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中国临床肿瘤学教育专辑 (2007) 209
从 2007 年美国临床肿瘤学会年会看内科肿瘤学的发展方向
中国医学科学院北京协和医学院 肿瘤医院医院内科 石远凯
第43届美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology， ASCO)年会于 2007年 6月1日至
5日在美国第二大都市芝加哥举行。30 000余名来自全球的专家学者济济一堂，分享各自的经验和成果，探讨将临床研究和医疗实践推向前进的途径。ASCO 年会作为国际肿瘤学界的盛事之一，在一定程度上
反映了临床肿瘤学、特别是内科肿瘤学的发展。本届ASCO 年会主要有以下一些内容。
一、 靶向治疗发挥着越来越大的作用
本届 ASCO 年会上，肝细胞癌和晚期头颈部鳞癌的靶向治疗无疑是最振奋人心的发现之一。肝细胞
癌是世界范围内第5常见的肿瘤，在肿瘤相关死亡原因中占第 3位，晚期患者一直缺乏有效的治疗手段。
在本次年会上，报导了多靶点激酶抑制剂索拉非尼单药治疗晚期肝细胞癌的多中心随机对照临床研究的
结果。与安慰剂相比，索拉非尼单药对于 ECOG 行为状态评分 0-2、肝功能 Child-Pugh A级、未接受过
全身治疗的患者，可将至进展时间(time to progresson， TTP)由 12.3周延长到 24.0周(P=0.000007)，总生
存期(overall survival， OS)由34.4周延长到46.3周(P=0.00058)
[1]。这是第一个延长晚期肝细胞癌患者生
存期的全身治疗方案， 并且耐受性良好。在EXTREME研究[2]
中， 表皮生长因子受体(epidermal growth factor
receptor， EGFR)的单克隆抗体西妥昔单抗(C225)联合含铂方案一线治疗复发/转移性的头颈部鳞癌，与含
铂方案相比，OS显著提高(HR 0.797，P=0.036)，中位生存时间(median survival time， MST)延长2.7 个
月(10.1 比 7.4 个月)，使 25 年来晚期/转移性头颈部鳞癌全身治疗的生存期首次得到了延长。回顾肿瘤靶
向治疗的发展历程，靶向治疗不仅在一些相对少见的耐药性肿瘤(如肾细胞癌、胃肠间质肿瘤)中取得了突
破，在常见肿瘤的治疗中也有令人瞩目的进展。如作用于 EGFR 的小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine
kinase inhibitor， TKI)用于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer， NSCLC)的二、三线治疗、C225用
于晚期结直肠的二线治疗。不仅如此，一些药物已经用于晚期患者的一线治疗(如贝伐单抗与化疗联合用
于晚期非小细胞肺癌的一线治疗、与化疗联合用于晚期结直肠癌的一线治疗)，曲妥珠单抗更是成功的应
用于Her-2阳性乳腺癌的辅助治疗。
在本届年会上，贝伐单抗联合GP(GEM/DDP)方案在一线治疗晚期非鳞癌的 NSCLC的Ⅲ期临床研究
中，延长了无进展生存期(progression-free survival， PFS)
[3]
，显示了这一药物与多种化疗方案联合使用的
前景；贝伐单抗联合含奥沙利铂的方案用于晚期结直肠癌的一线治疗延长了 PFS[4]
，用于一线化疗进展后
的延续治疗延长了OS[5]。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin， mTOR)抑制剂替西
罗莫司(temsirolimus)在两项III期临床研究中延长了肾细胞癌患者的OS[6，7]。Dasatinib 在一线治疗慢性髓
系白血病(CML)的Ⅱ期临床研究中，取得了可喜的初步结果[8]。作用于血管内皮生长因子受体(vascular
endothelial growth factor receptor，VEGFR)的小分子 TKI axitinib 对晚期甲状腺癌[9]
、Her-2 聚合抑制剂
pertuzumab[10]
及 mTOR 抑制剂 everolimus
[11]
用于乳腺癌也显示了有希望的结果。各种靶向治疗药在不同
肿瘤的试用、与不同化疗方案的组合、维持治疗、序贯治疗、联合靶向治疗等都在积极的探索中。除了
人们熟悉的种类外，各种新作用机制的药物，如 Aurora 激酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone 210 中国临床肿瘤学教育专辑 (2007)
deacetylase inhibitor)都在研究中。但是，吉非替尼用于维持治疗(SWOG 0023研究)的更新结果，也使人们
对靶向治疗的研究感到了一丝忧虑[12]。
