刘健.pdf
http://www.100md.com
| 第1页 |
| 第2页 |
参见附件(211kb)。
中国临床肿瘤学教育专辑 (2007) 71
PET-CT预测乳腺癌新辅助化疗效果的临床研究新进展
福建省肿瘤医院乳腺内科 刘 健 陈桂芬 唐明灯 陈心华 洪 熠 李重颖
一、 乳腺癌新辅助化疗
1982年Frei提出新辅助化疗(neo-chemotherapy or primary chemotherapy)的概念。即在手术前给予4-8
周期的化疗，然后再手术。
新辅助化疗的理论依据：1.实验研究发现肿瘤≥2cm，腋窝淋巴结转移危险性>60%，远处转移危险
性>50% ；2.C3H 乳腺癌模型中，原发灶切除 24 小时后，转移灶生长加速；术前用 CTX 化疗可以彻底
阻断转移灶的加速生长。3.肿瘤体积越大，耐药细胞数越多。新辅助化疗最早用于Ⅲ期患者的试验治疗。
通过深入研究，认为理论上新辅助化疗有以下优点：1. 消灭微小转移灶；2. 有可能防止耐药细胞株
的形成；3. 缩小肿瘤，增加保乳手术的机会；4. 化疗后临床和病理上的反应情况可判断预后，并为进一
步选择合适的治疗方法提供依据；5. 降低肿瘤细胞的活力，减少远处播散的机会。
NSABP B-18[1， 2]
： 自1988年10月17日至 1993年 4 月 30 日共有 1523例 I～Ⅱ期(T1-3、 N0-1、 M0)
乳腺癌患者随机分组接受治疗，新辅助化疗组先用 AC(ADM+CTX)方案化疗4 周期，然后手术；辅助化
疗组先手术，术后用 AC(ADM+CTX)方案化疗 4 周期；新辅助化疗组 cCR36%，cPR44%，pCR26%，保乳术增加12%。5年随访结果：1)两组的 DFS和 OS没有显著性差别。2)cCR与 cPR和 cNR比 DFS 明
显提高，但OS提高不显著。腋淋巴结阴性的比例(87%)显著高于术后化疗组。3)pCR(pathologie complete
response)的患者中，DFS 和 OS 与 pINV、cPR 和 cNR 相比都有显著的提高。 NSABP B-18 试验随访 9
年的结果还证实了 cCR 与 cPR 和 cNR 的患者，其总生存率、无疾病生存率和无复发生存率的差异都具
有统计学意义(OS： p=0.005； DFS： p=0.0008，RFS：p=0.0002)， pCR的预后最好，NR最差。NSABP B-18
的结论：1)临床I期和Ⅱ期的乳腺癌患者，术前化疗与术后化疗同样有效。2)术前化疗能增加保乳手术的
机会。3)术前化疗达pCR的患者能显著提高DFS和OS 。4)肿瘤对术前化疗的反应可以用作预测患者预
后的指标。
NSABP B-27[3]
：研究将可手术的乳腺癌患者随机分为 3 组，A 组：接受 4 周期 AC 化疗后手术；B
组：接受4周期AC化疗再序贯 4周期多西紫杉醇化疗后手术；C组：接受 4周期 AC化疗后手术，术后
再行 4 周期多西紫杉醇化疗。评价术前或术后序贯多西紫杉醇能否改善患者的无病生存和总生存时间，同时观察术前加用多西紫杉醇能否提高临床和病理缓解率，降低腋窝淋巴结转移率。1995 年至 2000 年
共有2411例乳腺癌患者纳入研究， 化疗剂量为 AC 60/600mg/m2
，多西紫杉醇 100mg/m2。 随访 68.8个月。
结果显示，与A组相比，B组和C组的5年总生存率(OS)与无病生存率(DFS)无显著提高(B组对 A组，OS为 83%对81%，DFS为72% 对67%；C组对 A组，OS为 81%对 81%，DFS为 70%对 67%)。但与
