件(非致死性心肌梗死或心血管死亡)风险也降低26%。
3. EUROPA试验
这项对12218例无心力衰竭的稳定性冠心病患者平均随访4.2年的研究显示,培哚普利使主要终点事件——心血管死亡、心肌梗死和复苏的心脏骤停风险降低20%(P=0.0003)。EUROPA亚研究PERTINENT揭示了培哚普利可改善内皮细胞功能并减少其凋亡的作用。对PROGRESS和EUROPA研究进一步分析还显示,培哚普利可显著改善合并糖尿病的心脑血管病患者的预后。
4. ASCOT-BPLA和HYVET试验
, 百拇医药
ASCOT-BPLA是第一项评估氨氯地平和培哚普利联合方案在减少心血管事件方面是否优于阿替洛尔和苄氟噻嗪联合方案的研究。因氨氯地平和培哚普利组患者总死亡率下降11%(P<0.05),该研究提前终止。研究证明,培哚普利与氨氯地平为最佳的降压联合方案之一,从根本上改变了β受体阻滞剂和噻嗪类利尿剂的联合用药策略。
HYVET研究是第一项在高龄老年高血压患者中评价降压药物安全性和疗效的研究。与安慰剂比较, 吲哒帕胺缓释片必要时联合培哚普利使患者致死性脑卒中发生率显著降低39%(P=0.046),总死亡率显著降低21%(P=0.019),心力衰竭发生率显著降低64%(P<0.001)。
5. PREAMI和PEP-CHF试验
PREAMI研究显示,培哚普利8 mg/d可降低心肌梗死后老年患者左室重构的风险。PEP-CHF研究则显示,培哚普利对老年患者的舒张功能不全有益。
6. ADVANCE研究降压部分
对于糖尿病患者,无论血压是否增高,与安慰剂相比,培哚普利联合吲哒帕胺使主要大血管或微血管事件风险显著降低9%(P=0.041)。
与其他ACEI相比,培哚普利具有非常丰富的循证证据,它可在心血管疾病事件链的全程使用。 ACEI不仅可用于无并发症的高血压患者,也可用于已患糖尿病、冠心病或脑卒中的患者,无论这些患者有无高血压或心力衰竭。培哚普利在全世界得到公认和广泛应用,是其20年循证丰硕成果的体现。我们期盼,也相信,在未来循证道路上,培哚普利会取得新的成果。
(参考文献从略), 百拇医药