第2 6卷第4期

    2 0 0 6年 8月

    国际病理科学与临床杂志

    I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o f P a t h o l o g y a n d Cl i n i c a l Me d i c i n e

    Vo l _ 2 6 No . 4

    Au g . 2 0 0 6

    C a 2 与内质网途径的细胞凋亡

    王 虎 综述 蔡定芳 审校

    ( 复旦大学中山医院复旦大学上海医学院中西医结合研究所神经病学研究室， 上海2 0 0 0 3 2 )

    ·

    综 述 ·

    [ 摘要] 细胞 c a “稳 态的维持 主要是通过 内质 网进行 的， c a “在细胞 内的活动 多与 内质 网有关， 胞 内

    [ c a “] 的变化可以引起内质网应激， 而过度的内质网应激则会导致细胞的凋亡。由于内质网和线粒体在细胞内空

    间结构上的接近， 内质网释放的 c a 又会引起线粒体途径的凋亡。一些内质 网相关的因素也参与 c a “所引起的

    细胞 内质网途径 的凋亡。

    [ 关键词] C a “； 内质网； 凋亡

    [ 中图分类号] R 3 6 3 . 1 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1 6 7 3 — 2 5 8 8 ( 2 0 0 6 ) 0 4 . . 0 2 8 3 - 0 3

    Ca a n d t he e n do p l a s mi c r e t i c u l um- i n du c e d a p o pt o s i s

    WANG Hu，CAI Di n g — f a n g

    ( U n i t f o r N e u r o l o g y ，D e p a r t m e n t o fI n t e g r a t i v eMe d i c i n e ，Z h o n g s h a nH o s p i t a l o fF u d a n U n i v er s i t y ，S h a n g h a i 2 0 0 0 3 2 ，C h i n a )

    『 Ab s t r a c t ] C e l l u l a r C a ¨ h o m e s t a s i s h a s b e e n ma i n t a i n e d b y e n d o p l a s mi c r e t i c u l u m ( E R) .Ma n y

    a c t i v i t i e s o f Ca ¨ h a s b e e n a s s o c i a t e d wi t h ER. T h e c h a n g e s o f i n t r a c e l l u l a r『 C a h ]c o u l d i n d u c e ER

    s t r e s s a n d o v e r s t r e s s h a s a n d e t e r mi n e d e n d o f a p o pt o s i s .Be c a u s e o f t h e c l o s e n e s s o f t h e i r p o s i t i o n.Ca

    r e l e a s e d b y ER c o u l d i n d u c e a p o p t o s i s t hr o u g h mi t o c h o n d r i a l p a t h wa y.S o me ER r e l a t e d f a c t o r s a l s o h a v e

    a t t e n d e d i n t h e e n d o p l a s mi c r e t i c u l u m. i n d u c e d c e l l u l a r a po p t o s i s .

    [ Ke y wo r d s ] C a ¨； e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m； a p o p t o s i s

    [ ￡ J P a t h o f C l i n M e d ， 2 0 0 6 ， 2 6 ( 4 ) ： 0 2 8 3 - 0 3 ]

    c a 作为一个广泛意义上的信号分子在细胞活

    动中起重要作用。细胞凋亡的途径除了已知的外源

    性途径( 死亡和死亡受体途径) 和内源性途径( 线粒

    体途径) 之外， 不少研究者发现内质网在细胞凋亡的

    过程中起着与上述两种途径不同的作用， 而作为细

    胞内的钙储备的主要场所， 内质网的凋亡途径与

    C a ¨自然有着不可分割的关系。

    1 内质网钙稳态的维持

    内质网是细胞内蛋白质合成、 翻译后修饰、 折叠

    的主要场所， 同时也是钙储备和钙信号转导的主要

    部位， 当前研究认为细胞内的钙稳态主要是通过内

    质网来保持的…。

    在静息状态下内质网腔中[ c a ¨] 为 1 0～1 0 0

    t x mo l / L ， 比胞浆浓度 1 0 0～3 0 0 n m o l / L高得多。维

    持这一外低内高的钙梯度和钙稳态的是内质网上的

    3种与 c a n的摄人和释放相关的通道： 向胞浆内释

    放 c a “的蓝尼啶受体( r y a n o d i n e r e c e p t o r ，R y R) 和

    1 ， 4 ， 5 一 三磷酸肌醇受体 ( i n o s i t o l 一 1 ， 4 ， 5 - t r i p h o s p h a t e

    r e c e p t o r ， I P 3 R) 以及将 c a “转运至内质网中的钙泵

    ( C a “A T P a s e ) 或肌浆网 c a “泵( S a r c o p l a s mi c . e n d o .

    p l a s mi c — r e t i c u l u m Ca “ AT Pa s e，S E R C A) 。在正常的

    情况下， 内质网主要通过 R y R和 I P 3 R将内质网腔

    内的c a ¨释放人胞质， 通过钙泵从胞浆中摄取 c a ¨

    人内质网， 从而使内质网中的 C a ¨达到动态的平

    衡。一般说来内质网中的 c a ¨大多数以游离形式

    存在… ， 目前已知游离 c a ¨会影响内质网的多种功

    能包括蛋白质的合成和分泌， 分子伴侣之间、 分子伴

    侣和其底物之间的交互作用， 以及膜通道 c a 内流

    收稿日期： 2 0 0 6 - 0 3 - 0 8 修回日期： 2 0 0 6 - 0 6 — 1 5

    作者简介： 王虎( 1 9 8 0 一 ) ， 男， 安徽淮南人， 硕士研究生， 主要从事神经系统疾病研究。

    基金项目： 上海市百人计划( 9 7 B R 0 1 6 )

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    维普资讯 http://www.cqvip.com 第4期 国际病理科学 与f 临床杂志 第 2 6卷

    的激活。事实上， 几乎所有细胞的反应， 从收缩、 胞

    吐到基 表达、 细胞死亡都是被胞浆内局部或全部

    游离 c a h浓度的变化控制的， 也就是说内质网内具

    有较高牛物学意义的是游离 C a “。在激动剂激活

    胞膜受体后 ......