A组相比，B组无复发生存率(RFS)显示优势(69%对 74%，P=0.03)，而 C组 RFS未显示优势。进一步将
两个含多西紫杉醇治疗组数据合并后，发现含有多西紫杉醇者可增加 RFS 优势(72%对 69%，P=0.06)。
研究显示，新辅助化疗获得 pCR 的患者，其 DFS(HR 为 0.45，P<0.01)和 OS(HR 为 0.33，P<0.001)明显
延长。只有经过新辅助化疗获得 pCR的患者才能最终获得生存优势，因此新辅助化疗方案的选择应以获
得更高的pCR为目标。 72 中国临床肿瘤学教育专辑 (2007)
二、 PET-CT预测新辅助化疗效果
肿瘤的化疗药物的敏感性则一直是研究的热点，目前很多体外研究都无法在治疗开始前对药物的疗
效进行准确的预测，所以只能依靠用药后肿瘤的缓解率和患者的生存率来获得疗效信息，当得知所应用
的化疔药物无效时，患者可能已经失去了尽早获得有效治疗的机会，延误了病情。同时，应用昂贵的化
疗药物也造成了经济的损失。如果在化疗应用前就获得肿瘤药物的敏感性信息，并选择出有效的药物对
肿瘤进行治疗，将会给肿瘤化疗带来一场革命。通过对 pCR的预测来达到预测患者生存率的目的，从而
发现能从新辅助化疗中获得最大生存益处的患者亚群，这一设计的理论基础则是NSABPB-l8试验随访 5
年的资料证实。
正电子发射断层扫描( PET )已被用来跟踪肿瘤治疗反应[4]
，通过PET能适时甚至量化评价肿瘤代谢、增殖、耐药和受体等状况，观察肿瘤治疗早期亚临床反应及评价治疗结束后的近、远期疗效，为制定个
体化疗方案和评估预后提供依据。九十年代PET因费用高而限制了其临床应用，目前在美国 PET已进入
医疗保险[5]
，因此临床应用十分普遍。
FDG 代谢显像是以分子水平的代谢变化为显像机制，通过观察组织中肿瘤局部显像剂 FDG 的浓聚，反映恶性肿瘤细胞摄取外源性葡萄糖的能力，从而判断细胞的良恶性。FDG 的摄取能力主要反映了恶性
肿瘤细胞的数量[6， 7]
，PET-CT最常用的测定方法为标准摄取值(SUV)法，即 SUV通过感兴趣区(region of
interest，ROI)FDG 的浓聚量、注射剂量及患者体重计算而得的，许多研究证实，18
F-FDG 的 SUV变化与
化疗临床反应显著相关，Dietl
[8]
等研究显示，肿瘤组织葡萄糖代谢率的降低早于肿瘤体积的缩小，因此，FDG PET-CT可以用来预测早期化疗的疗效[9]。在化疗早期FDG摄取降低，可以预示病理缓解[10]。
Rousseau[11]
等应用 FDG-PET(GE Discovery LS)连续成像技术预测局部进展期乳腺癌患者新辅助化疗
的有效性，在化疗前及第 1、2、3、6周期化疗后各进行一次扫描，采用标准化的摄取值(SUV)进行分析。
外科病理组织学评价了 43 例患者，其中 18 例无效，25 例有效。化疗前的 FDG 摄取值，有效组和无效
组有显著差异(p<0.05)，化疗 1 周期后这一差异消失；无效病例化疗前后 FDG 摄取值无明显变化，而大
多数有效病例(19/25)变化显著。FDG 摄取值变化预测化疗有效性的敏感性、特异性、准确性在第 1、2、3周期化疗后分别为(60%， 100%，77%)， (88%，100%，93%)， (96%，100%，98%)。因此，在新辅
助化疗2周期后的 FDG-PET成像，可准确预测新辅助化疗的病理有效性。
Wahl
[12]
等化疗前和化疗中用 PET 动态评价 11 例新辅助化疗患者疗效 ......