多数单克隆抗体类的靶向治疗药物单用时有效率较低，即使对于有效的患者，也常产生继发耐药。
其部分原因在于，肿瘤的病理生理机制是十分复杂的，同一疾病是多因素相互作用的结果，并且在不同
患者、同一患者的不同疾病阶段，都可能有所不同。因此，目前单克隆抗体类的靶向治疗药物常常与细
胞毒类药物联合使用，或与其它靶向药物间联合使用。肿瘤在发病早期、负荷较小时，往往具有较少的
分子生物学异常，将靶向治疗药物推向辅助治疗是近年来临床研究的一个方向，这需要对疾病的早期分
子事件有准确的认识。此外，探讨有效的疗效预测指标，选择合适的患者进行靶向治疗，也可以相对提
高靶向治疗的有效率。
二、 细胞毒类药物继续发挥重要作用
今年 ASCO 年会上，同样有一些关于细胞毒类药物的大型随机对照临床研究的结果面世，为循证医
学提供了新的依据。EORTC 40983 研究表明，对于肝转移灶可切除的结直肠癌患者，围手术期采用
FOLFOX4(OXA/5-Fu/CF)方案化疗，与单纯手术相比，可以提高 3 年 PFS[13]。对于可手术切除的食道癌
和胃癌患者， 术前PF(DDP/5-Fu)方案化疗可以提高 R0切除率、 5 年无病生存率(disease-free survival， DFS)
和5年OS[14]。对于晚期NSCLC患者，GC(GEM/CBP)方案后立即使用多西紫杉醇(TXT)化疗，比至疾病
进展时再用TXT，延长了PFS(6.5个月比 2.8个月，P<0.0001)，OS分别为 11.9 个月和9.1个月(P=0.071)。
关于非小细胞肺癌的新辅助化疗，两组大宗的随机对照临床研究结果令人喜忧参半[15，16]。在新药或新方
案的应用方面，也有一些进展。伊立替康联合卡铂方案与 CE(CBP/VP-16)方案对比，提高了广泛期小细
胞肺癌的CR率(18%比7%，P=0.02)和OS(8.5个月比 7.1个月，P=0.02)
[17]。在多程复治的乳腺癌中，微
管抑制剂ixabepilone联合卡培他滨较卡培他滨单药提高了 RR和 PFS[18]。 长春碱类新药 vinflunine在治疗
晚期乳腺癌的 II 期临床研究中，显示了一定疗效[19]
，在晚期复治 NSCLC 的Ⅲ期临床研究中，疗效与多
西紫杉醇相当，而副反应有所差异，为这类患者提供了新的治疗选择[20]。复方氟尿嘧啶类制剂替吉奥胶
囊(S-1)在晚期胃癌的一线治疗中，生存期改善略优于 5-Fu 持续静滴[21]
......
从 2007 年美国临床肿瘤学会年会看内科肿瘤学的发展方向
中国医学科学院北京协和医学院 肿瘤医院医院内科 石远凯
第43届美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology， ASCO)年会于 2007年 6月1日至
5日在美国第二大都市芝加哥举行。30 000余名来自全球的专家学者济济一堂，分享各自的经验和成果，探讨将临床研究和医疗实践推向前进的途径。ASCO 年会作为国际肿瘤学界的盛事之一，在一定程度上
反映了临床肿瘤学、特别是内科肿瘤学的发展。本届ASCO 年会主要有以下一些内容。
一、 靶向治疗发挥着越来越大的作用
本届 ASCO 年会上，肝细胞癌和晚期头颈部鳞癌的靶向治疗无疑是最振奋人心的发现之一。肝细胞
癌是世界范围内第5常见的肿瘤，在肿瘤相关死亡原因中占第 3位，晚期患者一直缺乏有效的治疗手段。
在本次年会上，报导了多靶点激酶抑制剂索拉非尼单药治疗晚期肝细胞癌的多中心随机对照临床研究的
结果。与安慰剂相比，索拉非尼单药对于 ECOG 行为状态评分 0-2、肝功能 Child-Pugh A级、未接受过
全身治疗的患者，可将至进展时间(time to progresson， TTP)由 12.3周延长到 24.0周(P=0.000007)，总生
存期(overall survival， OS)由34.4周延长到46.3周(P=0.00058)
[1]。这是第一个延长晚期肝细胞癌患者生
存期的全身治疗方案， 并且耐受性良好。在EXTREME研究[2]
中， 表皮生长因子受体(epidermal growth factor
receptor， EGFR)的单克隆抗体西妥昔单抗(C225)联合含铂方案一线治疗复发/转移性的头颈部鳞癌，与含
铂方案相比，OS显著提高(HR 0.797，P=0.036)，中位生存时间(median survival time， MST)延长2.7 个
月(10.1 比 7.4 个月)，使 25 年来晚期/转移性头颈部鳞癌全身治疗的生存期首次得到了延长。回顾肿瘤靶
向治疗的发展历程，靶向治疗不仅在一些相对少见的耐药性肿瘤(如肾细胞癌、胃肠间质肿瘤)中取得了突
破，在常见肿瘤的治疗中也有令人瞩目的进展。如作用于 EGFR 的小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine
kinase inhibitor， TKI)用于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer， NSCLC)的二、三线治疗、C225用
于晚期结直肠的二线治疗。不仅如此，一些药物已经用于晚期患者的一线治疗(如贝伐单抗与化疗联合用
于晚期非小细胞肺癌的一线治疗、与化疗联合用于晚期结直肠癌的一线治疗)，曲妥珠单抗更是成功的应
用于Her-2阳性乳腺癌的辅助治疗。
在本届年会上，贝伐单抗联合GP(GEM/DDP)方案在一线治疗晚期非鳞癌的 NSCLC的Ⅲ期临床研究
中，延长了无进展生存期(progression-free survival， PFS)
[3]
，显示了这一药物与多种化疗方案联合使用的
前景；贝伐单抗联合含奥沙利铂的方案用于晚期结直肠癌的一线治疗延长了 PFS[4]
，用于一线化疗进展后
的延续治疗延长了OS[5]。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin， mTOR)抑制剂替西
罗莫司(temsirolimus)在两项III期临床研究中延长了肾细胞癌患者的OS[6，7]。Dasatinib 在一线治疗慢性髓
系白血病(CML)的Ⅱ期临床研究中，取得了可喜的初步结果[8]。作用于血管内皮生长因子受体(vascular
endothelial growth factor receptor，VEGFR)的小分子 TKI axitinib 对晚期甲状腺癌[9]
、Her-2 聚合抑制剂
pertuzumab[10]
及 mTOR 抑制剂 everolimus
[11]
用于乳腺癌也显示了有希望的结果。各种靶向治疗药在不同
肿瘤的试用、与不同化疗方案的组合、维持治疗、序贯治疗、联合靶向治疗等都在积极的探索中。除了
人们熟悉的种类外，各种新作用机制的药物，如 Aurora 激酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone 210 中国临床肿瘤学教育专辑 (2007)
deacetylase inhibitor)都在研究中。但是，吉非替尼用于维持治疗(SWOG 0023研究)的更新结果，也使人们
对靶向治疗的研究感到了一丝忧虑[12]。
多数单克隆抗体类的靶向治疗药物单用时有效率较低，即使对于有效的患者，也常产生继发耐药。
其部分原因在于，肿瘤的病理生理机制是十分复杂的，同一疾病是多因素相互作用的结果，并且在不同
患者、同一患者的不同疾病阶段，都可能有所不同。因此，目前单克隆抗体类的靶向治疗药物常常与细
胞毒类药物联合使用，或与其它靶向药物间联合使用。肿瘤在发病早期、负荷较小时，往往具有较少的
分子生物学异常，将靶向治疗药物推向辅助治疗是近年来临床研究的一个方向，这需要对疾病的早期分
子事件有准确的认识。此外，探讨有效的疗效预测指标，选择合适的患者进行靶向治疗，也可以相对提
高靶向治疗的有效率。
二、 细胞毒类药物继续发挥重要作用
今年 ASCO 年会上，同样有一些关于细胞毒类药物的大型随机对照临床研究的结果面世，为循证医
学提供了新的依据。EORTC 40983 研究表明，对于肝转移灶可切除的结直肠癌患者，围手术期采用
FOLFOX4(OXA/5-Fu/CF)方案化疗，与单纯手术相比，可以提高 3 年 PFS[13]。对于可手术切除的食道癌
和胃癌患者， 术前PF(DDP/5-Fu)方案化疗可以提高 R0切除率、 5 年无病生存率(disease-free survival， DFS)
和5年OS[14]。对于晚期NSCLC患者，GC(GEM/CBP)方案后立即使用多西紫杉醇(TXT)化疗，比至疾病
进展时再用TXT，延长了PFS(6.5个月比 2.8个月，P<0.0001)，OS分别为 11.9 个月和9.1个月(P=0.071)。
关于非小细胞肺癌的新辅助化疗，两组大宗的随机对照临床研究结果令人喜忧参半[15，16]。在新药或新方
案的应用方面，也有一些进展。伊立替康联合卡铂方案与 CE(CBP/VP-16)方案对比，提高了广泛期小细
胞肺癌的CR率(18%比7%，P=0.02)和OS(8.5个月比 7.1个月，P=0.02)
[17]。在多程复治的乳腺癌中，微
管抑制剂ixabepilone联合卡培他滨较卡培他滨单药提高了 RR和 PFS[18]。 长春碱类新药 vinflunine在治疗
晚期乳腺癌的 II 期临床研究中，显示了一定疗效[19]
，在晚期复治 NSCLC 的Ⅲ期临床研究中，疗效与多
西紫杉醇相当，而副反应有所差异，为这类患者提供了新的治疗选择[20]。复方氟尿嘧啶类制剂替吉奥胶
囊(S-1)在晚期胃癌的一线治疗中，生存期改善略优于 5-Fu 持续静滴[21]
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