PET-CT预测乳腺癌新辅助化疗效果的临床研究新进展
福建省肿瘤医院乳腺内科 刘 健 陈桂芬 唐明灯 陈心华 洪 熠 李重颖
一、 乳腺癌新辅助化疗
1982年Frei提出新辅助化疗(neo-chemotherapy or primary chemotherapy)的概念。即在手术前给予4-8
周期的化疗，然后再手术。
新辅助化疗的理论依据：1.实验研究发现肿瘤≥2cm，腋窝淋巴结转移危险性>60%，远处转移危险
性>50% ；2.C3H 乳腺癌模型中，原发灶切除 24 小时后，转移灶生长加速；术前用 CTX 化疗可以彻底
阻断转移灶的加速生长。3.肿瘤体积越大，耐药细胞数越多。新辅助化疗最早用于Ⅲ期患者的试验治疗。
通过深入研究，认为理论上新辅助化疗有以下优点：1. 消灭微小转移灶；2. 有可能防止耐药细胞株
的形成；3. 缩小肿瘤，增加保乳手术的机会；4. 化疗后临床和病理上的反应情况可判断预后，并为进一
步选择合适的治疗方法提供依据；5. 降低肿瘤细胞的活力，减少远处播散的机会。
NSABP B-18[1， 2]
： 自1988年10月17日至 1993年 4 月 30 日共有 1523例 I～Ⅱ期(T1-3、 N0-1、 M0)
乳腺癌患者随机分组接受治疗，新辅助化疗组先用 AC(ADM+CTX)方案化疗4 周期，然后手术；辅助化
疗组先手术，术后用 AC(ADM+CTX)方案化疗 4 周期；新辅助化疗组 cCR36%，cPR44%，pCR26%，保乳术增加12%。5年随访结果：1)两组的 DFS和 OS没有显著性差别。2)cCR与 cPR和 cNR比 DFS 明
显提高，但OS提高不显著。腋淋巴结阴性的比例(87%)显著高于术后化疗组。3)pCR(pathologie complete
response)的患者中，DFS 和 OS 与 pINV、cPR 和 cNR 相比都有显著的提高。 NSABP B-18 试验随访 9
年的结果还证实了 cCR 与 cPR 和 cNR 的患者，其总生存率、无疾病生存率和无复发生存率的差异都具
有统计学意义(OS： p=0.005； DFS： p=0.0008，RFS：p=0.0002)， pCR的预后最好，NR最差。NSABP B-18
的结论：1)临床I期和Ⅱ期的乳腺癌患者，术前化疗与术后化疗同样有效。2)术前化疗能增加保乳手术的
机会。3)术前化疗达pCR的患者能显著提高DFS和OS 。4)肿瘤对术前化疗的反应可以用作预测患者预
后的指标。
NSABP B-27[3]
：研究将可手术的乳腺癌患者随机分为 3 组，A 组：接受 4 周期 AC 化疗后手术；B
组：接受4周期AC化疗再序贯 4周期多西紫杉醇化疗后手术；C组：接受 4周期 AC化疗后手术，术后
再行 4 周期多西紫杉醇化疗。评价术前或术后序贯多西紫杉醇能否改善患者的无病生存和总生存时间，同时观察术前加用多西紫杉醇能否提高临床和病理缓解率，降低腋窝淋巴结转移率。1995 年至 2000 年
共有2411例乳腺癌患者纳入研究， 化疗剂量为 AC 60/600mg/m2
，多西紫杉醇 100mg/m2。 随访 68.8个月。
结果显示，与A组相比，B组和C组的5年总生存率(OS)与无病生存率(DFS)无显著提高(B组对 A组，OS为 83%对81%，DFS为72% 对67%；C组对 A组，OS为 81%对 81%，DFS为 70%对 67%)。但与
A组相比，B组无复发生存率(RFS)显示优势(69%对 74%，P=0.03)，而 C组 RFS未显示优势。进一步将
两个含多西紫杉醇治疗组数据合并后，发现含有多西紫杉醇者可增加 RFS 优势(72%对 69%，P=0.06)。
研究显示，新辅助化疗获得 pCR 的患者，其 DFS(HR 为 0.45，P<0.01)和 OS(HR 为 0.33，P<0.001)明显
延长。只有经过新辅助化疗获得 pCR的患者才能最终获得生存优势，因此新辅助化疗方案的选择应以获
得更高的pCR为目标。 72 中国临床肿瘤学教育专辑 (2007)
二、 PET-CT预测新辅助化疗效果
肿瘤的化疗药物的敏感性则一直是研究的热点，目前很多体外研究都无法在治疗开始前对药物的疗
效进行准确的预测，所以只能依靠用药后肿瘤的缓解率和患者的生存率来获得疗效信息，当得知所应用
的化疔药物无效时，患者可能已经失去了尽早获得有效治疗的机会，延误了病情。同时，应用昂贵的化
疗药物也造成了经济的损失。如果在化疗应用前就获得肿瘤药物的敏感性信息，并选择出有效的药物对
肿瘤进行治疗，将会给肿瘤化疗带来一场革命。通过对 pCR的预测来达到预测患者生存率的目的，从而
发现能从新辅助化疗中获得最大生存益处的患者亚群，这一设计的理论基础则是NSABPB-l8试验随访 5
年的资料证实。
正电子发射断层扫描( PET )已被用来跟踪肿瘤治疗反应[4]
，通过PET能适时甚至量化评价肿瘤代谢、增殖、耐药和受体等状况，观察肿瘤治疗早期亚临床反应及评价治疗结束后的近、远期疗效，为制定个
体化疗方案和评估预后提供依据。九十年代PET因费用高而限制了其临床应用，目前在美国 PET已进入
医疗保险[5]
，因此临床应用十分普遍。
FDG 代谢显像是以分子水平的代谢变化为显像机制，通过观察组织中肿瘤局部显像剂 FDG 的浓聚，反映恶性肿瘤细胞摄取外源性葡萄糖的能力，从而判断细胞的良恶性。FDG 的摄取能力主要反映了恶性
肿瘤细胞的数量[6， 7]
，PET-CT最常用的测定方法为标准摄取值(SUV)法，即 SUV通过感兴趣区(region of
interest，ROI)FDG 的浓聚量、注射剂量及患者体重计算而得的，许多研究证实，18
F-FDG 的 SUV变化与
化疗临床反应显著相关，Dietl
[8]
等研究显示，肿瘤组织葡萄糖代谢率的降低早于肿瘤体积的缩小，因此，FDG PET-CT可以用来预测早期化疗的疗效[9]。在化疗早期FDG摄取降低，可以预示病理缓解[10]。
Rousseau[11]
等应用 FDG-PET(GE Discovery LS)连续成像技术预测局部进展期乳腺癌患者新辅助化疗
的有效性，在化疗前及第 1、2、3、6周期化疗后各进行一次扫描，采用标准化的摄取值(SUV)进行分析。
外科病理组织学评价了 43 例患者，其中 18 例无效，25 例有效。化疗前的 FDG 摄取值，有效组和无效
组有显著差异(p<0.05)，化疗 1 周期后这一差异消失；无效病例化疗前后 FDG 摄取值无明显变化，而大
多数有效病例(19/25)变化显著。FDG 摄取值变化预测化疗有效性的敏感性、特异性、准确性在第 1、2、3周期化疗后分别为(60%， 100%，77%)， (88%，100%，93%)， (96%，100%，98%)。因此，在新辅
助化疗2周期后的 FDG-PET成像，可准确预测新辅助化疗的病理有效性。
Wahl
[12]
等化疗前和化疗中用 PET 动态评价 11 例新辅助化疗患者疗效 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(211KB，8页)。